Fase I/II-forsøk av antagonisme av HER i GI-kreft (PANTHER)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk/cytologisk diagnose av ikke-opererbar, tilbakevendende eller metastatisk kolorektal kreft
2. Tumor med villtype RAS
3. Målbar sykdom evaluert av RECIST-kriterier v1.1
4. WHO ytelsesstatus 0 eller 1
5. Alder ≥ 16
6. Estimert forventet levealder > 3 måneder

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Hemoglobin ≥100 g/L
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L
   • Blodplateantall ≥100 x 10^9/L

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med kjente dokumenterte tilfeller av Gilberts syndrom)
   • ALT, AST & ALP ≤2,5 x ULN i fravær av bemerkede levermetastaser
   • ALT, AST & ALP ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min
10. Tilstrekkelig biliær drenering (pasienter med stent er kvalifisert)
11. Tilstrekkelig venøs tilgang for innsamling av eksplorative biologiske prøver
12. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før studiestart. Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode, som må fortsette i 6 måneder etter fullført kjemoterapi
13. Må kunne svelge AZD8931 tabletter
14. Kan gi skriftlig informert samtykke

15. Følgende tidligere terapi er tillatt:

    • Kirurgi - pasienter kan kun ha gjennomgått en ikke-kurativ operasjon eller palliativ bypass-operasjon. Pasienter som tidligere har gjennomgått kurativ kirurgi, må ha tegn på tilbakefall av ikke-opererbart sykdom
    • Strålebehandling - for lokalisert sykdom
    • Tidligere adjuvant kjemoterapi - forutsatt at denne ble fullført minst 6 måneder før prøvestart

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som gjennomgår behandling med kurativ hensikt
2. Eventuell tidligere behandling med midler rettet mot ERBB-veien
3. Behandling med eksperimentelle legemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider etter første dose av AZD8931
4. Tidligere palliativ kjemoterapi
5. Tidligere behandling med antracykliner eller mitoksantron
6. Nåværende sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (inkludert refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon)
7. Anamnese med tidligere malignitet som vil forstyrre responsevalueringen (unntak oppført i protokollen)
8. Bevis på alvorlige/ukontrollerte systemiske sykdommer eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
9. Bevis på aktiv ukontrollert infeksjon
10. Pasienter med klinisk signifikant ascites og/eller effusjoner
11. Regelmessig bruk av anti-diaré
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Hjertetilstander (som beskrevet i prøveprotokollen)
14. Enhver psykiatrisk eller annen lidelse (f.eks. hjernemetastaser) som sannsynligvis vil påvirke evnen til å gi informert samtykke
15. Øyetilstander (som beskrevet i prøveprotokollen)
16. Pasienter med kroniske hudsykdommer f.eks. akne rosacea, psoriasis, alvorlig atopisk eksem
17. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
18. Anamnese eller gjentatte uforklarlige episoder med synkope/svimmelhet
19. Kjent overfølsomhet overfor AZD8931, dets hjelpestoffer eller legemidler i sin klasse
20. Bruk av legemidler/stoffer som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A4 eller CYP2D6, eller de som er kjent for å forlenge QT-intervallet, som ikke kan avbrytes i løpet av prøvebehandlingen
21. Pasienter med arvelig fruktoseintoleranse