Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interactie tussen etravirine of darunavir/ritonavir en artemether/lumefantrine (DDI Coartem)

11 juni 2013 bijgewerkt door: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Een fase I, gedeeltelijk gerandomiseerde, open-label, tweerichtings-, cross-over-studie in twee perioden om de farmacokinetische interactie tussen etravirine of darunavir/rtv en artemether/lumefantrine in steady-state te onderzoeken bij gezonde hiv-negatieve proefpersonen

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de farmacokinetische interactie tussen etravirine en artemether/lumefantrine en darunavir/ritonavir en artemether/lumefantrine bij gezonde humaan immunodeficiëntievirus- (hiv-)negatieve patiënten. 'Farmacokinetische interactie' betekent dat het ene medicijn de opname en eliminatie uit het lichaam van het andere medicijn kan beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, gedeeltelijk gerandomiseerde, open-label, single-center, tweerichtings-, twee-perioden cross-over studie om de farmacokinetische interactie tussen etravirine (ETR) of darunavir/ritonavir (DRV/rtv) en het antimalariamiddel te onderzoeken. geneesmiddelen artemether/lumefantrine bij steady-state bij gezonde humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-negatieve patiënten. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 32 gezonde patiënten, gelijkelijk verdeeld over 2 panels. Patiënten in Paneel 1 zullen worden behandeld met ETR en artemether/lumefantrine; patiënten in paneel 2 zullen worden behandeld met DRV/rtv en artemether/lumefantrine. Behandeling A bestaat uit 3 dagen behandeling met artemether/lumefantrine. Behandeling B zal bestaan ​​uit 200 mg ETR tweemaal daags (b.i.d.) (Panel 1) of 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Paneel 2) van Dag 1 tot Dag 21 met een enkele dosis ETR (Paneel 1) of DRV/rtv (Paneel 2) in de ochtend op Dag 22. Vanaf Dag 8, 3 dagen behandeling met artemether/lumefantrine. In een eerste behandelingsfase in panel 2 mogen slechts 4 patiënten met behandeling B beginnen. Op basis van de ECG-resultaten van de eerste 4 patiënten met evalueerbare ECG-gegevens na beoordelingen op dag 11 (66 uur na de gecombineerde inname van DRV/ rtv en artemether/lumefantrine), zal de sponsor beslissen of aanvullende patiënten behandeling B mogen starten. Tussen behandeling A en B zal een wash-outperiode van ten minste 4 weken zitten. en paneel 2 (8 patiënten) wordt gerandomiseerd naar sequentie AB en de helft wordt gerandomiseerd naar sequentie BA. Randomisatie in paneel 2 vindt plaats in twee stappen. In stap 1 worden 4 patiënten toegewezen aan sequentie BA en beoordeeld op QTc-verlenging. Op basis van de uitkomst van hun ECG-resultaten zal de sponsor beslissen of de overige patiënten in stap 2 worden gerandomiseerd, d.w.z. 4 patiënten naar BA en 8 patiënten naar AB (1:2 randomisatie). Seriële farmacokinetische beoordelingen zullen worden bepaald voor panelen 1 en 2 in behandeling A en B voor artemether en zijn metaboliet dihydroartemisinine (DHA) na de eerste inname van artemether/lumefantrine gedurende 8 uur en na de laatste inname van artemether/lumefantrine gedurende 72 uur (3 dagen), en voor lumefantrine na de laatste inname van artemether/lumefantrine gedurende 264 uur (11 dagen). Seriële farmacokinetische beoordelingen zullen worden bepaald voor ETR (panel 1) of DRV en rtv (panel 2) gedurende het doseringsinterval van 12 uur op dag 8 (na inname in de ochtend) en dag 11 (na de laatste dosis artemether/lumefantrine) van Behandeling B. Alle ETR-, DRV/rtv- en artemether/lumefantrine-behandelingen worden toegediend onder gevoede omstandigheden en binnen 10 minuten na voltooiing van een maaltijd. Evaluaties van veiligheid en verdraagbaarheid zullen doorlopend worden geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • als u zwanger kunt worden of als u een man bent, gebruik dan een zeer effectieve anticonceptiemethode.
  • In staat om te voldoen aan protocolvereisten.
  • Een BMI (gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 18,5 tot 30,0 kg/m2, inclusief extremen.
  • gezond op basis van een medische beoordeling
  • Minimaal 3 maanden rookvrij voorafgaand aan selectie.

Uitsluitingscriteria:

  • eerder aangetoonde klinisch significante allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen of de hulpstoffen ervan
  • Gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief vrij verkrijgbare producten en voedingssupplementen.
  • Heeft deelgenomen aan meer dan 1 studie (enkelvoudige of meervoudige dosis) met ETR (TMC125), DRV (TMC114), dapivirine (TMC120) en/of rilpivirine (TMC278, voorheen bekend als R278474), of heeft huiduitslag, erytheem of urticaria ontwikkeld tijdens deelname aan een studie met de bovengenoemde verbindingen.
  • Een positieve zwangerschapstest of borstvoeding bij screening of op dag 1.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze uitvoert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: HEALTH_SERVICES_ONDERZOEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ETR, artemether/lumefantrine
behandeling met artemether/lumefantrine 80/480 mg gedurende 3 dagen (behandeling A) en behandeling gedurende 22 dagen met etravirine gedurende 22 dagen en artemether/lumefantrine 80/480 mg van dag 8 tot dag 11 (behandeling B) met een wash-out van ten minste 4 weken tussen de 2 behandelperiodes
Geneesmiddel: Etravirine
200 mg ETR tweemaal daags van dag 1 tot dag 21 met een enkele dosis van 200 mg ETR in de ochtend op dag 22
Geneesmiddel: artemether/lumefantrine
3 dagen behandeling met artemether/lumefantrine 80/480 mg (6 doses van 4 tabletten [20/120 mg] op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur)
EXPERIMENTEEL: DRV/rtv, artemether/lumefantrine
behandeling met artemether/lumefantrine 80/480 mg gedurende 3 dagen (behandeling A) en behandeling gedurende 22 dagen met darunavir/ritonavir en artemether/lumefantrine 80/480 mg van dag 8 tot dag 11 (behandeling B) met een wash-out van ten minste 4 weken tussen de 2 behandelperiodes
Geneesmiddel: artemether/lumefantrine
3 dagen behandeling met artemether/lumefantrine 80/480 mg (6 doses van 4 tabletten [20/120 mg] op 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur)
Geneesmiddel: Darunavir/ritonavir
DRV/rtv 600/100 mg tweemaal daags van dag 1 tot dag 21 met een enkele dosis DRV/rtv in de ochtend op dag 22

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
effect van ETR of DRV/rtv op de plasmaconcentraties van artemether, lumefantrine en dihydroartemisinine
Tijdsspanne: Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandeling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
het effect van ETR of DRV/rtv op de farmacokinetiek van artemether, lumefantrine en de artemethermetaboliet dihydroartemisinine (DHA) na enkelvoudige en meervoudige dosis(en) bij gezonde proefpersonen. plasmaconcentraties: minimum (Cmin) en maximum (Cmax): artemether en DHA (dag 11 van behandeling B versus dag 4 van behandeling A, dag 11-14 van behandeling B versus dag 4-7 van behandeling A), lumefantrine (dag 11 -22 van behandeling B versus dagen 4-15 van behandeling A); Cmax artemether en DHA (dag 8-9 van behandeling B versus dag 1-2 van behandeling A)
Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandeling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
effect van ETR of DRV/rtv op de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) in plasma voor artemether, lumefantrine en dihydroartemisinine
Tijdsspanne: Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandeling B: Dag 8-9 & 11-22
effect van ETR of DRV/rtv op de AUC vanaf het moment van toediening (0 uur) tot 8 uur na dosering (AUC8h): artemether en DHA (dag 8-9 van behandeling B versus dag 1-2 van behandeling A); AUC van 0 tot 12 uur (AUC 12 uur) artemether en DHA (dag 11 van behandeling B versus dag 4 van behandeling A); AUC van 0 tot 264 uur (AUC264u) lumefantrine (dag 11-22 van behandeling B versus dag 4-15 van behandeling A; AUC van 0 tot het laatste tijdstip met een meetbare concentratie na dosering (AUClast) artemether en DHA (dag 11 -14 van behandeling B versus dagen 4-7 van behandeling A)
Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandeling B: Dag 8-9 & 11-22
Plasmaconcentraties van ETR, DRV en rtv
Tijdsspanne: Behandeling B: Dag 8 & Dag 11
Cmin en Cmax voor ETR, DRV en ritonavir (dag 11 van behandeling B versus dag 8 van behandeling B)
Behandeling B: Dag 8 & Dag 11
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) in plasma voor ETR, DRV en rtv
Tijdsspanne: Behandeling B: Dag 8 & Dag 11
AUC vanaf het moment van toediening tot 12 uur na dosering (AUC12u) voor ETR, DRV en ritonavir (dag 11 van behandeling B versus dag 8 van behandeling B)
Behandeling B: Dag 8 & Dag 11

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: bij screening, tijdens de behandeling en op dag 7 en 30, 31 of 32 na de laatste inname van studiemedicatie
veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van gelijktijdige toediening van ETR of DRV/rtv en artemether/lumefantrine bij gezonde proefpersonen.
bij screening, tijdens de behandeling en op dag 7 en 30, 31 of 32 na de laatste inname van studiemedicatie
Profiel van de farmacokinetiek van ETR per cytochroom P450 (CYP)2C9- en CYP2C19-genotype
Tijdsspanne: Behandeling B: Dag 8
het effect van de genotypen CYP2C9 en CYP2C19 zal worden geëvalueerd door vergelijking van deze genotypen met de Cmax en AUC12 voor ETR
Behandeling B: Dag 8
Profiel van de farmacokinetiek van artemether en DHA na enkelvoudige en meervoudige dosis(sen)
Tijdsspanne: Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-7
Cmax (beide periodes), AUC8h (dag 1-2) en AUClast (dag 4-7) voor artemether en DHA
Behandeling A: Dag 1-2 & Dag 4-7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR018409
  • 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • TMC125VIR1001 (ANDER: Janssen CTMS ID)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren