Interação entre Etravirina ou Darunavir/Ritonavir e Arteméter/Lumefantrina (DDI Coartem)
11 de junho de 2013 atualizado por: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Um estudo cruzado de fase I, parcialmente randomizado, aberto, bidirecional e de dois períodos para investigar a interação farmacocinética entre etravirina ou darunavir/Rtv e arteméter/lumefantrina em estado estacionário em indivíduos HIV-negativos saudáveis
O objetivo deste estudo é investigar a interação farmacocinética entre etravirina e arteméter/lumefantrina e darunavir/ritonavir e arteméter/lumefantrina em pacientes saudáveis negativos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV-).
'Interação farmacocinética' significa que um medicamento pode influenciar a absorção e eliminação do corpo do outro medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado de fase I, parcialmente randomizado, aberto, de centro único, bidirecional, de dois períodos para investigar a interação farmacocinética entre etravirina (ETR) ou darunavir/ritonavir (DRV/rtv) e o antimalárico medicamentos arteméter/lumefantrina em estado de equilíbrio em pacientes saudáveis com vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativos.
A população do estudo consistirá em 32 pacientes saudáveis, divididos igualmente em 2 painéis.
Os pacientes do Painel 1 serão tratados com ETR e arteméter/lumefantrina; os pacientes do Painel 2 serão tratados com DRV/rtv e arteméter/lumefantrina. O tratamento A consistirá em 3 dias de tratamento com arteméter/lumefantrina. O tratamento B consistirá em 200 mg de ETR duas vezes ao dia (b.i.d.) (Painel 1) ou 600/100 mg de DRV/rtv b.i.d.
(Painel 2) do Dia 1 ao Dia 21 com uma dose única de ETR (Painel 1) ou DRV/rtv (Painel 2) pela manhã no Dia 22. A partir do Dia 8, 3 dias de tratamento com arteméter/lumefantrina.
Em um primeiro estágio de tratamento no Painel 2, apenas 4 pacientes poderão iniciar o Tratamento B. Com base nos resultados de ECG dos primeiros 4 pacientes com dados de ECG avaliáveis após avaliações no Dia 11 (66 horas após a ingestão combinada de DRV/ rtv e arteméter/lumefantrina), o Patrocinador decidirá se outros pacientes podem iniciar o Tratamento B. Haverá um período de washout de pelo menos 4 semanas entre os Tratamentos A e B. Metade dos pacientes do Painel 1 (8 pacientes) e o Painel 2 (8 pacientes) será randomizado para a sequência AB e metade será randomizada para a sequência BA.
A randomização no Painel 2 ocorrerá em duas etapas.
Na Etapa 1, 4 pacientes serão alocados na sequência BA e avaliados quanto ao prolongamento do intervalo QTc.
Com base no resultado de seus resultados de ECG, o Patrocinador decidirá se o restante dos pacientes será randomizado na Etapa 2, ou seja, 4 pacientes para BA e 8 pacientes para AB (randomização 1:2).
Avaliações farmacocinéticas em série serão determinadas para os Painéis 1 e 2 nos Tratamentos A e B para arteméter e seu metabólito dihidroartemisinina (DHA) após a primeira ingestão de arteméter/lumefantrina por 8 horas e após a última ingestão de arteméter/lumefantrina por 72 horas (3 dias) e para lumefantrina após a última ingestão de arteméter/lumefantrina durante 264 horas (11 dias).
As avaliações farmacocinéticas em série serão determinadas para ETR (Painel 1) ou DRV e rtv (Painel 2) durante o intervalo de dosagem de 12 horas no Dia 8 (após a ingestão matinal) e Dia 11 (após a última dose de arteméter/lumefantrina) de Tratamento B. Todos os tratamentos com ETR, DRV/rtv e arteméter/lumefantrina serão administrados em condições de alimentação e serão administrados dentro de 10 minutos após o término da refeição.
As avaliações de segurança e tolerabilidade serão registradas continuamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- se tiver potencial para engravidar ou se for do sexo masculino, use um método de controle de natalidade altamente eficaz.
- Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
- Um IMC (peso em kg dividido pelo quadrado da altura em metros) de 18,5 a 30,0 kg/m2, incluindo os extremos.
- saudável com base em uma avaliação médica
- Não fumar por pelo menos 3 meses antes da seleção.
Critério de exclusão:
- demonstrou alergia, hipersensibilidade ou intolerância clinicamente significativa a qualquer um dos medicamentos em investigação ou seus excipientes
- Uso de medicação concomitante, incluindo produtos de venda livre e suplementos dietéticos.
- Ter participado em mais de 1 estudo (dose única ou múltipla) com ETR (TMC125), DRV (TMC114), dapivirina (TMC120) e/ou rilpivirina (TMC278, anteriormente conhecido como R278474), ou ter desenvolvido erupção cutânea, eritema ou urticária enquanto participava de um estudo com os compostos mencionados.
- Um teste de gravidez positivo ou amamentação na triagem ou no dia 1.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o estudo ou o bem-estar do paciente ou impeça o paciente de atender ou realizar os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ETR, arteméter/lumefantrina
tratamento com arteméter/lumefantrina 80/480 mg durante 3 dias (tratamento A) e tratamento durante 22 dias com etravirina durante 22 dias e arteméter/lumefantrina 80/480 mg do dia 8 ao dia 11 (tratamento B) com um washout de pelo menos 4 semanas entre os 2 períodos de tratamento
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200 mg de ETR b.i.d.
do dia 1 ao dia 21 com uma dose única de 200 mg de ETR pela manhã no dia 22
3 dias de tratamento com arteméter/lumefantrina 80/480 mg (6 doses de 4 comprimidos [20/120 mg] às 0, 8, 24, 36, 48 e 60 horas)
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EXPERIMENTAL: DRV/rtv, arteméter/lumefantrina
tratamento com arteméter/lumefantrina 80/480 mg durante 3 dias (tratamento A) e tratamento durante 22 dias com darunavir/ritonavir e arteméter/lumefantrina 80/480 mg do dia 8 ao dia 11 (tratamento B) com um washout de pelo menos 4 semanas entre os 2 períodos de tratamento
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3 dias de tratamento com arteméter/lumefantrina 80/480 mg (6 doses de 4 comprimidos [20/120 mg] às 0, 8, 24, 36, 48 e 60 horas)
DRV/rtv 600/100 mg b.i.d.
do dia 1 ao dia 21 com uma dose única de DRV/rtv pela manhã no dia 22
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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efeito de ETR ou DRV/rtv nas concentrações plasmáticas de arteméter, lumefantrina e dihidroartemisinina
Prazo: Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-15; Tratamento B: Dia 8-9 e Dia 11-22
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o efeito de ETR ou DRV/rtv na farmacocinética do arteméter, lumefantrina e do metabólito do arteméter dihidroartemisinina (DHA) após dose(s) única(s) e múltipla(s) em indivíduos saudáveis.
concentrações plasmáticas: mínima (Cmin) e máxima (Cmax): arteméter e DHA (Dia 11 do Tratamento B versus Dia 4 do Tratamento A, Dias 11-14 do Tratamento B versus Dias 4-7 do Tratamento A), lumefantrina (Dias 11 -22 do Tratamento B versus Dias 4-15 do Tratamento A); Cmax arteméter e DHA (Dias 8-9 do Tratamento B versus Dia 1-2 do Tratamento A)
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Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-15; Tratamento B: Dia 8-9 e Dia 11-22
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efeito de ETR ou DRV/rtv na Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) no plasma para arteméter, lumefantrina e dihidroartemisinina
Prazo: Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-15; Tratamento B: Dia 8-9 e 11-22
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efeito de ETR ou DRV/rtv na AUC desde o momento da administração (0 horas) até 8 horas após a dosagem (AUC8h): artemeter e DHA (Dias 8-9 do Tratamento B versus Dias 1-2 do Tratamento A); AUC de 0 a 12 horas (AUC 12h) arteméter e DHA (Dia 11 do Tratamento B versus Dia 4 do Tratamento A); AUC de 0 a 264 horas (AUC264h) lumefantrina (Dias 11-22 do Tratamento B versus Dias 4-15 do Tratamento A; AUC de 0 até o último ponto de tempo com uma concentração mensurável após a dosagem (AUCúltimo) arteméter e DHA (Dias 11 -14 do Tratamento B versus Dias 4-7 do Tratamento A)
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Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-15; Tratamento B: Dia 8-9 e 11-22
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Concentrações plasmáticas de ETR, DRV e rtv
Prazo: Tratamento B: Dia 8 e Dia 11
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Cmin e Cmax para ETR, DRV e ritonavir (Dia 11 do Tratamento B versus Dia 8 do Tratamento B)
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Tratamento B: Dia 8 e Dia 11
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) no plasma para ETR, DRV e rtv
Prazo: Tratamento B: Dia 8 e Dia 11
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AUC desde o momento da administração até 12 horas após a administração (AUC12h) para ETR, DRV e ritonavir (Dia 11 do Tratamento B versus Dia 8 do Tratamento B)
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Tratamento B: Dia 8 e Dia 11
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: na triagem, durante o tratamento e no dia 7 e 30, 31 ou 32 após a última ingestão do medicamento do estudo
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segurança e tolerabilidade a curto prazo da coadministração de ETR ou DRV/rtv e arteméter/lumefantrina em indivíduos saudáveis.
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na triagem, durante o tratamento e no dia 7 e 30, 31 ou 32 após a última ingestão do medicamento do estudo
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Perfil da farmacocinética de ETR por citocromo P450 (CYP)2C9 e genótipo CYP2C19
Prazo: Tratamento B: Dia 8
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o efeito dos genótipos CYP2C9 e CYP2C19 será avaliado pela comparação desses genótipos com a Cmax e AUC12 para ETR
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Tratamento B: Dia 8
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Perfil da farmacocinética do arteméter e DHA após dose(s) única(s) e múltipla(s)
Prazo: Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-7
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Cmax (ambos os períodos), AUC8h (dia 1-2) e AUClast (dia 4-7) para arteméter e DHA
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Tratamento A: Dia 1-2 e Dia 4-7
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de junho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
13 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2013
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Antimaláricos
- Ritonavir
- Lumefantrina
- Arteméter
- Darunavir
- Etravirina
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- CR018409
- 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
- TMC125VIR1001 (OUTRO: Janssen CTMS ID)
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