Interacción entre etravirina o darunavir/ritonavir y arteméter/lumefantrina (DDI Coartem)

Este es un estudio cruzado de fase I, parcialmente aleatorizado, abierto, de un solo centro, bidireccional y de dos períodos para investigar la interacción farmacocinética entre etravirina (ETR) o darunavir/ritonavir (DRV/rtv) y el antipalúdico fármacos arteméter/lumefantrina en estado estacionario en pacientes sanos negativos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La población del estudio consistirá en 32 pacientes sanos, igualmente divididos en 2 paneles. Los pacientes del Panel 1 serán tratados con ETR y arteméter/lumefantrina; los pacientes del Panel 2 serán tratados con DRV/rtv y arteméter/lumefantrina. El tratamiento A consistirá en 3 días de tratamiento con arteméter/lumefantrina. El tratamiento B consistirá en 200 mg de ETR dos veces al día (b.i.d.) (Panel 1) o 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Panel 2) desde el Día 1 hasta el Día 21 con una dosis única de ETR (Panel 1) o DRV/rtv (Panel 2) en la mañana del Día 22. Desde el Día 8, 3 días de tratamiento con arteméter/lumefantrina. En una primera etapa de tratamiento en el Panel 2, solo 4 pacientes podrán comenzar el Tratamiento B. Según los resultados de ECG de los primeros 4 pacientes con datos de ECG evaluables después de las evaluaciones el Día 11 (66 horas después de la ingesta combinada de DRV/ rtv y arteméter/lumefantrina), el Patrocinador decidirá si se puede permitir que más pacientes comiencen el Tratamiento B. Habrá un período de lavado de al menos 4 semanas entre los Tratamientos A y B. La mitad de los pacientes del Panel 1 (8 pacientes) y el Panel 2 (8 pacientes) se aleatorizará a la secuencia AB y la mitad se aleatorizará a la secuencia BA. La aleatorización en el Panel 2 ocurrirá en dos pasos. En el Paso 1, se asignarán 4 pacientes a la secuencia BA y se evaluará la prolongación del intervalo QTc. Según el resultado de sus resultados de ECG, el patrocinador decidirá si el resto de los pacientes se aleatorizarán en el Paso 2, es decir, 4 pacientes a BA y 8 pacientes a AB (aleatorización 1:2). Se determinarán evaluaciones farmacocinéticas en serie para los Paneles 1 y 2 en los Tratamientos A y B para arteméter y su metabolito dihidroartemisinina (DHA) después de la primera ingesta de arteméter/lumefantrina durante 8 horas y después de la última ingesta de arteméter/lumefantrina durante 72 horas (3 días), y para lumefantrina después de la última toma de arteméter/lumefantrina durante 264 horas (11 días). Se determinarán evaluaciones farmacocinéticas en serie para ETR (Panel 1) o DRV y rtv (Panel 2) durante el intervalo de dosificación de 12 horas el Día 8 (después de la toma de la mañana) y el Día 11 (después de la última dosis de arteméter/lumefantrina) de Tratamiento B. Todos los tratamientos con ETR, DRV/rtv y arteméter/lumefantrina se administrarán con alimentos y se tomarán dentro de los 10 minutos posteriores a la finalización de una comida. Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad se registrarán de forma continua.