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Interaction entre l'étravirine ou le darunavir/ritonavir et l'artéméther/luméfantrine (DDI Coartem)

11 juin 2013 mis à jour par: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Une étude croisée de phase I, partiellement randomisée, ouverte, à deux voies et à deux périodes pour étudier l'interaction pharmacocinétique entre l'étravirine ou le darunavir/Rtv et l'artéméther/luméfantrine à l'état d'équilibre chez des sujets sains séronégatifs

Le but de cette étude est d'étudier l'interaction pharmacocinétique entre l'étravirine et l'artéméther/luméfantrine et le darunavir/ritonavir et l'artéméther/luméfantrine chez des patients sains séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). « Interaction pharmacocinétique » signifie qu'un médicament peut influer sur l'absorption et l'élimination de l'organisme de l'autre médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude croisée de phase I, partiellement randomisée, ouverte, monocentrique, bidirectionnelle et à deux périodes visant à étudier l'interaction pharmacocinétique entre l'étravirine (ETR) ou le darunavir/ritonavir (DRV/rtv) et l'antipaludique médicaments artéméther/luméfantrine à l'état d'équilibre chez des patients sains séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La population d'étude sera composée de 32 patients sains, répartis également sur 2 panels. Les patients du panel 1 seront traités par ETR et artéméther/luméfantrine ; les patients du panel 2 seront traités par DRV/rtv et artéméther/luméfantrine. Le traitement A consistera en 3 jours de traitement par artéméther/luméfantrine. Le traitement B consistera en 200 mg ETR deux fois par jour (b.i.d.) (Panel 1) ou 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Panneau 2) du Jour 1 au Jour 21 avec une dose unique d'ETR (Panneau 1) ou de DRV/rtv (Panneau 2) le matin du Jour 22. À partir du Jour 8, 3 jours de traitement par artéméther/luméfantrine. Dans une première étape de traitement dans le panel 2, seuls 4 patients seront autorisés à commencer le traitement B. Sur la base des résultats ECG des 4 premiers patients avec des données ECG évaluables après les évaluations du jour 11 (66 heures après la prise combinée de DRV/ rtv et artéméther/luméfantrine), le Promoteur décidera si des patients supplémentaires peuvent être autorisés à commencer le Traitement B. Il y aura une période de sevrage d'au moins 4 semaines entre les Traitements A et B. La moitié des patients du Panel 1 (8 patients) et le panel 2 (8 patients) sera randomisé pour la séquence AB et la moitié sera randomisé pour la séquence BA. La randomisation dans le panel 2 se déroulera en deux étapes. À l'étape 1, 4 patients seront affectés à la séquence BA et évalués pour l'allongement de l'intervalle QTc. Sur la base des résultats de leurs résultats ECG, le promoteur décidera si le reste des patients sera randomisé à l'étape 2, c'est-à-dire 4 patients pour BA et 8 patients pour AB (randomisation 1:2). Des évaluations pharmacocinétiques en série seront déterminées pour les panels 1 et 2 des traitements A et B pour l'artéméther et son métabolite dihydroartémisinine (DHA) après la première prise d'artéméther/luméfantrine sur 8 heures et après la dernière prise d'artéméther/luméfantrine sur 72 heures (3 jours), et pour la luméfantrine après la dernière prise d'artéméther/luméfantrine sur 264 heures (11 jours). Des évaluations pharmacocinétiques en série seront déterminées pour ETR (Panel 1) ou DRV et rtv (Panel 2) sur l'intervalle de dosage de 12 heures le jour 8 (après la prise du matin) et le jour 11 (après la dernière dose d'artéméther/luméfantrine) de Traitement B. Tous les traitements ETR, DRV/rtv et artéméther/luméfantrine seront administrés dans des conditions d'alimentation et seront pris dans les 10 minutes suivant la fin d'un repas. Les évaluations d'innocuité et de tolérabilité seront enregistrées sur une base continue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • si vous êtes en âge de procréer ou si vous êtes un homme, utilisez une méthode de contraception très efficace.
  • Capable de se conformer aux exigences du protocole.
  • Un IMC (poids en kg divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,5 à 30,0 kg/m2, extrêmes inclus.
  • en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale
  • Non-fumeur depuis au moins 3 mois avant la sélection.

Critère d'exclusion:

  • allergie, hypersensibilité ou intolérance cliniquement significative à l'un des médicaments expérimentaux ou à ses excipients
  • Utilisation concomitante de médicaments, y compris de produits en vente libre et de compléments alimentaires.
  • Avoir participé à plus d'une étude (dose unique ou multiple) avec ETR (TMC125), DRV (TMC114), dapivirine (TMC120) et/ou rilpivirine (TMC278, anciennement R278474), ou avoir développé une éruption cutanée, un érythème ou une urticaire tout en participant à une étude avec les composés susmentionnés.
  • Un test de grossesse positif ou un allaitement au sein lors du dépistage ou au jour 1.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'étude ou le bien-être du patient ou empêcherait le patient de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ETR, artéméther/luméfantrine
traitement par artéméther/luméfantrine 80/480 mg pendant 3 jours (traitement A) et traitement pendant 22 jours par étravirine pendant 22 jours et artéméther/luméfantrine 80/480 mg du jour 8 au jour 11 (traitement B) avec un wash-out d'au moins 4 semaines entre les 2 périodes de traitement
Médicament: Étravirine
200 mg ETR deux fois par jour du jour 1 au jour 21 avec une dose unique de 200 mg d'ETR le matin du jour 22
Médicament: artéméther/luméfantrine
3 jours de traitement par artéméther/luméfantrine 80/480 mg (6 doses de 4 comprimés [20/120 mg] à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures)
EXPÉRIMENTAL: DRV/rtv, artéméther/luméfantrine
traitement par artéméther/luméfantrine 80/480 mg pendant 3 jours (traitement A) et traitement pendant 22 jours par darunavir/ritonavir et artéméther/luméfantrine 80/480 mg du jour 8 au jour 11 (traitement B) avec un sevrage d'au moins 4 semaines entre les 2 périodes de traitement
Médicament: artéméther/luméfantrine
3 jours de traitement par artéméther/luméfantrine 80/480 mg (6 doses de 4 comprimés [20/120 mg] à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures)
Médicament: Darunavir/ritonavir
DRV/rtv 600/100 mg b.i.d. du jour 1 au jour 21 avec une dose unique de DRV/rtv le matin du jour 22

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effet de l'ETR ou du DRV/rtv sur les concentrations plasmatiques d'artéméther, de luméfantrine et de dihydroartémisinine
Délai: Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-15 ; Traitement B : Jour 8-9 et Jour 11-22
l'effet de l'ETR ou du DRV/rtv sur la pharmacocinétique de l'artéméther, de la luméfantrine et du métabolite de l'artéméther dihydroartémisinine (DHA) après une ou plusieurs doses uniques et multiples chez des sujets sains. concentrations plasmatiques : minimale (Cmin) et maximale (Cmax) : artéméther et DHA (Jour 11 du Traitement B versus Jour 4 du Traitement A, Jours 11-14 du Traitement B versus Jours 4-7 du Traitement A), luméfantrine (Jour 11 -22 du traitement B par rapport aux jours 4 à 15 du traitement A ); Cmax artéméther et DHA (jours 8-9 du traitement B versus jours 1-2 du traitement A)
Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-15 ; Traitement B : Jour 8-9 et Jour 11-22
effet de ETR ou DRV/rtv sur l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dans le plasma pour l'artéméther, la luméfantrine et la dihydroartémisinine
Délai: Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-15 ; Traitement B : Jours 8-9 et 11-22
effet d'ETR ou de DRV/rtv sur l'ASC entre le moment de l'administration (0 heure) et 8 heures après l'administration (ASC8h) : artéméther et DHA (jours 8-9 du traitement B versus jours 1-2 du traitement A) ; ASC de 0 à 12 heures (ASC 12h) artéméther et DHA (jour 11 du traitement B versus jour 4 du traitement A) ; ASC de 0 à 264 heures (ASC264h) luméfantrine (jours 11 à 22 du traitement B versus jours 4 à 15 du traitement A ; ASC de 0 au dernier point dans le temps avec une concentration mesurable après l'administration (ASCdernier) artéméther et DHA (jours 11 -14 du traitement B contre les jours 4 à 7 du traitement A)
Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-15 ; Traitement B : Jours 8-9 et 11-22
Concentrations plasmatiques d'ETR, DRV et rtv
Délai: Traitement B : Jour 8 et Jour 11
Cmin et Cmax pour ETR, DRV et ritonavir (jour 11 du traitement B versus jour 8 du traitement B)
Traitement B : Jour 8 et Jour 11
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) dans le plasma pour ETR, DRV et rtv
Délai: Traitement B : Jour 8 et Jour 11
ASC entre le moment de l'administration et 12 heures après l'administration (ASC12h) pour l'ETR, le DRV et le ritonavir (jour 11 du traitement B par rapport au jour 8 du traitement B)
Traitement B : Jour 8 et Jour 11

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: au dépistage, pendant le traitement et au jour 7 et 30, 31 ou 32 après la dernière prise de médicaments à l'étude
l'innocuité et la tolérabilité à court terme de la co-administration d'ETR ou de DRV/rtv et d'artéméther/luméfantrine chez des sujets sains.
au dépistage, pendant le traitement et au jour 7 et 30, 31 ou 32 après la dernière prise de médicaments à l'étude
Profil de la pharmacocinétique de l'ETR par génotype du cytochrome P450 (CYP)2C9 et CYP2C19
Délai: Traitement B : Jour 8
l'effet des génotypes CYP2C9 et CYP2C19 sera évalué par comparaison de ces génotypes avec la Cmax et l'ASC12 pour l'ETR
Traitement B : Jour 8
Profil pharmacocinétique de l'artéméther et du DHA après dose(s) unique(s) et multiple(s)
Délai: Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-7
Cmax (les deux périodes), ASC8h (Jour 1-2) et ASCdernière (Jour 4-7) pour l'artéméther et le DHA
Traitement A : Jour 1-2 et Jour 4-7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

13 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR018409
  • 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • TMC125VIR1001 (AUTRE: Janssen CTMS ID)

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