A nimodipin dózismegállapító tanulmánya a GRN génmutációkból származó progranulin-elégtelenség kezelésére
2016. május 12. frissítette: University of California, San Francisco
Nyílt címkés dózismegállapítási tanulmány a nimodipinről a GRN-génmutációkból származó progranulin-elégtelenség kezelésére
Ennek a vizsgálatnak a célja a nimodipin maximális tolerálható dózisának, valamint az orális nimodipin biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása progranulinmutáció-hordozókban a progranulin génmutációk miatti frontotemporális demenciában szenvedő betegeknél végzett hosszabb távú hatékonysági vizsgálatok előkészítése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Nyolc GRN génmutációval rendelkező ember kap növekvő adagokban orális nimodipint négy héten keresztül, majd a maximálisan tolerálható adagot négy héten át.
A beiratkozás maximalizálása érdekében a vizsgálat tünetmentes és tünetmentes GRN-mutációhordozókat is bevon.
A próba négyhetes, dózisemelési szakaszból, majd 1 hónapos fenntartó szakaszból áll majd, és egy 1 hetes fokozatos fokozatos kezelést.
A vizsgálat helyszínén az értékeléseket a nimodipin-kezelés megkezdése előtt végzik, minden héten növelik a dózist (1-5. hét), 4 hetes fenntartó adag után és 2 héttel a vizsgálat befejezése után.
Ezek magukban foglalják a vérkémiai teszteket, az EKG-t és a vérnyomást.
Mind a dózisemelés, mind a fenntartás a nimodipin-kezelés biztonságosságára és tolerálhatóságára összpontosít ebben a populációban, valamint a plazma progranulin szintjére, mint biomarker eredményére.
A vizsgálat számos egyéb folyadékbiomarkert (vér és CSF) és képalkotó vizsgálatokat fog tartalmazni annak meghatározására, hogy melyik lesz a legérzékenyebb a nimodipin farmakodinámiás hatásaira ebben a populációban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Memory and Aging Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Felvételi feltételek (mindennek meg kell felelnie):
- Az alanytól és/vagy az alany gondozójától a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően aláírt és keltezett írásos beleegyezés.
- Tünetekkel járó GRN-mutáció-hordozó, amelyet az ismert, betegséggel összefüggő GRN-mutáció jelenléte határoz meg, amelyet genetikai vizsgálat igazolt, és megfelel az FTD nemzetközi (2011) kritériumainak (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) kritériumoknak (B. F. Boeve, Lang és Litvan, 2003) a CBS-re, vagy Gorno-Tempini kritériumok (2011) az elsődleges progresszív afáziára (Gorno-Tempini et al., 2011) (génhordozó státusz ismert) VAGY
- Tünetmentes GRN-mutációhordozó (génhordozó státusz ismert) olyan családból, ahol ismert betegséggel összefüggő mutáció;
- Életkor: >30
- MMSE ≥ 10 a szűrővizsgálaton.
- A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak
- A vizsgáló véleménye szerint a beteg betartja a protokollt, és nagy a valószínűsége, hogy befejezi a vizsgálatot.
- Egyéb közelmúltbeli súlyos egészségügyi állapotok hiánya.
Kizárási kritériumok (A következők bármelyike kizárja az alanynak a vizsgálatba való felvételét):
- Túlérzékenység vagy egyéb ellenjavallat a nimodipin alkalmazására
- Szisztémás autoimmun betegségek (például rheumatoid arthritis, pajzsmirigybetegség vagy cukorbetegség), amelyek megváltoztathatják a progranulin szintet.
- Szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb gyulladáscsökkentő gyógyszerek rendszeres alkalmazása. Az NSAID-ok alkalmazása elfogadható, ha a szűrést megelőző 30 napig stabil dózisban alkalmazzák, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt ugyanazon az adagon maradjon.
- Az alany terhes, terhességet tervez a tanulmányok során, vagy pozitív a vizelet terhességi tesztje.
- Nem hajlandó a fogamzásgátlás két formáját használni, ha a vizsgálat időtartama alatt nem műtétileg steril.
- Rák anamnézisében (a bőr bazális sejtes CA kivételével) 5 éven belül.
- Szívinfarktus, szívvezetési blokk, szívritmuszavar vagy egyéb jelentős szívbetegség a kórelőzményben a vizsgáló véleménye szerint (egy okleveles kardiológussal egyeztetve).
- Peptikus fekély története.
- Anyagcsere-betegségek, például köszvény vagy rosszul kontrollált cukorbetegség.
- A szűrést megelőző 1 éven belüli alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás anamnézisében, ha azt a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli.
- Bármilyen aktuális rosszindulatú daganat, vagy bármely klinikailag jelentős hematológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, vese-, máj-, gasztrointesztinális vagy neurológiai betegség. Ha az állapot legalább az elmúlt évben stabil volt, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem akadályozza a beteg vizsgálatban való részvételét, a beteg bevonható.
- CT vagy MRI bizonyíték a következők bármelyikére: hydrocephalus, stroke, térfoglaló elváltozás, agyi fertőzés vagy bármely klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség, kivéve az FTD-t, CBS-t vagy progresszív afáziát.
- A szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 180 Hgmm vagy kevesebb, mint 90 Hgmm. A diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 105 Hgmm vagy kevesebb, mint 50 Hgmm.
- Kóros EKG a szűréskor, amelyet a vizsgáló és/vagy a vizsgázó kardiológus klinikailag jelentősnek ítélt.
- Vizsgálati gyógyszerek használata vagy vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést követő 30 napon belül vagy az előző vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- A nimodipin alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül.
- A vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül vagy a vizsgálat ideje alatt kalciumcsatorna-antagonistákkal, vérhígítókkal (pl. klopidogrél, warfarin), vagy sztatin niacinnal kombinálva.
- Klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltérések a szűréskor, beleértve a kreatinin ≥ 1,7-et, a B12 a laboratóriumi normál referenciatartomány alatt, vagy a TSH a laboratóriumi normál referenciatartomány felett. A szűrés során abnormális B12- vagy TSH-szinttel rendelkező alanyok a vizsgáló belátása szerint bevonhatók.
- Bármilyen okból ellenjavallt MRI-vizsgálat (pl. súlyos klausztrofóbia, ferromágneses fém a szervezetben).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nimodipin
|
A nimodipin az FDA által jóváhagyott gyógyszer a subarachnoidális vérzés indikációjára
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nimodipin maximálisan tolerálható dózisa
Időkeret: legfeljebb 10 hétig
|
A nimodipin adagját hetente emelik négy héten keresztül, majd 4 hétig fenntartják a legnagyobb tolerálható dózisban, majd 1 hetes fokozatos csökkentésével.
|
legfeljebb 10 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma progranulin szintje
Időkeret: az első adagolást követő 10 hétig
|
A plazma progranulinszinteket a szűréskor, a kiindulási értéknél mérik, és minden héten növelik a dózist, a 4 hetes fenntartó fázis után és 2 héttel a fokozatos csökkentését követően.
A kis mintaméret miatt a következtetési statisztikákat nem számítjuk ki az érdekes végpontok értékeléséhez.
Mindazonáltal leíró statisztikákat fognak bemutatni az elsődleges és másodlagos kimeneti mérőszámokról (például a plazma- és a CSF-progranulinszintekről), kezelési csoportonként és látogatásonként összesítve.
Ezeknél a folytonos változóknál a következő információk jelennek meg látogatással: n, átlag, szórás és sorrendi statisztikák (minimum, 25. percentilis, medián, 75. percentilis és maximum).
Ezeket a statisztikákat a tényleges alapérték és a későbbi adatok esetében a kiindulási érték változása alapján jelenítjük meg.
|
az első adagolást követő 10 hétig
|
|
Gyulladásos markerszintek (ESR, CRP, citokinek)
Időkeret: az első adagolást követő 10 hétig
|
A gyulladás markereit a szűréskor, a kiinduláskor a vérből nyerjük, minden héten növeljük a dózist, 4 hét stabil adagolás után és 2 héttel a fokozatos csökkentését követően.
A kis mintaméret miatt a következtetési statisztikákat nem számítjuk ki az érdekes végpontok értékeléséhez.
Mindazonáltal leíró statisztikákat fognak bemutatni az elsődleges és másodlagos kimeneti mérőszámokról (például a plazma- és a CSF-progranulinszintekről), kezelési csoportonként és látogatásonként összesítve.
Ezeknél a folytonos változóknál a következő információk jelennek meg látogatással: n, átlag, szórás és sorrendi statisztikák (minimum, 25. percentilis, medián, 75. percentilis és maximum).
Ezeket a statisztikákat a tényleges alapérték és a későbbi adatok esetében a kiindulási érték változása alapján jelenítjük meg.
|
az első adagolást követő 10 hétig
|
|
CSF progranulin
Időkeret: kiindulási (1. hét) és 8 héttel a kezdeti adagolás után
|
A CSF-progranulinszinteket az alapvonalon és a 8. héten mérik
|
kiindulási (1. hét) és 8 héttel a kezdeti adagolás után
|
|
CSF citokinek
Időkeret: kiindulási (1. hét) és 8 héttel az adagolás után
|
A CSF-citokineket a kiinduláskor és a nimodipin szedése után 8 hét után kapják meg
|
kiindulási (1. hét) és 8 héttel az adagolás után
|
|
Agyi MRI vizsgálat
Időkeret: Szűrés és 8. hét
|
Előzetes adatok beszerzése a funkcionális és agyi MR képalkotás (nyugalmi állapot funkcionális összekapcsolhatósága és artériás spin-címke perfúzió) progranulin emelő terápiákra való érzékenységéről.
|
Szűrés és 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. március 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. április 16.
Első közzététel (Becslés)
2013. április 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2016. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHR12-09098
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
IPD terv leírása
Az adatok elemzése folyamatban van
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .