在晚期黑色素瘤参与者中评估派姆单抗 (MK-3475) 与易普利姆玛 (Ipilimumab) 两种不同给药方案的安全性和有效性的研究 (MK-3475-006/KEYNOTE-006)
2020年5月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项多中心、随机、对照、三臂、III 期研究，以评估晚期黑色素瘤患者的两种给药方案 Pembrolizumab (MK-3475) 与 Ipilimumab 相比的安全性和有效性
本研究将评估派姆单抗 (MK-3475) 的 2 种不同给药方案的安全性和有效性，每 2 周一次 (Q2W) 和每 3 周一次 (Q3W)，并将这 2 种给药方案与易普利姆玛初治参与者的易普利姆玛治疗进行比较不可切除或转移性黑色素瘤。
主要假设是派姆单抗在无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面优于易普利姆玛。
研究概览
详细说明
分配到 pembrolizumab 主要疗程的参与者可以接受长达 24 个月的治疗。 病情稳定 (SD) 或更好的参与者将进行治疗后随访。 所有疗效和安全性分析都将基于主要的 pembrolizumab 疗程。
在治疗后随访期间出现疾病进展的参与者将有资格接受第二个疗程的 pembrolizumab 治疗最多 1 年。 在 05 号修正案中，所有第二课程参与者将接受固定剂量的 pembrolizumab 200 mg Q3W 治疗。 对于 06 号修正案，在研究实现其主要目标或研究结束后，参与者将退出本研究并参加扩展研究以继续进行方案定义的评估和治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
834
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不可切除的 III 期或转移性黑色素瘤的组织学确诊诊断不适合局部治疗（不包括葡萄膜或眼部黑色素瘤）
- 至少一处可测量的病灶
- 既往未对黑色素瘤（一线）进行全身治疗（不包括辅助或新辅助治疗）或对黑色素瘤（二线）进行过一次全身治疗（不包括辅助或新辅助治疗）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 存档的组织样本或新的活检样本
- 有生育能力的女性参与者必须同意在最后一次研究药物给药后的第 1 天至第 120 天使用有效的避孕措施；男性参与者必须同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 先前使用易普利姆玛或其他抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 药物或任何抗程序性细胞死亡（PD-1 或 PD-L2）药物治疗
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放射性或生物癌症治疗，或未从 4 周前接受的癌症治疗引起的不良事件中恢复
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究药物首次给药后 30 天内使用研究设备
- 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
- 在第一剂随机治疗的计划日期前一周内接受任何全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗
- 首次研究药物给药前 5 年内有恶性肿瘤病史（研究中正在治疗的疾病除外），不包括经过充分治疗的 1 期或 2 期基底/鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌，或其他原位癌。
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前接受过脑转移治疗的参与者有资格
- 对另一种单克隆抗体治疗的严重超敏反应
- 活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫性疾病或综合征病史
- 需要全身治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 乙型或丙型肝炎的已知病史或呈阳性
- 已知的精神或物质滥用障碍
- 非法药物的经常使用者（包括消遣性使用）或最近（在过去一年内）有药物滥用史（包括酒精）
- 怀孕或哺乳，或预期怀孕，或在研究的预计持续时间内生孩子
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：易普利姆玛
参与者每 3 周 (Q3W) 静脉注射 3 mg/kg ipilimumab，总共 4 剂（最多约 3 个月）。
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3 毫克/千克静脉注射 Q3W。
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实验性的：派姆单抗 Q2W
参与者接受 pembrolizumab，10 mg/kg IV，每 2 周一次 (Q2W) 长达约 24 个月。
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10 mg/kg IV，根据随机化 Q2W 或 Q3W 给药。
其他名称：
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有源比较器：派姆单抗 Q3W
参与者接受 pembrolizumab，10 mg/kg IV，Q3W 长达大约 24 个月。
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10 mg/kg IV，根据随机化 Q2W 或 Q3W 给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)，由 Independent Radiology Plus Oncology Review (IRO) 评估
大体时间：最长约 12 个月（到 2014 年 9 月 3 日的第一个预先指定的统计分析截止日期）
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PFS 被定义为从随机化到第一次记录到疾病进展的时间，基于使用 RECIST 1.1 的盲法独立放射学加肿瘤学审查 (IRO)，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
疾病进展定义为目标病灶直径总和增加 20% 或更多，绝对增加至少 5 毫米或出现新病灶。
PFS 的主要分析是在第一个协议预先指定的统计分析时进行的，数据截止日期为 2014 年 9 月 3 日。
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最长约 12 个月（到 2014 年 9 月 3 日的第一个预先指定的统计分析截止日期）
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12 个月时总体生存 (OS) 的参与者百分比
大体时间：第 12 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
报告了每组在 12 个月时具有 OS（OS 率）的参与者百分比。
报告的百分比是使用乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法对删失数据进行估算的；数据在截止日期被删失。
OS 的主要分析是在第二个协议预先指定的统计分析时进行的，数据截止日期为 2015 年 3 月 3 日。
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第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IRO 评估的 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 12 个月（到 2014 年 9 月 3 日的第一个预先指定的统计分析截止日期）
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ORR 被定义为具有最佳肿瘤反应完全反应（CR：所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结短轴缩小至 <10 毫米）或部分反应（PR：≥30%）的参与者的百分比目标病变直径总和的减少），基于使用 RECIST 1.1 的 IRO。
ORR 的主要分析是在第一个方案预先指定的统计分析时进行的，数据截止日期为 2014 年 9 月 3 日。
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最长约 12 个月（到 2014 年 9 月 3 日的第一个预先指定的统计分析截止日期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Hamid O, Mateus C, Shapira-Frommer R, Kosh M, Zhou H, Ibrahim N, Ebbinghaus S, Ribas A; KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa1503093. Epub 2015 Apr 19.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Carlino MS, Mitchell TC, Hersey P, Schachter J, Long GV, Hodi FS, Wolchok JD, Arance A, Grob JJ, Joshua AM, Weber JS, Mortier L, Jensen E, Diede SJ, Moreno BH, Ribas A. Long-term outcomes in patients with advanced melanoma who had initial stable disease with pembrolizumab in KEYNOTE-001 and KEYNOTE-006. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:391-402. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.013. Epub 2021 Sep 25.
- Robert C, Hwu WJ, Hamid O, Ribas A, Weber JS, Daud AI, Hodi FS, Wolchok JD, Mitchell TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Boutros C, Min L, Long GV, Schachter J, Puzanov I, Dummer R, Lin J, Ibrahim N, Diede SJ, Carlino MS, Joshua AM. Long-term safety of pembrolizumab monotherapy and relationship with clinical outcome: A landmark analysis in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:182-191. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.010. Epub 2020 Dec 24.
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Wang M, Chen C, Jemielita T, Anderson J, Li XN, Hu C, Kang SP, Ibrahim N, Ebbinghaus S. Are tumor size changes predictive of survival for checkpoint blockade based immunotherapy in metastatic melanoma? J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):39. doi: 10.1186/s40425-019-0513-4.
- Hamid O, Robert C, Ribas A, Hodi FS, Walpole E, Daud A, Arance AS, Brown E, Hoeller C, Mortier L, Schachter J, Long J, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Butler M. Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006. Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):670-674. doi: 10.1038/s41416-018-0207-6. Epub 2018 Sep 11.
- Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank C, Petrella TM, Hamid O, Zhou H, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Robert C. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017 Oct 21;390(10105):1853-1862. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31601-X. Epub 2017 Aug 16.
- Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil CM, Lotem M, Larkin JMG, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Petrella TM, Hamid O, Su SC, Krepler C, Ibrahim N, Long GV. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.
- Carlino MS, Long GV, Schadendorf D, Robert C, Ribas A, Richtig E, Nyakas M, Caglevic C, Tarhini A, Blank C, Hoeller C, Bar-Sela G, Barrow C, Wolter P, Zhou H, Emancipator K, Jensen EH, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Daud A. Outcomes by line of therapy and programmed death ligand 1 expression in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab or ipilimumab in KEYNOTE-006: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:236-243. doi: 10.1016/j.ejca.2018.06.034. Epub 2018 Aug 7.
- Petrella TM, Robert C, Richtig E, Miller WH Jr, Masucci GV, Walpole E, Lebbe C, Steven N, Middleton MR, Hille D, Zhou W, Ibrahim N, Cebon J. Patient-reported outcomes in KEYNOTE-006, a randomised study of pembrolizumab versus ipilimumab in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:115-124. doi: 10.1016/j.ejca.2017.08.032. Epub 2017 Oct 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月28日
初级完成 (实际的)
2015年3月3日
研究完成 (实际的)
2019年6月3日
研究注册日期
首次提交
2013年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月28日
首次发布 (估计)
2013年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月22日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-006
- 2012-004907-10 (EudraCT编号)
- MK-3475-006 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
研究数据/文件
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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易普利姆玛的临床试验
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharma主动，不招人
-
Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBristol-Myers Squibb; Cancer Research Institute, New York City完全的
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Celldex Therapeutics终止
-
NYU Langone Health终止
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)招聘中
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Bart NeynsVrije Universiteit Brussel完全的恶性黑色素瘤 III 期 | 恶性黑色素瘤 IV 期比利时
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Sheba Medical Center终止
-
University of PittsburghBristol-Myers Squibb撤销