Dosisbepalingsstudie van nimodipine voor de behandeling van progranuline-insufficiëntie door GRN-genmutaties

Opnamecriteria (er moet aan alles worden voldaan):

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en/of de verzorger van de proefpersoon in overeenstemming met de lokale IRB-voorschriften
• Symptomatische drager van een GRN-mutatie zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een bekende ziekte-geassocieerde GRN-mutatie, bevestigd door genetische tests en het voldoen aan internationale (2011) criteria voor FTD (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) criteria (B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) voor CBS, of Gorno-Tempini-criteria (2011) voor primaire progressieve afasie (Gorno-Tempini et al., 2011) (gendragerstatus bekend) OF
• Asymptomatische GRN-mutatiedrager (gendragerstatus bekend) uit familie met bekende ziekte-geassocieerde mutatie;
• Leeftijd: >30
• MMSE ≥ 10 bij screeningsbezoek.
• Geoordeeld door de onderzoeker om te kunnen voldoen aan alle onderzoeksprocedures
• Naar de mening van de onderzoeker voldoet de patiënt aan het protocol en is de kans groot dat hij het onderzoek afrondt
• Gebrek aan andere recente, ernstige medische aandoeningen.

Uitsluitingscriteria (Elk van de volgende criteria zal een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek):

• Overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor het gebruik van nimodipine
• Systemische auto-immuunziekte (zoals reumatoïde artritis, schildklierziekte of diabetes) die de progranulinespiegels kan veranderen.
• Regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden of andere ontstekingsremmende medicijnen. Gebruik van NSAID's is acceptabel als het gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening op een stabiele dosis is en stemt ermee in om gedurende de proef op dezelfde dosis te blijven.
• De proefpersoon is zwanger, is van plan zwanger te worden tijdens de studie of heeft een positieve urinezwangerschapstest.
• Niet bereid om twee vormen van anticonceptie te gebruiken als ze niet chirurgisch steriel zijn voor de duur van het onderzoek.
• Geschiedenis van kanker (anders dan basaalcel-CA van de huid) binnen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartgeleidingsblokkade, aritmie of andere significante hartziekte naar de mening van de onderzoeker (in overleg met een door de raad gecertificeerde cardioloog).
• Geschiedenis van een maagzweer.
• Stofwisselingsziekte zoals jicht of slecht gecontroleerde diabetes.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, indien door de onderzoeker klinisch significant geacht.
• Elke huidige maligniteit of elke klinisch significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische aandoening. Als de toestand tenminste het afgelopen jaar stabiel is geweest en de onderzoeker oordeelt dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek niet belemmert, kan de patiënt worden opgenomen.
• CT- of MRI-bewijs van een van de volgende: hydrocephalus, beroerte, ruimte-innemende laesie, cerebrale infectie of een andere klinisch significante CZS-aandoening dan FTD, CBS of progressieve afasie.
• Systolische bloeddruk hoger dan 180 of lager dan 90 mm Hg. Diastolische bloeddruk hoger dan 105 of lager dan 50 mm Hg.
• Abnormaal ECG bij screening en als klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker en/of door de board gecertificeerde cardioloog.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen na screening of 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Gebruik van nimodipine binnen de 4 weken voorafgaand aan de start van de proef.
• Binnen 4 weken na aanvang of tijdens het verloop van de studie, gelijktijdige behandeling met calciumkanaalantagonisten, bloedverdunners (bijv. clopidogrel, warfarine), of statinemedicatie in combinatie met niacine.
• Klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder creatinine ≥ 1,7, B12 onder de normale referentiewaarden van het laboratorium of TSH boven de normale referentiewaarden van de locatie. Proefpersonen met abnormale B12- of TSH-waarden bij de screening kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Contra-indicatie voor MRI-onderzoek om welke reden dan ook (bijv. ernstige claustrofobie, ferromagnetisch metaal in het lichaam).