Dosisfindende undersøgelse af nimodipin til behandling af progranulin-insufficiens fra GRN-genmutationer

Inklusionskriterier (alle skal være opfyldt):

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens pårørende i overensstemmelse med lokale IRB-regler
• Symptomatisk GRN-mutationsbærer som defineret ved tilstedeværelse af kendt sygdomsassocieret GRN-mutation bekræftet ved genetisk testning og opfyldelse af internationale (2011) kriterier for FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) kriterier (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) for CBS eller Gorno-Tempini-kriterier (2011) for primær progressiv afasi (Gorno-Tempini et al., 2011) (kendt genbærerstatus) ELLER
• Asymptomatisk GRN-mutationsbærer (genbærerstatus kendt) fra familie med kendt sygdomsassocieret mutation;
• Alder: >30
• MMSE ≥ 10 ved screeningsbesøg.
• Bedømt af investigator for at kunne overholde alle undersøgelsesprocedurer
• Efter investigators mening vil patienten være i overensstemmelse med protokollen og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
• Mangel på andre nylige, alvorlige medicinske tilstande.

Eksklusionskriterier (Et af følgende vil udelukke et emne fra at blive tilmeldt undersøgelsen):

• Overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nimodipinbrug
• Systemisk autoimmun sygdom (såsom reumatoid arthritis, skjoldbruskkirtelsygdom eller diabetes), der kan ændre progranulinniveauet.
• Regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider eller anden antiinflammatorisk medicin. NSAID-anvendelse er acceptabel, hvis den er på en stabil dosis i 30 dage før screening og accepterer at forblive på samme dosis under forsøgets varighed.
• Forsøgspersonen er gravid, planlægger at blive gravid under studiet eller har en positiv uringraviditetstest.
• Uvillig til at bruge to former for prævention, hvis de ikke er kirurgisk sterile under undersøgelsens varighed.
• Anamnese med kræft (andre end basalcelle CA i huden) inden for 5 år.
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteledningsblokade, arytmi eller anden væsentlig hjertesygdom efter undersøgerens vurdering (i samråd med en bestyrelsescertificeret kardiolog).
• Anamnese med mavesår.
• Metabolisk sygdom såsom gigt eller dårligt kontrolleret diabetes.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screening, hvis det vurderes at være klinisk signifikant af investigator.
• Enhver aktuel malignitet eller enhver klinisk signifikant hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sygdom. Hvis tilstanden har været stabil i mindst det seneste år og vurderes af investigator ikke at forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, kan patienten inkluderes.
• CT- eller MR-evidens for et eller flere af følgende: hydrocephalus, slagtilfælde, pladsoptagende læsion, cerebral infektion eller enhver anden klinisk signifikant CNS-sygdom end FTD, CBS eller progressiv afasi.
• Systolisk blodtryk større end 180 eller mindre end 90 mm Hg. Diastolisk blodtryk større end 105 eller mindre end 50 mm Hg.
• Unormalt EKG ved screening og vurderet til at være klinisk signifikant af investigator og/eller bestyrelsescertificeret kardiolog.
• Brug af forsøgslægemidler eller deltagelse i forsøgslægemiddelstudie inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
• Brug af nimodipin inden for 4 uger før start af forsøget.
• Inden for 4 uger efter begyndelsen eller i løbet af undersøgelsen, samtidig behandling med calciumkanalantagonister, blodfortyndende medicin (f. clopidogrel, warfarin) eller statinmedicin i kombination med niacin.
• Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening, inklusive kreatinin ≥ 1,7, B12 under laboratorienormalreferenceområdet eller TSH over stedets laboratorienormalreferenceområde. Forsøgspersoner med unormale B12- eller TSH-niveauer ved screening kan inkluderes efter investigators skøn.
• Kontraindikation til MR-undersøgelse uanset årsag (f.eks. svær klaustrofobi, ferromagnetisk metal i kroppen).