Fase I/II-forsøg med antagonisme af HER i GI-kræft (PANTHER)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk/cytologisk diagnose af ikke-operabel, tilbagevendende eller metastatisk kolorektal cancer
2. Tumor med vildtype RAS
3. Målbar sygdom vurderet ved RECIST-kriterier v1.1
4. WHO præstationsstatus 0 eller 1
5. Alder ≥ 16
6. Estimeret forventet levetid > 3 måneder

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • Hæmoglobin ≥100 g/L
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L

8. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med kendte dokumenterede tilfælde af Gilberts syndrom)
   • ALT, AST & ALP ≤2,5 x ULN i fravær af noterede levermetastaser
   • ALT, AST & ALP ≤5 x ULN i nærvær af levermetastaser

9. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
10. Tilstrækkelig galdedrænage (patienter med stent er berettiget)
11. Tilstrækkelig venøs adgang til indsamling af eksplorative biologiske prøver
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart. Kvindelige patienter og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som skal fortsættes i 6 måneder efter afslutning af kemoterapi
13. Skal kunne sluge AZD8931 tabletter
14. I stand til at give skriftligt informeret samtykke

15. Følgende forudgående terapi er tilladt:

    • Kirurgi - patienter kan kun have gennemgået en ikke-kurativ operation eller palliativ bypass-operation. Patienter, der tidligere har gennemgået kurativ kirurgi, skal have tegn på ikke-operabelt sygdomstilbagefald
    • Strålebehandling - til lokaliseret sygdom
    • Forudgående adjuverende kemoterapi - forudsat at denne var afsluttet mindst 6 måneder før forsøgets start

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter i behandling med helbredende hensigter
2. Enhver tidligere behandling med midler rettet mod ERBB-vejen
3. Behandling med eksperimentelle lægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter første dosis AZD8931
4. Tidligere palliativ kemoterapi
5. Forudgående behandling med antracykliner eller mitoxantron
6. Aktuel sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (herunder refraktær kvalme og opkastning, kronisk mave-tarmsygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion)
7. Anamnese med tidligere malignitet, der vil interferere med responsevalueringen (undtagelser anført i protokollen)
8. Bevis på alvorlige/ukontrollerede systemiske sygdomme eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
9. Bevis på aktiv ukontrolleret infektion
10. Patienter med klinisk signifikant ascites og/eller effusioner
11. Regelmæssig brug af anti-diarré
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Hjertetilstande (som beskrevet i forsøgsprotokollen)
14. Enhver psykiatrisk eller anden lidelse (f. hjernemetastaser) sandsynligvis vil påvirke evnen til at give informeret samtykke
15. Øjentilstande (som beskrevet i forsøgsprotokollen)
16. Patienter med kroniske hudlidelser f.eks. acne rosacea, psoriasis, svær atopisk eksem
17. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
18. Anamnese eller gentagne uforklarlige episoder med synkope/svimmelhed
19. Kendt overfølsomhed over for AZD8931, dets hjælpestoffer eller lægemidler i sin klasse
20. Brug af lægemidler/stoffer, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4 eller CYP2D6, eller dem, der vides at forlænge QT-intervallet, som ikke kan afbrydes i løbet af forsøgsbehandlingen
21. Patienter med arvelig fruktoseintolerance