Исследование подбора дозы нимодипина для лечения недостаточности програнулина из-за мутаций гена GRN

Критерии включения (все должны быть соблюдены):

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и/или опекуна субъекта в соответствии с местными правилами IRB.
• Носитель симптоматической мутации GRN, определяемый наличием известной мутации GRN, ассоциированной с заболеванием, подтвержденной генетическим тестированием и соответствующей международным (2011 г.) критериям ЛВД (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) критериям (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) для CBS или критерии Горно-Темпини (2011) для первичной прогрессирующей афазии (Горно-Темпини и др., 2011) (статус носительства известен) ИЛИ
• Носитель бессимптомной мутации GRN (статус носительства гена известен) из семьи с известной мутацией, ассоциированной с заболеванием;
• Возраст: >30
• MMSE ≥ 10 на скрининговом визите.
• Оценивается исследователем как способный соблюдать все процедуры исследования
• По мнению исследователя, пациент будет соблюдать протокол и с высокой вероятностью завершит исследование.
• Отсутствие других недавних тяжелых заболеваний.

Критерии исключения (любой из следующих критериев исключает участие субъекта в исследовании):

• Гиперчувствительность или другие противопоказания к применению нимодипина.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, заболевание щитовидной железы или диабет), которое может изменить уровень програнулина.
• Регулярное использование системных кортикостероидов или других противовоспалительных препаратов. Использование НПВП допустимо, если пациент принимает стабильную дозу в течение 30 дней до скрининга и соглашается оставаться на той же дозе в течение всего периода исследования.
• Субъект беременна, планирует забеременеть в ходе исследования или имеет положительный тест мочи на беременность.
• Нежелание использовать две формы контрацепции, если они не являются хирургически стерильными на время исследования.
• Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного СА кожи) в течение 5 лет.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, блокада сердечной проводимости, аритмия или другое серьезное сердечное заболевание по мнению исследователя (после консультации с сертифицированным кардиологом).
• Язвенная болезнь в анамнезе.
• Метаболические заболевания, такие как подагра или плохо контролируемый диабет.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года до скрининга, если исследователь сочтет это клинически значимым.
• Любое текущее злокачественное новообразование или любое клинически значимое гематологическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое заболевание. Если состояние было стабильным по крайней мере в течение последнего года и, по мнению исследователя, не препятствует участию пациента в исследовании, пациент может быть включен.
• КТ или МРТ, подтверждающие любое из следующего: гидроцефалия, инсульт, объемное поражение, церебральная инфекция или любое клинически значимое заболевание ЦНС, кроме ЛВД, CBS или прогрессирующей афазии.
• Систолическое артериальное давление более 180 или менее 90 мм рт. Диастолическое артериальное давление больше 105 или меньше 50 мм рт.
• Отклонение от нормы ЭКГ при скрининге, признанное клинически значимым исследователем и/или сертифицированным кардиологом.
• Использование исследуемых препаратов или участие в исследовании исследуемых препаратов в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Использование нимодипина в течение 4 недель до начала исследования.
• В течение 4 недель после начала или в ходе исследования одновременное лечение антагонистами кальциевых каналов, антикоагулянтами (например, клопидогрель, варфарин) или статины в сочетании с никотиновой кислотой.
• Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, включая креатинин ≥ 1,7, B12 ниже лабораторного нормального диапазона или ТТГ выше лабораторного нормального диапазона. Субъекты с аномальными уровнями B12 или ТТГ при скрининге могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Противопоказания к МРТ-обследованию по любой причине (например, выраженная клаустрофобия, ферромагнитный металл в организме).