Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-onderzoek naar antagonisme van HER bij maag-darmkanker (PANTHER)

16 augustus 2019 bijgewerkt door: University College, London

AZD8931, een remmer van EGFR-, ERBB2- en ERBB3-signalering, in combinatie met FOLFIRI: een fase I/II-onderzoek om het belang van schema en activiteit bij colorectale kanker te bepalen

De rekrutering voor fase I van de PANTHER-studie is voltooid.

Fase II is om het beste algehele responspercentage voor de behandeling met AZD8931 + FOLFIRI te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PANTHER is een geregistreerde fase I/fase II-studie bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde darmkanker.

Het fase II-deel van de studie zal een eenarmige studie zijn. Patiënten krijgen AZD8931 (een EGFR/ERBB-remmer) in combinatie met FOLinic acid, Fluorouracil en IRInotecan (FOLFIRI). De behandeling vindt plaats in cycli van twee weken. Het primaire doel van fase II is het evalueren van de beste algehele respons

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histopathologische/cytologische diagnose van niet-reseceerbare, recidiverende of gemetastaseerde colorectale kanker
  2. Tumor met wildtype RAS
  3. Meetbare ziekte beoordeeld volgens RECIST-criteria v1.1
  4. WHO-prestatiestatus 0 of 1
  5. Leeftijd ≥ 16
  6. Geschatte levensverwachting > 3 maanden

  7. Adequate hematologische functie:

    • Hemoglobine ≥100 g/L
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L

  8. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met bekende gedocumenteerde gevallen van het syndroom van Gilbert)
    • ALAT, ASAT & ALP ≤2,5 x ULN bij afwezigheid van geconstateerde levermetastasen
    • ALT, AST & ALP ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen

  9. Adequate nierfunctie:

    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
    • Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min
  10. Adequate galafvoer (patiënten met stents komen in aanmerking)
  11. Adequate veneuze toegang voor het verzamelen van verkennende biologische monsters
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, die gedurende 6 maanden na voltooiing van de chemotherapie moet worden voortgezet
  13. Moet AZD8931-tabletten kunnen slikken
  14. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

  15. De volgende voorafgaande therapie is toegestaan:

    • Chirurgie - patiënten kunnen alleen een niet-curatieve operatie of een palliatieve bypassoperatie hebben ondergaan. Patiënten die eerder een curatieve operatie hebben ondergaan, moeten bewijs hebben van een niet-reseceerbare terugval van de ziekte
    • Radiotherapie - voor gelokaliseerde ziekte
    • Voorafgaande adjuvante chemotherapie - op voorwaarde dat deze ten minste 6 maanden voor deelname aan de studie is voltooid

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die een in opzet curatieve behandeling ondergaan
  2. Elke eerdere behandeling met middelen die gericht zijn op de ERBB-route
  3. Behandeling met experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis AZD8931
  4. Eerdere palliatieve chemotherapie
  5. Voorafgaande behandeling met antracyclines of mitoxantron
  6. Huidige ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort (waaronder refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie)
  7. Geschiedenis van eerdere maligniteit die de responsevaluatie zal verstoren (uitzonderingen vermeld in protocol)
  8. Bewijs van ernstige/ongecontroleerde systemische ziekten of laboratoriumbevindingen die het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen
  9. Bewijs van actieve ongecontroleerde infectie
  10. Patiënten met klinisch significante ascites en/of effusies
  11. Regelmatig gebruik van diarreeremmers
  12. Zwangere of zogende vrouwen
  13. Hartaandoeningen (zoals beschreven in het onderzoeksprotocol)
  14. Elke psychiatrische of andere stoornis (bijv. hersenmetastasen) die waarschijnlijk van invloed zijn op het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  15. Oogaandoeningen (zoals beschreven in het onderzoeksprotocol)
  16. Patiënten met chronische huidaandoeningen, b.v. acne rosacea, psoriasis, ernstig atopisch eczeem
  17. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
  18. Geschiedenis of herhaalde onverklaarbare episodes van syncope/duizeligheid
  19. Bekende overgevoeligheid voor AZD8931, zijn hulpstoffen of geneesmiddelen in zijn klasse
  20. Het gebruik van geneesmiddelen/stoffen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of CYP2D6 remmen of induceren, of waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en die niet kunnen worden stopgezet tijdens de proefbehandeling
  21. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
AZD8931 160 mg tweemaal daags, op dag 1-4, + FOLFIRI in een schema van 2 weken
Geneesmiddel: AZD8931
160 mg AZD8931 tabletten, tweemaal daags op dag 1 - 4 van elke 2-wekelijkse cyclus
Geneesmiddel: Irinotecan
180 mg/m2 (IV infusie) Irinotecan op dag 1 van elke 2-wekelijkse cyclus - kan gelijktijdig met folinezuur worden gegeven.
Geneesmiddel: Folinezuur
350 mg (IV infuus) folinezuur op dag 1 van elke 2-wekelijkse cyclus - kan gelijktijdig met irinotecan worden gegeven.
Geneesmiddel: Fluoruracil
400 mg/m2 (IV bolus) Fluorouracil op dag 1 van elke 2-wekelijkse cyclus, toe te dienen na voltooiing van Irinotecan en Folinezuur.
Geneesmiddel: Fluoruracil
2400 mg/m2 (IV) continu infuus van Fluorouracil gegeven gedurende 46 uur - infuus om te starten na 5FU bolus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Van registratie tot datum van gedocumenteerde beste respons, beoordeeld tot 36 maanden
De beste algehele respons wordt beoordeeld volgens RECIST v1.1.
Van registratie tot datum van gedocumenteerde beste respons, beoordeeld tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van AZD8931 plus FOLFIRI te evalueren
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken na start van de behandeling
Percentage verandering in tumorgrootte wordt alleen als de beste respons beschouwd als een tweede beoordeling is uitgevoerd die SD ten minste vier weken na deelname aan het onderzoek bevestigt. Beoordeling zal worden bepaald met behulp van CT-scans uitgevoerd bij baseline, 12 weken na start van chemotherapie, vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie tot 3 jaar na registratie/randomisatie
Basislijn tot 12 weken na start van de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar vanaf de datum van registratie/randomisatie
Progressievrije overlevingstijd wordt berekend vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. In gevallen waarin progressie wordt vermoed en vervolgens wordt bevestigd door scans, wordt de datum van gedocumenteerde vermoedelijke progressie gebruikt.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar vanaf de datum van registratie/randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf datum registratie/randomisatie tot datum overlijden of datum laatste vervolgonderzoek (tot 3 jaar vanaf datum registratie/randomisatie)
De totale overlevingstijd wordt berekend vanaf de datum van deelname aan het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van de follow-up van het onderzoek.
Vanaf datum registratie/randomisatie tot datum overlijden of datum laatste vervolgonderzoek (tot 3 jaar vanaf datum registratie/randomisatie)
Voorkomen en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie/randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de proefbehandeling (AZD8931 en FOLFIRI)
Bevat alle bijwerkingen van graad 1-5
Vanaf de datum van registratie/randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de proefbehandeling (AZD8931 en FOLFIRI)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Institute for Health Research, United Kingdom

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Hochhauser, BA, MBBS, MRCP, D.PHIL, FRCP, University College London (UCL) Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/12/0136

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op AZD8931

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren