Etravirine 或 Darunavir/Ritonavir 与 Artemether / Lumefantrine 之间的相互作用 (DDI Coartem)

这是一项 I 期、部分随机、开放标签、单中心、双向、两期交叉研究，旨在研究依曲韦林 (ETR) 或地瑞那韦/利托那韦 (DRV/rtv) 与抗疟药之间的药代动力学相互作用在健康的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性患者中，蒿甲醚/苯蒽醌处于稳态。 研究人群将由 32 名健康患者组成，平均分为 2 个小组。 小组 1 中的患者将接受 ETR 和蒿甲醚/苯蒽醌治疗； Panel 2 中的患者将接受 DRV/rtv 和蒿甲醚/lumefantrine 治疗。治疗 A 将包括 3 天的蒿甲醚/lumefantrine 治疗。治疗 B 将包括 200 mg ETR，每天两次（b.i.d.）（小组 1）或 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. （第 2 组）从第 1 天到第 21 天，在第 22 天的早上使用单剂量的 ETR（第 1 组）或 DRV/rtv（第 2 组）。从第 8 天开始，用蒿甲醚/苯蒽治疗 3 天。 在小组 2 的第一阶段治疗中，仅允许 4 名患者开始治疗 B。根据第 11 天评估后具有可评估 ECG 数据的前 4 名患者的 ECG 结果（联合摄入 DRV/ 后 66 小时） rtv 和蒿甲醚/苯蒽），赞助商将决定是否可以允许其他患者开始治疗 B。治疗 A 和 B 之间将有至少 4 周的清除期。组 1 的一半患者（8 名患者）第 2 组（8 名患者）将随机分配至 AB 序列，一半将随机分配至 BA 序列。 面板 2 中的随机化将分两步进行。 在第 1 步中，将分配 4 名患者进行 BA 测序并评估 QTc 延长。 根据他们的心电图结果，申办方将决定是否在步骤 2 中将其余患者随机分配，即 4 名患者分配至 BA，8 名患者分配至 AB（1:2 随机化）。 将针对治疗 A 和 B 中的第 1 组和第 2 组确定蒿甲醚及其代谢物双氢青蒿素 (DHA) 在首次服用蒿甲醚/苯凡群超过 8 小时后和最后一次服用蒿甲醚/苯凡群超过 72 小时后的连续药代动力学评估（3天），以及在 264 小时（11 天）内最后一次摄入蒿甲醚/苯凡群后的本凡群。 将在第 8 天（早晨摄入后）和第 11 天（最后一次服用蒿甲醚/本蒽蒽后）的 12 小时给药间隔内确定 ETR（第 1 组）或 DRV 和 rtv（第 2 组）的系列药代动力学评估治疗 B. 所有 ETR、DRV/rtv 和蒿甲醚/lumefantrine 治疗将在进食条件下进行，并在用餐结束后 10 分钟内服用。 安全性和耐受性评估将持续记录。