Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interaktion mellan etravirin eller darunavir/ritonavir och artemether/lumefantrin (DDI Coartem)

11 juni 2013 uppdaterad av: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

En fas I, delvis randomiserad, öppen etikett, tvåvägs, tvåperiodsövergångsstudie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan etravirin eller darunavir/rtv och artemether/lumefantrin vid stabilt tillstånd hos friska hiv-negativa försökspersoner

Syftet med denna studie är att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan etravirin och artemeter/lumefantrin och darunavir/ritonavir och artemeter/lumefantrin hos friska humant immunbristvirus (HIV-)negativa patienter. "Farmakokinetisk interaktion" betyder att ett läkemedel kan påverka absorptionen och elimineringen från kroppen av det andra läkemedlet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I, delvis randomiserad, öppen, enkelcenter, tvåvägs, två-periods cross-over-studie för att undersöka den farmakokinetiska interaktionen mellan etravirin (ETR) eller darunavir/ritonavir (DRV/rtv) och antimalariamedlet. läkemedel artemeter/lumefantrin vid steady-state hos friska humant immunbristvirus (HIV)-negativa patienter. Studiepopulationen kommer att bestå av 32 friska patienter, lika fördelade på 2 paneler. Patienter i panel 1 kommer att behandlas med ETR och artemeter/lumefantrin; patienter i panel 2 kommer att behandlas med DRV/rtv och artemeter/lumefantrin. Behandling A kommer att bestå av 3 dagars behandling med artemeter/lumefantrin. Behandling B kommer att bestå av 200 mg ETR två gånger dagligen (b.i.d.) (panel 1) eller 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Panel 2) från dag 1 till dag 21 med en engångsdos av ETR (panel 1) eller DRV/rtv (panel 2) på morgonen dag 22. Från dag 8, 3 dagars behandling med artemeter/lumefantrin. I ett första behandlingsstadium i panel 2 kommer endast 4 patienter att få påbörja behandling B. Baserat på EKG-resultaten från de första 4 patienterna med utvärderbara EKG-data efter bedömningar på dag 11 (66 timmar efter det kombinerade intaget av DRV/ rtv och artemether/lumefantrin), kommer sponsorn att bestämma om ytterligare patienter kan tillåtas att påbörja behandling B. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 4 veckor mellan behandlingar A och B. Hälften av patienterna i panel 1 (8 patienter) och panel 2 (8 patienter) kommer att randomiseras till sekvens AB och hälften kommer att randomiseras till sekvens BA. Randomisering i panel 2 kommer att ske i två steg. I steg 1 kommer 4 patienter att tilldelas sekvens BA och utvärderas för QTc-förlängning. Baserat på resultatet av deras EKG-resultat kommer sponsorn att bestämma om resten av patienterna ska randomiseras i steg 2, dvs 4 patienter till BA och 8 patienter till AB (1:2 randomisering). Seriella farmakokinetiska bedömningar kommer att fastställas för panelerna 1 och 2 i behandlingarna A och B för artemeter och dess metabolit dihydroartemisinin (DHA) efter det första intaget av artemeter/lumefantrin under 8 timmar och efter det sista intaget av artemeter/lumefantrin under 72 timmar (3 dagar), och för lumefantrin efter det sista intaget av artemeter/lumefantrin under 264 timmar (11 dagar). Seriella farmakokinetiska bedömningar kommer att fastställas för ETR (panel 1) eller DRV och rtv (panel 2) under 12-timmarsdoseringsintervallet på dag 8 (efter morgonintaget) och dag 11 (efter den sista dosen av artemeter/lumefantrin) av Behandling B. Alla ETR-, DRV/rtv- och artemeter/lumefantrinbehandlingar kommer att administreras under utfodrade förhållanden och tas inom 10 minuter efter avslutad måltid. Säkerhets- och tolerabilitetsutvärderingar kommer att registreras löpande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Använd en mycket effektiv preventivmetod om den är i fertil ålder eller om den är manlig.
  • Kan följa protokollkrav.
  • Ett BMI (vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter) på 18,5 till 30,0 kg/m2, extremer inkluderade.
  • friska på grundval av en medicinsk bedömning
  • Rökfritt i minst 3 månader före urval.

Exklusions kriterier:

  • tidigare påvisat kliniskt signifikant allergi, överkänslighet eller intolerans mot något av prövningsläkemedlen eller dess hjälpämnen
  • Användning av samtidig medicinering, inklusive receptfria produkter och kosttillskott.
  • Har deltagit i mer än 1 studie (enkeldos eller multipeldos) med ETR (TMC125), DRV (TMC114), dapivirin (TMC120) och/eller rilpivirin (TMC278, tidigare känd som R278474), eller har utvecklat utslag, erytem eller nässelutslag samtidigt som de deltog i en studie med de ovannämnda föreningarna.
  • Ett positivt graviditetstest eller amning vid screening eller på dag 1.
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studien eller patientens välbefinnande eller hindra patienten från att uppfylla eller utföra studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ETR, artemeter/lumefantrin
behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg under 3 dagar (behandling A) och behandling under 22 dagar med etravirin i 22 dagar och artemeter/lumefantrin 80/480 mg från dag 8 till dag 11 (behandling B) med en tvättning på minst 4 veckor mellan de 2 behandlingsperioderna
Läkemedel: Etravirin
200 mg ETR b.i.d. från dag 1 till dag 21 med en engångsdos på 200 mg ETR på morgonen på dag 22
Läkemedel: artemeter/lumefantrin
3 dagars behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg (6 doser med 4 tabletter [20/120 mg] vid 0, 8, 24, 36, 48 och 60 timmar)
EXPERIMENTELL: DRV/rtv, artemether/lumefantrin
behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg under 3 dagar (behandling A) och behandling under 22 dagar med darunavir/ritonavir och artemeter/lumefantrin 80/480 mg från dag 8 till dag 11 (behandling B) med en tvättning på minst 4 veckor mellan de 2 behandlingsperioderna
Läkemedel: artemeter/lumefantrin
3 dagars behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg (6 doser med 4 tabletter [20/120 mg] vid 0, 8, 24, 36, 48 och 60 timmar)
Läkemedel: Darunavir/ritonavir
DRV/rtv 600/100 mg b.i.d. från dag 1 till dag 21 med en engångsdos av DRV/rtv på morgonen på dag 22

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
effekt av ETR eller DRV/rtv på plasmakoncentrationerna av artemeter, lumefantrin och dihydroartemisinin
Tidsram: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
effekten av ETR eller DRV/rtv på farmakokinetiken för artemeter, lumefantrin och artemetermetaboliten dihydroartemisinin (DHA) efter enstaka och flera doser hos friska försökspersoner. plasmakoncentrationer: minimum (Cmin) och maximum (Cmax): artemeter och DHA (dag 11 av behandling B mot dag 4 av behandling A, dag 11-14 av behandling B mot dag 4-7 av behandling A), lumefantrin (dag 11) -22 av behandling B mot dag 4-15 av behandling A ); Cmax artemeter och DHA (dag 8-9 av behandling B kontra dag 1-2 av behandling A)
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
effekt av ETR eller DRV/rtv på arean under koncentration-tidskurvan (AUC) i plasma för artemeter, lumefantrin och dihydroartemisinin
Tidsram: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & 11-22
effekt av ETR eller DRV/rtv på AUC från tidpunkten för administrering (0 timmar) till 8 timmar efter dosering (AUC8h): artemeter och DHA (dag 8-9 av behandling B mot dag 1-2 av behandling A); AUC från 0 till 12 timmar (AUC 12 timmar) artemeter och DHA (dag 11 av behandling B mot dag 4 av behandling A); AUC från 0 till 264 timmar (AUC264h) lumefantrin (dagarna 11-22 av behandling B mot dagarna 4-15 av behandling A; AUC från 0 till den sista tidpunkten med en mätbar koncentration efter dosering (AUClast) artemeter och DHA (dagar 11) -14 av behandling B kontra dag 4-7 av behandling A )
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & 11-22
Plasmakoncentrationer av ETR, DRV och rtv
Tidsram: Behandling B: Dag 8 & Dag 11
Cmin och Cmax för ETR, DRV och ritonavir (dag 11 av behandling B kontra dag 8 av behandling B)
Behandling B: Dag 8 & Dag 11
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) i plasma för ETR, DRV och rtv
Tidsram: Behandling B: Dag 8 & Dag 11
AUC från tidpunkten för administrering till 12 timmar efter dosering (AUC12h) för ETR, DRV och ritonavir (dag 11 av behandling B kontra dag 8 av behandling B)
Behandling B: Dag 8 & Dag 11

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: vid screening, under behandling och på dag 7 och 30, 31 eller 32 efter senaste studieläkemedelsintag
kortsiktig säkerhet och tolerabilitet vid samtidig administrering av ETR eller DRV/rtv och artemeter/lumefantrin hos friska försökspersoner.
vid screening, under behandling och på dag 7 och 30, 31 eller 32 efter senaste studieläkemedelsintag
Profil för farmakokinetiken för ETR genom cytokrom P450 (CYP)2C9 och CYP2C19 genotyp
Tidsram: Behandling B: Dag 8
effekten av CYP2C9 och CYP2C19 genotyper kommer att utvärderas genom jämförelse av dessa genotyper med Cmax och AUC12 för ETR
Behandling B: Dag 8
Farmakokinetikens profil för artemeter och DHA efter enstaka och flera dos(er)
Tidsram: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-7
Cmax (båda perioderna), AUC8h (dag 1-2) och AUClast (dag 4-7) för artemeter och DHA
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2013

Första postat (UPPSKATTA)

13 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

13 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR018409
  • 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • TMC125VIR1001 (ÖVRIG: Janssen CTMS ID)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera