Badanie ustalania dawki nimodypiny w leczeniu niedoboru progranuliny spowodowanego mutacjami genu GRN

Kryteria włączenia (wszystkie muszą być spełnione):

• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i/lub jego opiekuna zgodnie z lokalnymi przepisami IRB
• Nosiciel objawowej mutacji GRN, zdefiniowany na podstawie obecności mutacji GRN związanej z chorobą, potwierdzonej testami genetycznymi i spełniającej międzynarodowe (2011) kryteria FTD (Rascovsky i in., 2011), kryteria Boeve (2003) (B. F. Boeve, Lang i Litvan, 2003) dla kryteriów CBS lub Gorno-Tempini (2011) dla pierwotnie postępującej afazji (Gorno-Tempini i in., 2011) (znany status nosiciela genu) LUB
• Bezobjawowy nosiciel mutacji GRN (znany status nosiciela genu) z rodziny ze znaną mutacją związaną z chorobą;
• Wiek: >30
• MMSE ≥ 10 podczas wizyty przesiewowej.
• Oceniany przez badacza jako zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
• W ocenie badacza pacjent będzie postępował zgodnie z protokołem i miał duże prawdopodobieństwo ukończenia badania
• Brak innych niedawnych, ciężkich schorzeń.

Kryteria wykluczenia (Każdy z poniższych wyklucza uczestnika z włączenia do badania):

• Nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do stosowania nimodypiny
• Układowa choroba autoimmunologiczna (taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroba tarczycy lub cukrzyca), która może zmieniać poziom progranuliny.
• Regularne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków przeciwzapalnych. Stosowanie NLPZ jest dopuszczalne, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez 30 dni przed badaniem przesiewowym i zgadza się pozostać na tej samej dawce przez cały czas trwania badania.
• Badana jest w ciąży, planuje zajść w ciążę w trakcie studiów lub ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu.
• Niechęć do stosowania dwóch form antykoncepcji, jeśli nie jest sterylna chirurgicznie przez cały czas trwania badania.
• Historia raka (innego niż podstawnokomórkowy CA skóry) w ciągu 5 lat.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, blok przewodzenia w sercu, arytmia lub inna istotna choroba serca w opinii badacza (w porozumieniu z kardiologiem certyfikowanym przez komisję).
• Historia choroby wrzodowej.
• Choroby metaboliczne, takie jak dna moczanowa lub źle kontrolowana cukrzyca.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie.
• Jakakolwiek obecna choroba nowotworowa lub klinicznie istotna choroba hematologiczna, endokrynologiczna, sercowo-naczyniowa, nerkowa, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa lub neurologiczna. Jeśli stan był stabilny przez co najmniej ostatni rok i badacz uzna, że ​​nie przeszkadza pacjentowi w uczestnictwie w badaniu, pacjent może zostać włączony.
• Dowody CT lub MRI na którekolwiek z następujących: wodogłowie, udar, zmiana zajmująca przestrzeń, infekcja mózgu lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba OUN inna niż FTD, CBS lub postępująca afazja.
• Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 180 lub mniejsze niż 90 mm Hg. Rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 105 lub mniejsze niż 50 mm Hg.
• Nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego i ocenione jako istotne klinicznie przez badacza i/lub certyfikowanego kardiologa.
• Stosowanie eksperymentalnych leków lub udział w badaniu nad badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Stosowanie nimodypiny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia lub w trakcie badania, jednoczesne leczenie antagonistami kanału wapniowego, lekami rozrzedzającymi krew (np. klopidogrel, warfaryna) lub statyny w połączeniu z niacyną.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym kreatynina ≥ 1,7, B12 poniżej normy laboratoryjnej lub TSH powyżej normy laboratoryjnej ośrodka. Pacjenci z nieprawidłowym poziomem witaminy B12 lub TSH podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Przeciwwskazania do badania MRI z jakiegokolwiek powodu (np. ciężka klaustrofobia, metal ferromagnetyczny w ciele).