Взаимодействие между этравирином или дарунавиром/ритонавиром и артеметером/люмефантрином (DDI Coartem)
11 июня 2013 г. обновлено: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Фаза I, частично рандомизированное, открытое, двустороннее двухпериодное перекрестное исследование для изучения фармакокинетического взаимодействия между этравирином или дарунавиром/ритонавиром и артеметером/люмефантрином в равновесном состоянии у здоровых ВИЧ-отрицательных субъектов
Целью данного исследования является изучение фармакокинетического взаимодействия между этравирином и артеметер/люмефантрином и дарунавиром/ритонавиром и артеметер/лумефантрином у здоровых пациентов с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
«Фармакокинетическое взаимодействие» означает, что одно лекарство может влиять на всасывание и выведение из организма другого лекарства.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это частично рандомизированное, открытое, одноцентровое, двустороннее, двухпериодное перекрестное исследование фазы I для изучения фармакокинетического взаимодействия между этравирином (ЭТР) или дарунавиром/ритонавиром (ДРВ/ритонавир) и противомалярийным препаратом. препараты артеметер/люмефантрин в равновесном состоянии у здоровых пациентов с отрицательным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Исследуемая популяция будет состоять из 32 здоровых пациентов, поровну разделенных на 2 панели.
Пациентов в группе 1 будут лечить ETR и артеметер/люмефантрин; пациентов в группе 2 будут лечить DRV/rtv и артеметер/люмефантрин. Лечение A будет состоять из 3 дней лечения артеметером/люмефантрином. Лечение B будет состоять из 200 мг ETR два раза в день (дважды в день) (панель 1) или 600/100 мг DRV/rtv два раза в день.
(Изображение 2) с 1-го по 21-й день с однократной дозой ETR (Изображение 1) или DRV/ритонавира (Изображение 2) утром на 22-й день. С 8-го дня 3 дня лечения артеметером/лумефантрином.
На первом этапе лечения в Панели 2 только 4 пациентам будет разрешено начать лечение B. На основании результатов ЭКГ первых 4 пациентов с поддающимися оценке данными ЭКГ после оценок на 11-й день (через 66 часов после комбинированного приема DRV/ ритонавир и артеметер/люмефантрин), Спонсор решает, можно ли допустить к началу лечения В дополнительных пациентов. Между курсами лечения А и В будет период вымывания не менее 4 недель. Половина пациентов группы 1 (8 пациентов) и группа 2 (8 пациентов) будет рандомизирована для последовательности AB, а половина будет рандомизирована для последовательности BA.
Рандомизация на Панели 2 будет происходить в два этапа.
На этапе 1 4 пациента будут распределены для последовательности BA и оценены на предмет удлинения интервала QTc.
На основании результатов их ЭКГ Спонсор решит, будут ли остальные пациенты рандомизированы на этапе 2, т. е. 4 пациента в группу БА и 8 пациентов в группу АБ (рандомизация 1:2).
Серийные фармакокинетические оценки будут определяться для панелей 1 и 2 в вариантах лечения A и B для артеметера и его метаболита дигидроартемизинина (DHA) после первого приема артеметера/люмефантрина в течение 8 часов и после последнего приема артеметера/люмефантрина в течение 72 часов (3). дней), а для лумефантрина — после последнего приема артеметера/лумефантрина в течение 264 часов (11 дней).
Серийные фармакокинетические оценки будут определяться для ETR (панель 1) или DRV и ритонавира (панель 2) в течение 12-часового интервала дозирования на 8-й день (после утреннего приема) и 11-й день (после последней дозы артеметера/люмефантрина) Лечение B. Все виды лечения ETR, DRV/rtv и артеметер/люмефантрин будут вводиться после еды и будут приниматься в течение 10 минут после завершения приема пищи.
Оценки безопасности и переносимости будут записываться на постоянной основе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- если женщина детородного возраста или мужчина, используйте высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
- Способность соблюдать требования протокола.
- ИМТ (вес в кг, деленный на квадрат роста в метрах) от 18,5 до 30,0 кг/м2, включая крайние значения.
- здоров на основании медицинского освидетельствования
- Не курить не менее 3 месяцев до выбора.
Критерий исключения:
- ранее продемонстрированная клинически значимая аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ
- Использование сопутствующих лекарств, включая безрецептурные продукты и пищевые добавки.
- Участие более чем в 1 исследовании (однократная или многократная доза) ETR (TMC125), DRV (TMC114), дапивирина (TMC120) и/или рилпивирина (TMC278, ранее известный как R278474) или появление сыпи, эритемы или крапивницы при участии в исследовании с вышеупомянутыми соединениями.
- Положительный тест на беременность или грудное вскармливание при скрининге или в 1-й день.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование или благополучие пациента или помешать пациенту выполнить или выполнить требования исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ETR, артеметер/люмефантрин
лечение артеметер/люмефантрин 80/480 мг в течение 3 дней (лечение А) и лечение в течение 22 дней этравирином в течение 22 дней и артеметер/люмефантрин 80/480 мг с 8 по 11 день (лечение В) с вымыванием не менее 4 недели между 2 периодами лечения
|
200 мг ЭТР два раза в день
с 1-го по 21-й день с однократной дозой 200 мг ETR утром на 22-й день
3 дня лечения артеметером/люмефантрином 80/480 мг (6 доз по 4 таблетки [20/120 мг] через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: DRV/rtv, артеметер/люмефантрин
лечение артеметер/люмефантрин 80/480 мг в течение 3 дней (лечение А) и лечение в течение 22 дней дарунавиром/ритонавиром и артеметер/лумефантрин 80/480 мг с 8 по 11 день (лечение В) с вымыванием не менее 4 дней недель между 2 периодами лечения
|
3 дня лечения артеметером/люмефантрином 80/480 мг (6 доз по 4 таблетки [20/120 мг] через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов)
DRV/rtv 600/100 мг два раза в день
с 1-го по 21-й день с однократной дозой DRV/rtv утром в 22-й день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
влияние ETR или DRV/rtv на концентрацию артеметера, лумефантрина и дигидроартемизинина в плазме
Временное ограничение: Лечение А: День 1-2 и День 4-15; Лечение B: дни 8-9 и дни 11-22
|
влияние ETR или DRV/rtv на фармакокинетику артеметера, лумефантрина и метаболита артеметера дигидроартемизинина (DHA) после однократного и многократного приема (доз) у здоровых добровольцев.
концентрации в плазме: минимальная (Cmin) и максимальная (Cmax): артеметер и ДГК (11-й день лечения B по сравнению с 4-м днем лечения A, 11-14-й день лечения B по сравнению с 4-7-м днем лечения A), лумефантрин (11-й день -22 лечения B по сравнению с 4-15 днями лечения A); Cmax артеметера и ДГК (8–9-й день лечения В по сравнению с 1–2-м днем лечения А)
|
Лечение А: День 1-2 и День 4-15; Лечение B: дни 8-9 и дни 11-22
|
|
Влияние ETR или DRV/rtv на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме для артеметера, лумефантрина и дигидроартемизинина
Временное ограничение: Лечение А: День 1-2 и День 4-15; Лечение B: дни 8-9 и 11-22
|
влияние ETR или DRV/rtv на AUC от момента введения (0 часов) до 8 часов после введения дозы (AUC8h): артеметер и DHA (день 8-9 лечения B по сравнению с днем 1-2 лечения A); AUC от 0 до 12 часов (AUC 12 часов) артеметер и DHA (11-й день лечения B по сравнению с 4-м днем лечения A); AUC от 0 до 264 часов (AUC264h) лумефантрина (11-22 дни лечения B по сравнению с 4-15 днями лечения A; AUC от 0 до последней временной точки с измеримой концентрацией после введения дозы (AUClast) артеметера и ДГК (дни 11 -14 лечения B по сравнению с 4-7 днями лечения A)
|
Лечение А: День 1-2 и День 4-15; Лечение B: дни 8-9 и 11-22
|
|
Плазменные концентрации ETR, DRV и rtv
Временное ограничение: Лечение B: День 8 и День 11
|
Cmin и Cmax для ETR, DRV и ритонавира (11-й день лечения B по сравнению с 8-м днем лечения B)
|
Лечение B: День 8 и День 11
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в плазме для ETR, DRV и rtv
Временное ограничение: Лечение B: День 8 и День 11
|
AUC от момента введения до 12 часов после приема (AUC12h) для ETR, DRV и ритонавира (11-й день лечения B по сравнению с 8-м днем лечения B)
|
Лечение B: День 8 и День 11
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: при скрининге, во время лечения и на 7 и 30, 31 или 32 день после последнего приема исследуемого препарата
|
краткосрочная безопасность и переносимость совместного применения ЕТР или DRV/ритонавира и артеметера/лумефантрина у здоровых добровольцев.
|
при скрининге, во время лечения и на 7 и 30, 31 или 32 день после последнего приема исследуемого препарата
|
|
Профиль фармакокинетики ETR по цитохрому P450 (CYP)2C9 и генотипу CYP2C19
Временное ограничение: Лечение B: День 8
|
влияние генотипов CYP2C9 и CYP2C19 будет оцениваться путем сравнения этих генотипов с Cmax и AUC12 для ETR.
|
Лечение B: День 8
|
|
Профиль фармакокинетики артеметера и ДГК после однократного и многократного приема (доз)
Временное ограничение: Лечение А: День 1-2 и День 4-7
|
Cmax (оба периода), AUC8ч (день 1-2) и AUClast (день 4-7) для артеметера и ДГК
|
Лечение А: День 1-2 и День 4-7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
13 июня 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2013 г.
Последняя проверка
1 июня 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Противомалярийные
- Ритонавир
- Люмефантрин
- Артеметер
- Дарунавир
- Этравирин
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- CR018409
- 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
- TMC125VIR1001 (ДРУГОЙ: Janssen CTMS ID)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .