Fas I/II-försök med antagonism av HER i GI-cancer (PANTHER)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk/cytologisk diagnos av icke-resekterbar, återkommande eller metastaserande kolorektal cancer
2. Tumör med vildtyp RAS
3. Mätbar sjukdom utvärderad med RECIST-kriterier v1.1
4. WHO prestationsstatus 0 eller 1
5. Ålder ≥ 16
6. Beräknad livslängd > 3 månader

7. Tillräcklig hematologisk funktion:

   • Hemoglobin ≥100 g/L
   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
   • Trombocytantal ≥100 x 10^9/L

8. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med kända dokumenterade fall av Gilberts syndrom)
   • ALT, AST & ALP ≤2,5 x ULN i frånvaro av noterade levermetastaser
   • ALT, AST & ALP ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser

9. Tillräcklig njurfunktion:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min
10. Tillräckligt galldränage (patienter med stent är berättigade)
11. Adekvat venös tillgång för insamling av undersökande biologiska prover
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart. Kvinnliga patienter och manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, som måste fortsätta i 6 månader efter avslutad kemoterapi
13. Måste kunna svälja AZD8931 tabletter
14. Kan ge skriftligt informerat samtycke

15. Följande tidigare terapi är tillåten:

    • Kirurgi - patienter kan endast ha genomgått en icke-kurativ operation eller palliativ bypass-operation. Patienter som tidigare har genomgått kurativ kirurgi måste ha bevis på icke-resekterbart sjukdomsåterfall
    • Strålbehandling - för lokaliserad sjukdom
    • Tidigare adjuvant kemoterapi - förutsatt att denna avslutades minst 6 månader innan försöket påbörjades

Exklusions kriterier:

1. Patienter som genomgår behandling med kurativ avsikt
2. All tidigare behandling med medel som är inriktade på ERBB-vägen
3. Behandling med experimentella läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter första dosen av AZD8931
4. Tidigare palliativ kemoterapi
5. Tidigare behandling med antracykliner eller mitoxantron
6. Nuvarande sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (inklusive refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom (t. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion)
7. Historik av tidigare malignitet som kommer att störa svarsutvärderingen (undantag som anges i protokollet)
8. Bevis på allvarliga/okontrollerade systemsjukdomar eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
9. Bevis på aktiv okontrollerad infektion
10. Patienter med kliniskt signifikant ascites och/eller utgjutning
11. Regelbunden användning av anti-diarré
12. Gravida eller ammande kvinnor
13. Hjärttillstånd (som beskrivs i prövningsprotokollet)
14. Varje psykiatrisk eller annan störning (t.ex. hjärnmetastaser) som sannolikt påverkar förmågan att ge informerat samtycke
15. Ögontillstånd (enligt beskrivningen i prövningsprotokollet)
16. Patienter med kroniska hudåkommor t.ex. akne rosacea, psoriasis, svårt atopiskt eksem
17. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
18. Anamnes eller upprepade oförklarade episoder av synkope/yrsel
19. Känd överkänslighet mot AZD8931, dess hjälpämnen eller läkemedel i dess klass
20. Användning av läkemedel/substanser som är kända för att hämma eller inducera CYP3A4 eller CYP2D6, eller sådana som är kända för att förlänga QT-intervallet, som inte kan avbrytas under försöksbehandlingen
21. Patienter med ärftlig fruktosintolerans