Interazione tra Etravirina o Darunavir/Ritonavir e Artemetere/Lumefantrina (DDI Coartem)

Questo è uno studio di fase I, parzialmente randomizzato, in aperto, monocentrico, bidirezionale, cross-over a due periodi per studiare l'interazione farmacocinetica tra etravirina (ETR) o darunavir/ritonavir (DRV/rtv) e l'antimalarico farmaci artemetere/lumefantrina allo stato stazionario in pazienti sani negativi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La popolazione dello studio sarà composta da 32 pazienti sani, equamente divisi in 2 pannelli. I pazienti nel pannello 1 saranno trattati con ETR e artemetere/lumefantrina; i pazienti nel Panel 2 saranno trattati con DRV/rtv e artemetere/lumefantrina. Il trattamento A consisterà in 3 giorni di trattamento con artemetere/lumefantrina. Il trattamento B consisterà in 200 mg di ETR due volte al giorno (b.i.d.) (pannello 1) o 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Panel 2) dal Giorno 1 al Giorno 21 con una singola dose di ETR (Panel 1) o DRV/rtv (Panel 2) al mattino del Giorno 22. Dal Giorno 8, 3 giorni di trattamento con artemetere/lumefantrina. In una prima fase del trattamento nel Pannello 2, solo 4 pazienti potranno iniziare il Trattamento B. Sulla base dei risultati ECG dei primi 4 pazienti con dati ECG valutabili dopo le valutazioni il Giorno 11 (66 ore dopo l'assunzione combinata di DRV/ rtv e artemetere/lumefantrina), lo Sponsor deciderà se è possibile consentire a ulteriori pazienti di iniziare il Trattamento B. Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 4 settimane tra i Trattamenti A e B. La metà dei pazienti del Pannello 1 (8 pazienti) e il pannello 2 (8 pazienti) sarà randomizzato alla sequenza AB e metà sarà randomizzato alla sequenza BA. La randomizzazione nel Panel 2 avverrà in due fasi. Nella fase 1, 4 pazienti saranno assegnati alla sequenza BA e valutati per il prolungamento dell'intervallo QTc. Sulla base dell'esito dei risultati dell'ECG, lo Sponsor deciderà se il resto dei pazienti sarà randomizzato nella Fase 2, ovvero 4 pazienti in BA e 8 pazienti in AB (randomizzazione 1:2). Le valutazioni farmacocinetiche seriali saranno determinate per i pannelli 1 e 2 nei trattamenti A e B per l'artemetere e il suo metabolita diidroartemisinina (DHA) dopo la prima assunzione di artemetere/lumefantrina nell'arco di 8 ore e dopo l'ultima assunzione di artemetere/lumefantrina nell'arco di 72 ore (3 giorni) e per lumefantrina dopo l'ultima assunzione di artemetere/lumefantrina nell'arco di 264 ore (11 giorni). Verranno determinate valutazioni farmacocinetiche seriali per ETR (pannello 1) o DRV e rtv (pannello 2) nell'intervallo di somministrazione di 12 ore il giorno 8 (dopo l'assunzione mattutina) e il giorno 11 (dopo l'ultima dose di artemetere/lumefantrina) di Trattamento B. Tutti i trattamenti ETR, DRV/rtv e artemetere/lumefantrina saranno somministrati a stomaco pieno e saranno assunti entro 10 minuti dal completamento di un pasto. Le valutazioni di sicurezza e tollerabilità saranno registrate su base continuativa.