Studio di determinazione della dose di nimodipina per il trattamento dell'insufficienza di progranulina da mutazioni del gene GRN

Criteri di inclusione (tutti devono essere soddisfatti):

• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e/o dall'assistente del soggetto in conformità con i regolamenti IRB locali
• Portatore sintomatico di mutazione GRN come definito dalla presenza di una mutazione GRN associata a malattia nota confermata da test genetici e che soddisfa i criteri internazionali (2011) per FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) criteri (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) per CBS, o criteri di Gorno-Tempini (2011) per l'afasia progressiva primaria (Gorno-Tempini et al., 2011) (stato di portatore genetico noto) OPPURE
• Portatore asintomatico della mutazione GRN (stato di portatore del gene noto) da famiglia con mutazione nota associata alla malattia;
• Età: >30
• MMSE ≥ 10 alla visita di screening.
• - Giudicato dallo sperimentatore in grado di rispettare tutte le procedure dello studio
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente sarà conforme al protocollo e avrà un'alta probabilità di completare lo studio
• Mancanza di altre condizioni mediche recenti e gravi.

Criteri di esclusione (uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà un soggetto dall'arruolamento nello studio):

• Ipersensibilità o altra controindicazione all'uso di nimodipina
• Malattie autoimmuni sistemiche (come artrite reumatoide, malattie della tiroide o diabete) che potrebbero alterare i livelli di progranulina.
• Uso regolare di corticosteroidi sistemici o altri farmaci antinfiammatori. Uso di FANS accettabile se su una dose stabile per 30 giorni prima dello screening e accetta di rimanere sulla stessa dose per la durata della prova.
• Il soggetto è incinta, pianifica una gravidanza durante il corso dello studio o ha un test di gravidanza sulle urine positivo.
• Riluttanza a utilizzare due forme di contraccezione se non chirurgicamente sterili per la durata dello studio.
• Storia di cancro (diverso da CA a cellule basali della pelle) entro 5 anni.
• Storia di infarto del miocardio, blocco della conduzione cardiaca, aritmia o altra malattia cardiaca significativa secondo il parere dello sperimentatore (in consultazione con un cardiologo certificato dal consiglio).
• Storia di ulcera peptica.
• Malattie metaboliche come la gotta o il diabete scarsamente controllato.
• Storia di abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima dello screening, se ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Qualsiasi tumore maligno in atto o qualsiasi malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa. Se la condizione è rimasta stabile almeno nell'ultimo anno e lo sperimentatore ritiene che non interferisca con la partecipazione del paziente allo studio, il paziente può essere incluso.
• Evidenza TC o RM di uno dei seguenti: idrocefalo, ictus, lesione occupante spazio, infezione cerebrale o qualsiasi malattia del SNC clinicamente significativa diversa da FTD, CBS o afasia progressiva.
• Pressione arteriosa sistolica superiore a 180 o inferiore a 90 mm Hg. Pressione arteriosa diastolica superiore a 105 o inferiore a 50 mm Hg.
• ECG anormale allo screening e giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore e/o dal cardiologo certificato dal consiglio.
• Uso di farmaci sperimentali o partecipazione a studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Uso di nimodipina entro le 4 settimane prima dell'inizio del processo.
• Entro 4 settimane dall'inizio o durante il corso dello studio, trattamento concomitante con antagonisti dei canali del calcio, fluidificanti del sangue (ad es. clopidogrel, warfarin) o statine in combinazione con niacina.
• Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening, tra cui creatinina ≥ 1,7, B12 al di sotto dell'intervallo di riferimento normale del laboratorio o TSH al di sopra dell'intervallo di riferimento normale del laboratorio del sito. I soggetti con livelli anormali di B12 o TSH allo screening possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
• Controindicazione all'esame MRI per qualsiasi motivo (ad esempio, grave claustrofobia, metallo ferromagnetico nel corpo).