A HER antagonizmusának I/II. fázisú vizsgálata GI-rákban (PANTHER)

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes vastagbélrák kórszövettani/citológiai diagnózisa
2. Daganat vad típusú RAS-szal
3. Mérhető betegség a RECIST-kritériumok v1.1 alapján értékelve
4. A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
5. Életkor ≥ 16 év
6. Becsült élettartam > 3 hónap

7. Megfelelő hematológiai funkció:

   • Hemoglobin ≥100 g/l
   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10^9/l
   • Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L

8. Megfelelő májműködés:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve azokat a betegeket, akiknél ismert Gilbert-szindróma dokumentált eset)
   • ALT, AST és ALP ≤ 2,5 x ULN észlelt májmetasztázisok hiányában
   • ALT, AST és ALP ≤5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében

9. Megfelelő veseműködés:

   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc
10. Megfelelő epeelvezetés (stenttel rendelkező betegek jogosultak)
11. Megfelelő vénás hozzáférés a feltáró biológiai minták gyűjtéséhez
12. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A nőbetegeknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, amelyet a kemoterápia befejezése után még 6 hónapig folytatni kell.
13. Le kell tudnia nyelni az AZD8931 tablettákat
14. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

15. A következő előzetes terápia megengedett:

    • Sebészet – előfordulhat, hogy a betegek csak nem gyógyító műtéten vagy palliatív bypass műtéten estek át. A korábban gyógyító műtéten átesett betegeknél bizonyítottnak kell lenniük a nem reszekálható betegség kiújulására
    • Radioterápia - lokalizált betegség esetén
    • Előzetes adjuváns kemoterápia – feltéve, hogy ezt legalább 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt befejezték

Kizárási kritériumok:

1. Gyógyító szándékú kezelés alatt álló betegek
2. Bármilyen korábbi kezelés az ERBB útvonalat célzó szerekkel
3. Kezelés kísérleti gyógyszerekkel az AZD8931 első adagját követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül
4. Korábbi palliatív kemoterápia
5. Előzetes antraciklinekkel vagy mitoxantronnal végzett kezelés
6. Jelenlegi betegség vagy állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (beleértve a refrakter hányingert és hányást, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségeket (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekció)
7. Korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely megzavarja a válasz értékelését (a protokollban felsorolt ​​kivételek)
8. Súlyos/kontrollálatlan szisztémás betegségek bizonyítéka vagy olyan laboratóriumi lelet, amely nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban
9. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés bizonyítéka
10. Klinikailag jelentős ascitesben és/vagy effúzióban szenvedő betegek
11. Hasmenés elleni szerek rendszeres használata
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Szívbetegségek (a vizsgálati protokoll szerint)
14. Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb rendellenesség (pl. agyi metasztázisok), amelyek valószínűleg befolyásolják a tájékozott beleegyezés képességét
15. Szembetegségek (a vizsgálati protokollban részletezettek szerint)
16. Krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, pl. akne rosacea, pikkelysömör, súlyos atópiás ekcéma
17. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka
18. Előzmény vagy ismétlődő megmagyarázhatatlan ájulás/szédülés
19. Ismert túlérzékenység az AZD8931-gyel, segédanyagaival vagy az osztályába tartozó gyógyszerekkel szemben
20. Olyan gyógyszerek/anyagok alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et vagy a CYP2D6-ot, vagy amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, és amelyek adását nem lehet abbahagyni a próbakezelés időtartamára
21. Örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek