Dosefinnende studie av nimodipin for behandling av progranulininsuffisiens fra GRN-genmutasjoner

Inkluderingskriterier (alle må være oppfylt):

• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens omsorgsperson i henhold til lokale IRB-forskrifter
• Symptomatisk GRN-mutasjonsbærer som definert ved tilstedeværelse av kjent sykdomsassosiert GRN-mutasjon bekreftet ved genetisk testing og oppfyller internasjonale (2011) kriterier for FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) kriterier (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) for CBS, eller Gorno-Tempini-kriterier (2011) for primær progressiv afasi (Gorno-Tempini et al., 2011) (genbærerstatus kjent) ELLER
• Asymptomatisk GRN-mutasjonsbærer (genbærerstatus kjent) fra familie med kjent sykdomsassosiert mutasjon;
• Alder: >30
• MMSE ≥ 10 ved visningsbesøk.
• Bedømt av etterforsker for å kunne overholde alle studieprosedyrer
• Etter etterforskerens oppfatning vil pasienten være i samsvar med protokollen og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien
• Mangel på andre nylige, alvorlige medisinske tilstander.

Ekskluderingskriterier (Hva som helst av følgende vil ekskludere et emne fra å bli registrert i studien):

• Overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for bruk av nimodipin
• Systemisk autoimmun sykdom (som revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom eller diabetes) som kan endre progranulinnivået.
• Regelmessig bruk av systemiske kortikosteroider eller andre antiinflammatoriske medisiner. NSAID-bruk er akseptabelt hvis den er på en stabil dose i 30 dager før screening og samtykker i å forbli på samme dose under forsøkets varighet.
• Forsøkspersonen er gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studiet eller har en positiv uringraviditetstest.
• Uvillig til å bruke to former for prevensjon hvis de ikke er kirurgisk sterile under studiens varighet.
• Anamnese med kreft (annet enn basalcelle CA i huden) innen 5 år.
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteledningsblokk, arytmi eller annen betydelig hjertesykdom etter utrederens vurdering (i samråd med en styresertifisert kardiolog).
• Historie med magesår.
• Metabolsk sykdom som gikt eller dårlig kontrollert diabetes.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før screening, hvis det anses klinisk signifikant av etterforskeren.
• Enhver pågående malignitet, eller enhver klinisk signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk sykdom. Hvis tilstanden har vært stabil i minst det siste året og vurderes av utrederen til ikke å forstyrre pasientens deltakelse i studien, kan pasienten inkluderes.
• CT- eller MR-bevis for noen av følgende: hydrocephalus, hjerneslag, plassopptakende lesjon, cerebral infeksjon eller enhver annen klinisk signifikant CNS-sykdom enn FTD, CBS eller progressiv afasi.
• Systolisk blodtrykk større enn 180 eller mindre enn 90 mm Hg. Diastolisk blodtrykk større enn 105 eller mindre enn 50 mm Hg.
• Unormalt EKG ved screening og vurdert til å være klinisk signifikant av etterforskeren og/eller sertifisert kardiolog.
• Bruk av undersøkelseslegemidler eller deltakelse i undersøkelsesstudie innen 30 dager etter screening eller 5 halveringstider av forrige undersøkelseslegemiddel, avhengig av hva som er lengst.
• Bruk av nimodipin innen 4 uker før studiestart.
• Innen 4 uker etter begynnelsen eller i løpet av studien, samtidig behandling med kalsiumkanalantagonister, blodfortynnende (f.eks. klopidogrel, warfarin), eller statinmedisin i kombinasjon med niacin.
• Klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening, inkludert kreatinin ≥ 1,7, B12 under laboratoriets normale referanseområde eller TSH over stedets normale laboratoriereferanseområde. Personer med unormale B12- eller TSH-nivåer ved screening kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Kontraindikasjon for MR-undersøkelse uansett årsak (f.eks. alvorlig klaustrofobi, ferromagnetisk metall i kroppen).