胃肠道癌中 HER 拮抗作用的 I/II 期试验 (PANTHER)
2019年8月16日 更新者：University College, London
AZD8931，一种 EGFR、ERBB2 和 ERBB3 信号转导抑制剂，与 FOLFIRI 联合使用：一项确定时间表和活性在结直肠癌中重要性的 I/II 期研究
PANTHER 试验第一阶段的招募工作已经完成。
第二阶段，是评估 AZD8931 + FOLFIRI 治疗的最佳总体反应率。
研究概览
详细说明
PANTHER 是一项针对复发性或转移性结直肠癌患者的 I 期/ II 期注册试验。
该研究的 II 期部分将是单臂试验。 患者将接受 AZD8931（一种 EGFR/ERBB 抑制剂）联合亚叶酸、氟尿嘧啶和 IRInotecan (FOLFIRI)，治疗将以两周为周期进行。 第二阶段的主要目标是评估最佳总体反应
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国
- Barts Health NHS Trust
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London、英国
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、英国
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- The Christie Nhs Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不可切除、复发或转移性结直肠癌的组织病理学/细胞学诊断
- 具有野生型 RAS 的肿瘤
- 通过 RECIST 标准 v1.1 评估的可测量疾病
- 世卫组织绩效状况 0 或 1
- 年龄 ≥ 16
- 预计寿命 > 3 个月
足够的血液学功能：
- 血红蛋白≥100克/升
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 10^9/L
- 血小板计数≥100 x 10^9/L
足够的肝功能：
- 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)（已知有吉尔伯特综合征记录病例的患者除外）
- 在没有明显肝转移的情况下，ALT、AST 和 ALP ≤2.5 x ULN
- 在存在肝转移的情况下，ALT、AST 和 ALP ≤5 x ULN
足够的肾功能：
- 血清肌酐≤1.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率≥30 mL/min
- 充分的胆道引流（有支架的患者符合条件）
- 用于收集探索性生物样本的充分静脉通路
- 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性妊娠试验。 女性患者和有育龄伴侣的男性患者必须同意使用适当的避孕方法，该方法必须在化疗完成后持续 6 个月
- 必须能够吞服 AZD8931 药片
- 能够给予书面知情同意
允许进行以下预先治疗：
- 手术——患者可能只接受了非治愈性手术或姑息性搭桥手术。 既往接受过根治性手术的患者必须有不可切除疾病复发的证据
- 放疗 - 局部疾病
- 先前的辅助化疗——前提是这在进入试验前至少 6 个月完成
排除标准：
- 接受治愈性治疗的患者
- 任何先前使用靶向 ERBB 通路的药物治疗
- 在首次给药 AZD8931 的 30 天内或 5 个半衰期内用实验药物治疗
- 既往姑息性化疗
- 既往接受过蒽环类药物或米托蒽醌治疗
- 当前已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或病症（包括难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如胃肠道疾病） 炎症性肠病），或明显的肠切除术）
- 会干扰反应评估的既往恶性肿瘤病史（方案中列出的例外情况）
- 严重/不受控制的全身性疾病或实验室发现的证据使患者不希望参加试验
- 活动性不受控制感染的证据
- 有临床意义的腹水和/或积液的患者
- 经常使用止泻药
- 孕妇或哺乳期妇女
- 心脏状况（详见试验方案）
- 任何精神疾病或其他疾病（例如 脑转移）可能会影响知情同意的能力
- 眼睛状况（详见试验方案）
- 患有慢性皮肤病的患者，例如 痤疮酒渣鼻，牛皮癣，严重的特应性湿疹
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据
- 不明原因的晕厥/头晕病史或反复发作
- 已知对 AZD8931、其赋形剂或同类药物过敏
- 使用已知会抑制或诱导 CYP3A4 或 CYP2D6 的药物/物质，或已知会延长 QT 间期的药物/物质，在试验治疗期间不能停药
- 遗传性果糖不耐受症患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
AZD8931 160 mg bd，第 1-4 天，+ FOLFIRI，每周 2 次
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160 毫克 AZD8931 片剂，在每个 2 周周期的第 1 - 4 天每天两次
在每个 2 周周期的第 1 天给予 180 mg/m2（静脉输注）伊立替康 - 可与亚叶酸同时给药。
在每个 2 周周期的第 1 天服用 350 毫克（静脉输注）亚叶酸 - 可以与伊立替康同时服用。
在每个 2 周周期的第 1 天给予 400 mg/m2（IV 推注）氟尿嘧啶，在伊立替康和亚叶酸完成后给予。
2400 mg/m2 (IV) 连续输注氟尿嘧啶超过 46 小时 - 5FU 推注后开始输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体反应
大体时间：从注册到记录最佳反应的日期，评估长达 36 个月
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将根据 RECIST v1.1 评估最佳总体反应。
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从注册到记录最佳反应的日期，评估长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 AZD8931 联合 FOLFIRI 的疗效
大体时间：基线至治疗开始后 12 周
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只有在进入试验后至少 4 周进行了确认 SD 的第二次评估后，肿瘤大小的百分比变化才会被视为最佳反应。
将使用在基线、化疗开始后 12 周、然后每 3 个月进行一次 CT 扫描来确定评估，直至疾病进展至注册/随机分组后 3 年
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基线至治疗开始后 12 周
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到记录的疾病进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估自注册/随机分组之日起最多 3 年
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无进展生存时间将从试验进入日期到记录的进展日期或因任何原因死亡的日期计算。
在疑似进展并随后通过扫描确认的情况下，将使用记录的疑似进展日期。
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从随机分组之日到记录的疾病进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估自注册/随机分组之日起最多 3 年
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总生存期
大体时间：从登记/随机分组之日起至死亡日期或最后一次随访评估之日（从登记/随机分组之日起最多 3 年）
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总生存时间将从试验开始之日起至任何原因导致的死亡或试验随访结束之日止计算。
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从登记/随机分组之日起至死亡日期或最后一次随访评估之日（从登记/随机分组之日起最多 3 年）
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不良事件的发生和严重程度
大体时间：从登记/随机分组之日起至完成试验治疗后 30 天（AZD8931 和 FOLFIRI）
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将包括所有 1-5 级不良事件
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从登记/随机分组之日起至完成试验治疗后 30 天（AZD8931 和 FOLFIRI）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Hochhauser, BA, MBBS, MRCP, D.PHIL, FRCP、University College London (UCL) Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月2日
研究完成 (实际的)
2019年8月2日
研究注册日期
首次提交
2013年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月21日
首次发布 (估计)
2013年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月16日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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