Фаза I / II испытания антагонизма HER при раке ЖКТ (PANTHER)

Критерии включения:

1. Гистопатологический/цитологический диагноз неоперабельного, рецидивирующего или метастатического колоректального рака
2. Опухоль с RAS дикого типа
3. Поддающееся измерению заболевание, оцененное по критериям RECIST v1.1
4. Статус производительности ВОЗ 0 или 1
5. Возраст ≥ 16 лет
6. Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев

7. Адекватная гематологическая функция:

   • Гемоглобин ≥100 г/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л

8. Адекватная функция печени:

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с известными документально подтвержденными случаями синдрома Жильбера)
   • АЛТ, АСТ и ЩФ ≤2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печень
   • АЛТ, АСТ и ЩФ ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени

9. Адекватная функция почек:

   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
   • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
10. Адекватный желчный дренаж (подходят пациенты со стентами)
11. Адекватный венозный доступ для забора исследовательских биологических образцов
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование. Пациенты женского пола и пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции, который должен продолжаться в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии.
13. Должен уметь проглатывать таблетки AZD8931.
14. Способен дать письменное информированное согласие

15. Допускается следующая предшествующая терапия:

    • Хирургия - пациенты могли пройти только нелечебную операцию или паллиативное шунтирование. У пациентов, ранее перенесших радикальное хирургическое вмешательство, должны быть признаки рецидива нерезектабельного заболевания.
    • Лучевая терапия - при локализованном заболевании
    • Предшествующая адъювантная химиотерапия — при условии, что она была завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты, проходящие лечение с лечебной целью
2. Любое предшествующее лечение агентами, воздействующими на путь ERBB.
3. Лечение экспериментальными препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полураспада первой дозы AZD8931
4. Предыдущая паллиативная химиотерапия
5. Предварительное лечение антрациклинами или митоксантроном
6. Текущее заболевание или состояние, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств (включая рефрактерную тошноту и рвоту, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или значительная резекция кишечника)
7. История предшествующего злокачественного новообразования, которое будет мешать оценке ответа (исключения, перечисленные в протоколе)
8. Доказательства тяжелых/неконтролируемых системных заболеваний или лабораторные данные, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании
9. Доказательства активной неконтролируемой инфекции
10. Пациенты с клинически значимым асцитом и/или выпотом
11. Регулярное использование противодиарейных
12. Беременные или кормящие женщины
13. Сердечные заболевания (как подробно описано в протоколе исследования)
14. Любое психическое или другое расстройство (например, метастазы в головной мозг), которые могут повлиять на способность дать информированное согласие
15. Заболевания глаз (как подробно описано в протоколе исследования)
16. Пациенты с хроническими кожными заболеваниями, т.е. розовые угри, псориаз, тяжелая форма атопической экземы
17. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
18. История или повторяющиеся необъяснимые эпизоды обморока/головокружения
19. Известная гиперчувствительность к AZD8931, его вспомогательным веществам или препаратам этого класса.
20. Применение препаратов/веществ, о которых известно, что они ингибируют или индуцируют CYP3A4 или CYP2D6, или о том, что они удлиняют интервал QT, прием которых нельзя отменить на время пробного лечения.
21. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы