Estudo de determinação de dose de nimodipina para o tratamento da insuficiência de progranulina a partir de mutações no gene GRN

Critérios de inclusão (todos devem ser atendidos):

• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e/ou cuidador do sujeito de acordo com os regulamentos IRB locais
• Portador sintomático da mutação GRN, conforme definido pela presença de mutação GRN associada à doença conhecida, confirmada por testes genéticos e atendendo aos critérios internacionais (2011) para FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) critérios (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) para CBS, ou critérios de Gorno-Tempini (2011) para afasia progressiva primária (Gorno-Tempini et al., 2011) (estado de portador do gene conhecido) OU
• Portador de mutação GRN assintomático (status de portador do gene conhecido) de família com mutação associada à doença conhecida;
• Idade: >30
• MMSE ≥ 10 na visita de triagem.
• Julgado pelo investigador como capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
• Na opinião do investigador, o paciente cumprirá o protocolo e terá uma alta probabilidade de concluir o estudo
• Ausência de outras condições médicas graves recentes.

Critérios de Exclusão (Qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito de ser inscrito no estudo):

• Hipersensibilidade ou outra contra-indicação ao uso de nimodipina
• Doença autoimune sistêmica (como artrite reumatoide, doença da tireoide ou diabetes) que pode alterar os níveis de progranulina.
• Uso regular de corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos anti-inflamatórios. O uso de NSAID é aceitável se estiver em uma dose estável por 30 dias antes da triagem e concordar em permanecer na mesma dose durante o estudo.
• A participante está grávida, planeja engravidar durante o curso ou tem um teste de gravidez de urina positivo.
• Não deseja usar duas formas de contracepção se não for cirurgicamente estéril durante o estudo.
• História de câncer (exceto AC de células basais da pele) em 5 anos.
• História de infarto do miocárdio, bloqueio de condução cardíaca, arritmia ou outra doença cardíaca significativa na opinião do investigador (em consulta com um cardiologista certificado).
• História de úlcera péptica.
• Doença metabólica, como gota ou diabetes mal controlada.
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes da triagem, se considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Qualquer malignidade atual, ou qualquer doença hematológica, endócrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa. Se a condição estiver estável pelo menos no último ano e for considerada pelo investigador como não interferindo na participação do paciente no estudo, o paciente poderá ser incluído.
• Evidência de TC ou RM de qualquer um dos seguintes: hidrocefalia, acidente vascular cerebral, lesão ocupando espaço, infecção cerebral ou qualquer doença do SNC clinicamente significativa, exceto FTD, CBS ou afasia progressiva.
• Pressão arterial sistólica maior que 180 ou menor que 90 mm Hg. Pressão arterial diastólica maior que 105 ou menor que 50 mm Hg.
• ECG anormal na triagem e considerado clinicamente significativo pelo investigador e/ou cardiologista certificado.
• Uso de drogas experimentais ou participação em estudo de drogas experimentais dentro de 30 dias da triagem ou 5 meias-vidas da droga experimental anterior, o que for mais longo.
• Uso de nimodipina nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
• Dentro de 4 semanas após o início ou durante o estudo, o tratamento concomitante com antagonistas dos canais de cálcio, anticoagulantes (p. clopidogrel, varfarina) ou medicação com estatina em combinação com niacina.
• Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem, incluindo creatinina ≥ 1,7, B12 abaixo da faixa de referência normal do laboratório ou TSH acima da faixa de referência normal do laboratório do local. Indivíduos com níveis anormais de B12 ou TSH na triagem podem ser incluídos a critério do investigador.
• Contra-indicação ao exame de ressonância magnética por qualquer motivo (por exemplo, claustrofobia grave, metal ferromagnético no corpo).