Dosfinnande studie av nimodipin för behandling av progranulinbrist från GRN-genmutationer

Inklusionskriterier (alla måste uppfyllas):

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och/eller försökspersonens vårdgivare i enlighet med lokala IRB-bestämmelser
• Symtomatisk GRN-mutationsbärare som definieras av närvaron av känd sjukdomsassocierad GRN-mutation bekräftad genom genetisk testning och som uppfyller internationella (2011) kriterier för FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) kriterier (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) för CBS, eller Gorno-Tempini-kriterier (2011) för primär progressiv afasi (Gorno-Tempini et al., 2011) (genbärarstatus känd) ELLER
• Asymtomatisk GRN-mutationsbärare (genbärarstatus känd) från familj med känd sjukdomsassocierad mutation;
• Ålder: >30
• MMSE ≥ 10 vid visningsbesök.
• Bedöms av utredare för att kunna följa alla studieprocedurer
• Enligt utredarens åsikt kommer patienten att följa protokollet och ha en hög sannolikhet att slutföra studien
• Brist på andra senaste, allvarliga medicinska tillstånd.

Uteslutningskriterier (något av följande kommer att utesluta en försöksperson från att registreras i studien):

• Överkänslighet eller annan kontraindikation mot användning av nimodipin
• Systemisk autoimmun sjukdom (såsom reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom eller diabetes) som kan förändra progranulinnivåerna.
• Regelbunden användning av systemiska kortikosteroider eller andra antiinflammatoriska läkemedel. NSAID-användning är acceptabel om den är på en stabil dos i 30 dagar före screening och samtycker till att förbli på samma dos under försökets varaktighet.
• Försökspersonen är gravid, planerar att bli gravid under studietiden eller har ett positivt uringraviditetstest.
• Ovillig att använda två former av preventivmedel om inte kirurgiskt sterila under studietiden.
• Historik av cancer (annat än basalcells CA i huden) inom 5 år.
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtledningsblockad, arytmi eller annan betydande hjärtsjukdom enligt utredarens uppfattning (i samråd med en styrelsecertifierad kardiolog).
• Historik av magsår.
• Metabolisk sjukdom som gikt eller dåligt kontrollerad diabetes.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före screening, om det bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Alla aktuella maligniteter eller någon kliniskt signifikant hematologisk, endokrin, kardiovaskulär, njur-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk sjukdom. Om tillståndet har varit stabilt under åtminstone det senaste året och av utredaren bedöms inte störa patientens deltagande i studien, kan patienten inkluderas.
• CT- eller MRI-bevis på något av följande: hydrocefalus, stroke, utrymmesupptagande lesion, cerebral infektion eller någon annan kliniskt signifikant CNS-sjukdom än FTD, CBS eller progressiv afasi.
• Systoliskt blodtryck högre än 180 eller mindre än 90 mm Hg. Diastoliskt blodtryck högre än 105 eller mindre än 50 mm Hg.
• Onormalt EKG vid screening och bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren och/eller certifierad kardiolog.
• Användning av prövningsläkemedel eller deltagande i prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar efter screening eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
• Användning av nimodipin inom 4 veckor före start av prövningen.
• Inom 4 veckor efter början eller under studiens gång, samtidig behandling med kalciumkanalantagonister, blodförtunnande medel (t.ex. klopidogrel, warfarin), eller statinläkemedel i kombination med niacin.
• Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser vid screening, inklusive kreatinin ≥ 1,7, B12 under laboratoriets normala referensintervall eller TSH över laboratoriets normala referensintervall. Patienter med onormala B12- eller TSH-nivåer vid screening kan inkluderas enligt utredarens bedömning.
• Kontraindikation för MRT-undersökning av någon anledning (t.ex. svår klaustrofobi, ferromagnetisk metall i kroppen).