Prova di fase I/II dell'antagonismo di HER nel cancro gastrointestinale (PANTHER)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica/citologica di carcinoma colorettale non resecabile, ricorrente o metastatico
2. Tumore con RAS wild-type
3. Malattia misurabile valutata secondo i criteri RECIST v1.1
4. Performance status OMS 0 o 1
5. Età ≥ 16 anni
6. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi

7. Adeguata funzionalità ematologica:

   • Emoglobina ≥100 g/L
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 10^9/L

8. Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con casi documentati noti di sindrome di Gilbert)
   • ALT, AST e ALP ≤2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche note
   • ALT, AST e ALP ≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche

9. Funzionalità renale adeguata:

   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   • Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min
10. Adeguato drenaggio biliare (i pazienti con stent sono idonei)
11. Adeguato accesso venoso per la raccolta di campioni biologici esplorativi
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, che deve essere continuato per 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia
13. Deve essere in grado di deglutire le compresse di AZD8931
14. In grado di fornire il consenso informato scritto

15. È consentita la seguente terapia preventiva:

    • Chirurgia: i pazienti possono aver subito solo un'operazione non curativa o un intervento chirurgico di bypass palliativo. I pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a chirurgia curativa devono avere evidenza di recidiva di malattia non resecabile
    • Radioterapia - per malattia localizzata
    • Precedente chemioterapia adiuvante - a condizione che sia stata completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a trattamento con intento curativo
2. Qualsiasi trattamento precedente con agenti mirati al percorso ERBB
3. Trattamento con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite dalla prima dose di AZD8931
4. Precedente chemioterapia palliativa
5. Precedente trattamento con antracicline o mitoxantrone
6. Malattia o condizione in corso nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (inclusi nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale), o resezione intestinale significativa)
7. Anamnesi di precedente tumore maligno che interferirà con la valutazione della risposta (eccezioni elencate nel protocollo)
8. Evidenza di malattie sistemiche gravi/non controllate o reperti di laboratorio che rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
9. Evidenza di infezione attiva incontrollata
10. Pazienti con ascite e/o versamenti clinicamente significativi
11. Uso regolare di antidiarroici
12. Donne in gravidanza o in allattamento
13. Condizioni cardiache (come dettagliato nel protocollo di prova)
14. Qualsiasi disturbo psichiatrico o di altro tipo (ad es. metastasi cerebrali) suscettibili di influire sulla capacità di fornire il consenso informato
15. Condizioni oculari (come dettagliato nel protocollo di prova)
16. Pazienti con malattie cutanee croniche, ad es. acne rosacea, psoriasi, grave eczema atopico
17. Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
18. Anamnesi o ripetuti episodi inspiegabili di sincope/vertigini
19. Ipersensibilità nota all'AZD8931, ai suoi eccipienti o ai farmaci della sua classe
20. L'uso di farmaci/sostanze noti per inibire o indurre CYP3A4 o CYP2D6, o quelli noti per prolungare l'intervallo QT, che non possono essere interrotti per la durata del trattamento di prova
21. Pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio