Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interaksjon mellom etravirin eller darunavir/ritonavir og artemether/lumefantrin (DDI Coartem)

11. juni 2013 oppdatert av: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

En fase I, delvis randomisert, åpen etikett, toveis, to-perioders cross-over-studie for å undersøke den farmakokinetiske interaksjonen mellom etravirin eller darunavir/rtv og artemether/lumefantrin ved stabil tilstand hos friske HIV-negative personer

Formålet med denne studien er å undersøke den farmakokinetiske interaksjonen mellom etravirin og artemeter/lumefantrin og darunavir/ritonavir og artemether/lumefantrin hos friske humant immunsviktvirus (HIV-)negative pasienter. "Farmakokinetisk interaksjon" betyr at ett medikament kan påvirke absorpsjon og eliminering fra kroppen av den andre medisinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I, delvis randomisert, åpen, enkeltsenter, toveis, to-perioders cross-over studie for å undersøke den farmakokinetiske interaksjonen mellom etravirin (ETR) eller darunavir/ritonavir (DRV/rtv) og antimalariamidlet. legemidler artemether/lumefantrin ved steady-state hos friske humant immunsviktvirus (HIV)-negative pasienter. Studiepopulasjonen vil bestå av 32 friske pasienter, likt fordelt på 2 paneler. Pasienter i panel 1 vil bli behandlet med ETR og artemeter/lumefantrin; pasienter i panel 2 vil bli behandlet med DRV/rtv og artemether/lumefantrin. Behandling A vil bestå av 3 dagers behandling med artemeter/lumefantrin. Behandling B vil bestå av 200 mg ETR to ganger daglig (b.i.d.) (panel 1) eller 600/100 mg DRV/rtv b.i.d. (Panel 2) fra dag 1 til dag 21 med en enkelt dose ETR (panel 1) eller DRV/rtv (panel 2) om morgenen på dag 22. Fra dag 8, 3 dagers behandling med artemeter/lumefantrin. I et første behandlingsstadium i panel 2 vil kun 4 pasienter få starte behandling B. Basert på EKG-resultatene fra de første 4 pasientene med evaluerbare EKG-data etter vurderinger på dag 11 (66 timer etter det kombinerte inntaket av DRV/ rtv og artemether/lumefantrine), vil sponsoren avgjøre om flere pasienter kan få lov til å starte behandling B. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 4 uker mellom behandling A og B. Halvparten av pasientene i panel 1 (8 pasienter) og panel 2 (8 pasienter) vil bli randomisert til sekvens AB og halvparten vil bli randomisert til sekvens BA. Randomisering i panel 2 vil skje i to trinn. I trinn 1 vil 4 pasienter bli allokert til sekvens BA og evaluert for QTc-forlengelse. Basert på resultatet av deres EKG-resultater, vil sponsoren avgjøre om resten av pasientene skal randomiseres i trinn 2, dvs. 4 pasienter til BA og 8 pasienter til AB (1:2 randomisering). Serielle farmakokinetiske vurderinger vil bli bestemt for panel 1 og 2 i behandling A og B for artemeter og dets metabolitt dihydroartemisinin (DHA) etter første inntak av artemeter/lumefantrin over 8 timer og etter siste inntak av artemeter/lumefantrin over 72 timer (3 dager), og for lumefantrin etter siste inntak av artemeter/lumefantrin over 264 timer (11 dager). Seriell farmakokinetiske vurderinger vil bli bestemt for ETR (panel 1) eller DRV og rtv (panel 2) over 12-timers doseringsintervallet på dag 8 (etter morgeninntaket) og dag 11 (etter siste dose artemeter/lumefantrin) av Behandling B. Alle ETR-, DRV/rtv- og artemether/lumefantrin-behandlinger vil bli administrert under matforhold og vil bli tatt innen 10 minutter etter fullført måltid. Sikkerhets- og tolerabilitetsevalueringer vil bli registrert fortløpende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • hvis du er i fertil alder eller mann, bruk en svært effektiv prevensjonsmetode.
  • Kan overholde protokollkrav.
  • En BMI (vekt i kg delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,5 til 30,0 kg/m2, ekstremer inkludert.
  • frisk på grunnlag av en medisinsk vurdering
  • Røykfritt i minst 3 måneder før valg.

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere vist klinisk signifikant allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av undersøkelsesmedisinene eller dets hjelpestoffer
  • Bruk av samtidig medisinering, inkludert reseptfrie produkter og kosttilskudd.
  • Etter å ha deltatt i mer enn 1 studie (enkelt- eller flerdose) med ETR (TMC125), DRV (TMC114), dapivirin (TMC120) og/eller rilpivirin (TMC278, tidligere kjent som R278474), eller har utviklet utslett, erytem eller urticaria mens han deltok i en studie med de nevnte forbindelsene.
  • En positiv graviditetstest eller amming ved screening eller på dag 1.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere studien eller pasientens velvære eller hindre pasienten i å møte eller utføre studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ETR, artemeter/lumefantrin
behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg i løpet av 3 dager (behandling A) og behandling i 22 dager med etravirin i 22 dager og artemeter/lumefantrin 80/480 mg fra dag 8 til dag 11 (behandling B) med en utvasking på minst 4 uker mellom de 2 behandlingsperiodene
Legemiddel: Etravirin
200 mg ETR b.i.d. fra dag 1 til dag 21 med en enkelt dose på 200 mg ETR om morgenen på dag 22
Legemiddel: artemeter/lumefantrin
3 dagers behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg (6 doser à 4 tabletter [20/120 mg] ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer)
EKSPERIMENTELL: DRV/rtv, artemether/lumefantrine
behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg i løpet av 3 dager (behandling A) og behandling i 22 dager med darunavir/ritonavir og artemeter/lumefantrin 80/480 mg fra dag 8 til dag 11 (behandling B) med en utvasking på minst 4 uker mellom de 2 behandlingsperiodene
Legemiddel: artemeter/lumefantrin
3 dagers behandling med artemeter/lumefantrin 80/480 mg (6 doser à 4 tabletter [20/120 mg] ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer)
Legemiddel: Darunavir/ritonavir
DRV/rtv 600/100 mg b.i.d. fra dag 1 til dag 21 med en enkelt dose DRV/rtv om morgenen på dag 22

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekt av ETR eller DRV/rtv på plasmakonsentrasjonene av artemeter, lumefantrin og dihydroartemisinin
Tidsramme: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
effekten av ETR eller DRV/rtv på farmakokinetikken til artemeter, lumefantrin og artemetermetabolitten dihydroartemisinin (DHA) etter enkelt- og multiple dose(r) hos friske personer. plasmakonsentrasjoner: minimum (Cmin) og maksimum (Cmax): artemeter og DHA (dag 11 av behandling B versus dag 4 av behandling A, dag 11-14 av behandling B versus dag 4-7 av behandling A), lumefantrin (dager 11 -22 av behandling B versus dag 4-15 av behandling A ); Cmax artemether og DHA (dag 8-9 av behandling B versus dag 1-2 av behandling A)
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & Dag 11-22
effekt av ETR eller DRV/rtv på arealet under konsentrasjon-tidskurven (AUC) i plasma for artemeter, lumefantrin og dihydroartemisinin
Tidsramme: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & 11-22
effekt av ETR eller DRV/rtv på AUC fra tidspunkt for administrering (0 timer) til 8 timer etter dosering (AUC8h): artemeter og DHA (dag 8-9 av behandling B versus dag 1-2 av behandling A); AUC fra 0 til 12 timer (AUC 12 timer) artemeter og DHA (dag 11 av behandling B versus dag 4 av behandling A); AUC fra 0 til 264 timer (AUC264t) lumefantrin (dager 11-22 av behandling B versus dag 4-15 av behandling A; AUC fra 0 til siste tidspunkt med en målbar konsentrasjon etter dosering (AUClast) artemeter og DHA (dager 11) -14 av behandling B versus dag 4-7 av behandling A )
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-15; Behandling B: Dag 8-9 & 11-22
Plasmakonsentrasjoner av ETR, DRV og rtv
Tidsramme: Behandling B: Dag 8 og dag 11
Cmin og Cmax for ETR, DRV og ritonavir (dag 11 av behandling B versus dag 8 av behandling B)
Behandling B: Dag 8 og dag 11
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) i plasma for ETR, DRV og rtv
Tidsramme: Behandling B: Dag 8 og dag 11
AUC fra administrasjonstidspunktet til 12 timer etter dosering (AUC12t) for ETR, DRV og ritonavir (dag 11 av behandling B versus dag 8 av behandling B)
Behandling B: Dag 8 og dag 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: ved screening, under behandling og på dag 7 og 30, 31 eller 32 etter siste studiemedisinsinntak
kortsiktig sikkerhet og toleranse ved samtidig administrering av ETR eller DRV/rtv og artemeter/lumefantrin hos friske personer.
ved screening, under behandling og på dag 7 og 30, 31 eller 32 etter siste studiemedisinsinntak
Profil av farmakokinetikk av ETR etter cytokrom P450 (CYP)2C9 og CYP2C19 genotype
Tidsramme: Behandling B: Dag 8
effekten av CYP2C9 og CYP2C19 genotyper vil bli evaluert ved å sammenligne disse genotypene med Cmax og AUC12 for ETR
Behandling B: Dag 8
Profil av farmakokinetikk av artemether og DHA etter enkelt- og multiple dose(r)
Tidsramme: Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-7
Cmax (begge perioder), AUC8h (dag 1-2) og AUClast (dag 4-7) for artemeter og DHA
Behandling A: Dag 1-2 & Dag 4-7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

13. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

13. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR018409
  • 2010-023289-31 (EUDRACT_NUMBER)
  • TMC125VIR1001 (ANNEN: Janssen CTMS ID)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere