Faza I/II Badanie Antagonizmu HER w raku przewodu pokarmowego (PANTHER)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka histopatologiczna/cytologiczna nieoperacyjnego, nawracającego lub przerzutowego raka jelita grubego
2. Guz z RAS typu dzikiego
3. Mierzalna choroba oceniana według kryteriów RECIST wer. 1.1
4. Stan sprawności WHO 0 lub 1
5. Wiek ≥ 16 lat
6. Szacunkowa długość życia > 3 miesiące

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • Hemoglobina ≥100 g/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l

8. Odpowiednia czynność wątroby:

   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów ze znanymi udokumentowanymi przypadkami zespołu Gilberta)
   • ALT, AST i ALP ≤2,5 x GGN przy braku stwierdzonych przerzutów do wątroby
   • ALT, AST i ALP ≤5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby

9. Odpowiednia czynność nerek:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min
10. Odpowiedni drenaż dróg żółciowych (pacjenci ze stentami kwalifikują się)
11. Odpowiedni dostęp żylny do pobierania eksploracyjnych próbek biologicznych
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania. Pacjentki i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, którą należy kontynuować przez 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii
13. Musi być w stanie połykać tabletki AZD8931
14. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

15. Dozwolona jest następująca wcześniejsza terapia:

    • Chirurgia — pacjenci mogli przejść tylko operację nieprowadzącą do wyleczenia lub operację pomostowania paliatywnego. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację radykalną, muszą mieć dowody na nieoperacyjny nawrót choroby
    • Radioterapia - w chorobie zlokalizowanej
    • Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa – pod warunkiem, że została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci poddawani leczeniu z zamiarem wyleczenia
2. Każde wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na szlak ERBB
3. Leczenie lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszej dawki AZD8931
4. Przebyta chemioterapia paliatywna
5. Wcześniejsze leczenie antracyklinami lub mitoksantronem
6. Obecna choroba lub stan, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (w tym nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita)
7. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który będzie zakłócał ocenę odpowiedzi (wyjątki wymienione w protokole)
8. Dowody na ciężkie/niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany
9. Dowód aktywnej niekontrolowanej infekcji
10. Pacjenci z klinicznie istotnym wodobrzuszem i (lub) wysiękiem
11. Regularne stosowanie leków przeciwbiegunkowych
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Choroby serca (jak wyszczególniono w protokole badania)
14. Wszelkie zaburzenia psychiczne lub inne (np. przerzuty do mózgu), które mogą mieć wpływ na zdolność do wyrażenia świadomej zgody
15. Warunki oka (jak wyszczególniono w protokole badania)
16. Pacjenci z przewlekłymi chorobami skóry, m.in. trądzik różowaty, łuszczyca, ciężki wyprysk atopowy
17. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc
18. Historia lub powtarzające się niewyjaśnione epizody omdleń/zawrotów głowy
19. Znana nadwrażliwość na AZD8931, jego substancje pomocnicze lub leki z tej samej klasy
20. Stosowanie leków/substancji, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP3A4 lub CYP2D6, lub takich, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, których nie można odstawić na czas trwania leczenia próbnego
21. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy