Étude de recherche de dose de nimodipine pour le traitement de l'insuffisance en progranuline due aux mutations du gène GRN

Critères d'inclusion (tous doivent être remplis):

• Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et / ou du soignant du sujet conformément aux réglementations locales de l'IRB
• Porteur symptomatique de la mutation GRN tel que défini par la présence d'une mutation GRN associée à la maladie connue confirmée par des tests génétiques et répondant aux critères internationaux (2011) de la DFT (Rascovsky et al., 2011), aux critères de Boeve (2003) (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) pour le CBS, ou les critères de Gorno-Tempini (2011) pour l'aphasie progressive primaire (Gorno-Tempini et al., 2011) (statut de porteur de gène connu) OU
• Porteur asymptomatique de la mutation GRN (statut de porteur de gène connu) issu d'une famille avec une mutation associée à la maladie connue ;
• Âge : >30
• MMSE ≥ 10 lors de la visite de dépistage.
• Jugé par l'enquêteur pour être en mesure de se conformer à toutes les procédures d'étude
• De l'avis de l'investigateur, le patient sera conforme au protocole et aura une forte probabilité de terminer l'étude
• Absence d'autres conditions médicales récentes et graves.

Critères d'exclusion (L'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude):

• Hypersensibilité ou autre contre-indication à l'utilisation de la nimodipine
• Maladie auto-immune systémique (telle que polyarthrite rhumatoïde, maladie thyroïdienne ou diabète) susceptible de modifier les taux de progranuline.
• Utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments anti-inflammatoires. Utilisation d'AINS acceptable si sur une dose stable pendant 30 jours avant le dépistage et accepte de rester sur la même dose pendant la durée de l'essai.
• Le sujet est enceinte, envisage de devenir enceinte au cours de ses études ou a un test de grossesse urinaire positif.
• Refus d'utiliser deux formes de contraception s'il n'est pas chirurgicalement stérile pendant la durée de l'étude.
• Antécédents de cancer (autre que l'AC basocellulaire de la peau) dans les 5 ans.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de bloc de conduction cardiaque, d'arythmie ou d'autre maladie cardiaque importante de l'avis de l'investigateur (en consultation avec un cardiologue certifié).
• Antécédents d'ulcère peptique.
• Maladie métabolique comme la goutte ou un diabète mal contrôlé.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage, si jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
• Toute affection maligne actuelle ou toute maladie hématologique, endocrinienne, cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou neurologique cliniquement significative. Si l'état est stable depuis au moins un an et que l'investigateur juge qu'il n'interfère pas avec la participation du patient à l'étude, le patient peut être inclus.
• Preuve par TDM ou IRM de l'un des éléments suivants : hydrocéphalie, accident vasculaire cérébral, lésion occupant de l'espace, infection cérébrale ou toute maladie du SNC cliniquement significative autre que FTD, CBS ou aphasie progressive.
• Pression artérielle systolique supérieure à 180 ou inférieure à 90 mm Hg. Pression artérielle diastolique supérieure à 105 ou inférieure à 50 mm Hg.
• ECG anormal lors du dépistage et jugé cliniquement significatif par l'investigateur et/ou le cardiologue certifié.
• Utilisation de médicaments expérimentaux ou participation à une étude de médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental précédent, selon la plus longue des deux.
• Utilisation de la nimodipine dans les 4 semaines précédant le début de l'essai.
• Dans les 4 semaines suivant le début ou au cours de l'étude, un traitement concomitant avec des antagonistes des canaux calciques, des anticoagulants (par ex. clopidogrel, warfarine) ou des statines en association avec la niacine.
• Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage, y compris créatinine ≥ 1,7, B12 en dessous de la plage de référence normale du laboratoire ou TSH au-dessus de la plage de référence normale du laboratoire du site. Les sujets présentant des taux anormaux de B12 ou de TSH lors du dépistage peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Contre-indication à l'examen IRM pour quelque raison que ce soit (par exemple, claustrophobie sévère, métal ferromagnétique dans le corps).