Yervoy 联合过继性 T 细胞转移治疗转移性黑色素瘤患者的临床评价

纳入标准：

• 男性和女性，≥ 18 岁。
• 可测量的转移性黑色素瘤（组织学定义），至少有一个可切除的病变以产生 TIL：
• 允许无症状脑转移患者
• 既往治疗或未治疗的不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤
• ECOG 0 或 1 的临床表现状态。

• 实验室：

  • 非格司亭支持下 ANC ≥ 1000 k/microL
  • 白细胞 > 3000 k/微升
  • 血红蛋白大于 8.0 g/dL
  • 血小板计数大于 100,000 K/microL
  • HIV、HBV、HCV 血清阴性
  • 血清 ALT/AST 低于正常上限的三倍。
  • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL。
  • 总胆红素小于或等于 2 mg/dL，但吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须小于 3 mg/dl。
• 从最后一次肿瘤治疗到第一个 ipilimumab 疗程至少间隔 28 天。 在患者病情稳定且因脑转移而管理系统所需的全身性类固醇减少至可能的最低固定剂量后，脑外姑息性放疗或脑部治疗性放疗不需要 28 天等待期。
• ipilimumab 开始前 72 小时内在有生育能力的女性中妊娠试验阴性。
• 愿意在治疗期间和接受最后一剂易普利姆玛后的 26 周内实施有效的节育措施（有生育潜力的女性和有生育潜力的男性）。
• 预期寿命大于三个月。

排除标准：

• 未能满足所有纳入标准。
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患者被排除在本研究之外，有症状性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者也被排除在外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。
• 活动性并发恶性疾病，或无病少于 5 年（例外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌）
• 在任何剂量的易普利姆玛（金刚烷胺和氟马定除外）之前或之后接受任何用于预防传染病的非肿瘤疫苗治疗长达 4 周的患者将不符合易普利姆玛治疗的资格。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 活动性全身感染、凝血障碍或其他活动性重大内科疾病：

• 心血管：

  • 冠状动脉血运重建史或缺血症状
  • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
  • 左心室 EF 为 45% 或更低。
  • 呼吸系统：
  • 在有呼吸功能障碍症状的患者中测试的记录 FEV1 小于或等于 70%
  • 免疫系统
  • 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病和艾滋病）
  • 乙型和丙型肝炎感染，无论抗病毒治疗是否得到控制
  • 机会性感染
• 任何患有需要高剂量免疫抑制剂的危及生命状况的受试者。
• 先前使用易普利姆玛或先前的 CD137 激动剂或 CTLA 4 抑制剂或激动剂治疗的病史
• 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
• 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。
• 有生育能力的女性：
• 怀孕、哺乳或不愿或不能使用可接受的避孕方法来避免在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内怀孕