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Essai de phase I/II sur l'antagonisme de HER dans le cancer gastro-intestinal (PANTHER)

16 août 2019 mis à jour par: University College, London

AZD8931, un inhibiteur de la signalisation EGFR, ERBB2 et ERBB3, en association avec FOLFIRI : une étude de phase I/II pour déterminer l'importance du calendrier et de l'activité dans le cancer colorectal

Le recrutement pour la phase I de l'essai PANTHER est terminé.

La phase II consiste à évaluer le meilleur taux de réponse global pour le traitement AZD8931 + FOLFIRI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PANTHER est un essai enregistré de phase I/phase II chez des patients atteints d'un cancer colorectal récurrent ou métastatique.

La partie de phase II de l'étude sera un essai à un seul bras. Les patients recevront AZD8931 (un inhibiteur de l'EGFR/ERBB) en association avec l'acide FOLinique, le fluorouracile et l'IRInotecan (FOLFIRI). Le traitement sera administré en cycles de deux semaines. L'objectif principal de la phase II est d'évaluer la meilleure réponse globale

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histopathologique/cytologique du cancer colorectal non résécable, récurrent ou métastatique
  2. Tumeur avec RAS de type sauvage
  3. Maladie mesurable évaluée selon les critères RECIST v1.1
  4. Statut de performance OMS 0 ou 1
  5. Âge ≥ 16
  6. Espérance de vie estimée > 3 mois

  7. Fonction hématologique adéquate :

    • Hémoglobine ≥100 g/L
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L

  8. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients avec des cas documentés connus de syndrome de Gilbert)
    • ALT, AST et ALP ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques notées
    • ALT, AST & ALP ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques

  9. Fonction rénale adéquate :

    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
    • Clairance de la créatinine calculée ≥30 mL/min
  10. Drainage biliaire adéquat (les patients porteurs de stents sont éligibles)
  11. Accès veineux adéquat pour le prélèvement d'échantillons biologiques exploratoires
  12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude. Les patientes et les patients masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, qui doit être poursuivie pendant 6 mois après la fin de la chimiothérapie
  13. Doit être capable d'avaler des comprimés AZD8931
  14. Capable de donner un consentement éclairé écrit

  15. Le traitement antérieur suivant est autorisé :

    • Chirurgie - les patients peuvent avoir subi une opération non curative ou un pontage palliatif uniquement. Les patients qui ont déjà subi une chirurgie curative doivent avoir des preuves de rechute de la maladie non résécable
    • Radiothérapie - pour les maladies localisées
    • Chimiothérapie adjuvante antérieure - à condition qu'elle ait été effectuée au moins 6 mois avant l'entrée dans l'essai

Critère d'exclusion:

  1. Patients sous traitement à visée curative
  2. Tout traitement antérieur avec des agents ciblant la voie ERBB
  3. Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la première dose d'AZD8931
  4. Chimiothérapie palliative antérieure
  5. Traitement antérieur par anthracyclines ou mitoxantrone
  6. Maladie ou affection actuelle connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (y compris les nausées et vomissements réfractaires, les maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie intestinale inflammatoire), ou résection intestinale importante)
  7. Antécédents de malignité antérieure qui interféreront avec l'évaluation de la réponse (exceptions énumérées dans le protocole)
  8. Preuve de maladies systémiques graves / incontrôlées ou découverte de laboratoire rendant indésirable la participation du patient à l'essai
  9. Preuve d'infection active non contrôlée
  10. Patients présentant une ascite et/ou des épanchements cliniquement significatifs
  11. Utilisation régulière d'anti-diarrhéiques
  12. Femmes enceintes ou allaitantes
  13. Affections cardiaques (telles que détaillées dans le protocole d'essai)
  14. Tout trouble psychiatrique ou autre (par ex. métastases cérébrales) susceptibles d'avoir un impact sur la capacité à donner un consentement éclairé
  15. Affections oculaires (telles que détaillées dans le protocole d'essai)
  16. Les patients souffrant d'affections cutanées chroniques, par ex. acné rosacée, psoriasis, eczéma atopique sévère
  17. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  18. Antécédents ou épisodes répétés inexpliqués de syncope/étourdissements
  19. Hypersensibilité connue à l'AZD8931, à ses excipients ou aux médicaments de sa classe
  20. L'utilisation de médicaments/substances connues pour inhiber ou induire le CYP3A4 ou le CYP2D6, ou celles connues pour allonger l'intervalle QT, qui ne peuvent pas être interrompues pendant la durée du traitement d'essai
  21. Patients présentant une intolérance héréditaire au fructose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
AZD8931 160 mg deux fois par jour, les jours 1 à 4, + FOLFIRI selon un schéma de 2 semaines
Médicament: AZD8931
Comprimés de 160 mg d'AZD8931, deux fois par jour les jours 1 à 4 de chaque cycle de 2 semaines
Médicament: Irinotécan
180 mg/m2 (perfusion IV) d'irinotécan le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines - peuvent être administrés simultanément avec l'acide folinique.
Médicament: Acide folinique
350 mg (perfusion IV) d'acide folinique le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines - peuvent être administrés simultanément avec l'irinotécan.
Médicament: Fluorouracile
400 mg/m2 (bolus IV) de fluorouracile le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, à administrer après la fin de l'irinotécan et de l'acide folinique.
Médicament: Fluorouracile
Perfusion continue de 2400 mg/m2 (IV) de fluorouracile administrée sur 46 heures - la perfusion doit commencer après un bolus de 5FU.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale
Délai: De l'inscription à la date de la meilleure réponse documentée, évaluée jusqu'à 36 mois
La meilleure réponse globale sera évaluée selon RECIST v1.1.
De l'inscription à la date de la meilleure réponse documentée, évaluée jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer l'efficacité de AZD8931 plus FOLFIRI
Délai: Au départ jusqu'à 12 semaines après le début du traitement
Le changement en pourcentage de la taille de la tumeur ne sera considéré comme la meilleure réponse que si une deuxième évaluation a été effectuée qui confirme SD au moins quatre semaines après l'entrée dans l'essai. L'évaluation sera déterminée à l'aide de tomodensitogrammes effectués au départ, 12 semaines après le début de la chimiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 3 ans après l'enregistrement/la randomisation.
Au départ jusqu'à 12 semaines après le début du traitement
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation à la date de progression documentée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans à compter de la date d'enregistrement/randomisation
Le temps de survie sans progression sera calculé à partir de la date d'entrée dans l'essai jusqu'à la date de progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause. Dans les cas où une progression est suspectée et confirmée par la suite par des scanners, la date de la progression suspectée documentée sera utilisée.
De la date de randomisation à la date de progression documentée de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans à compter de la date d'enregistrement/randomisation
La survie globale
Délai: De la date d'enregistrement/randomisation jusqu'à la date du décès ou la date de la dernière évaluation de suivi (jusqu'à 3 ans à compter de la date d'enregistrement/randomisation)
La durée de survie globale sera calculée à partir de la date d'entrée dans l'essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la fin du suivi de l'essai.
De la date d'enregistrement/randomisation jusqu'à la date du décès ou la date de la dernière évaluation de suivi (jusqu'à 3 ans à compter de la date d'enregistrement/randomisation)
Occurrence et gravité des événements indésirables
Délai: De la date d'enregistrement/randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement d'essai (AZD8931 et FOLFIRI)
Comprendra tous les événements indésirables de grade 1 à 5
De la date d'enregistrement/randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement d'essai (AZD8931 et FOLFIRI)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

AstraZeneca
Cancer Research UK
National Institute for Health Research, United Kingdom

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Hochhauser, BA, MBBS, MRCP, D.PHIL, FRCP, University College London (UCL) Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

2 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2013

Première publication (Estimation)

24 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCL/12/0136

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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