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一项评估 GSK2330672 在患有原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 和瘙痒症状的受试者中重复给药的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 的研究

2017年7月31日 更新者：GlaxoSmithKline

一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估在原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 和瘙痒症状患者中重复给药 GSK2330672 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

这将是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 GSK2330672 在患有原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 和瘙痒症状的受试者中的安全性和耐受性。 这是一项双盲交叉研究，受试者在两个 14 天的治疗期间随机接受安慰剂或 GSK23306772。 此外，该研究将确定 GSK2330672 的暴露情况以及与熊去氧胆酸 (UDCA) 的相互作用。 受试者参与的总持续时间为 14 周，用于筛选（45 天）和治疗期。 有资格入组的受试者将参加为期 2 周的安慰剂磨合期。 在连续两个为期 2 周的研究期间，受试者将以交叉方式（序列 1 / 序列 2）随机接受安慰剂或 GSK2330672 治疗。 然后，受试者将参加为期 2 周的安慰剂给药随访期，并在最终随访评估中结束。 研究结果将用于形成益处：PBC 中 GSK2330672 的风险概况，这将确定进展到探索性疗效试验的计划

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Cambridge、英国
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2WB
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。
  • 已证实或可能是 PBC，如受试者表现出以下至少 2 项所示： 在第 1 天前至少 6 个月首次发现碱性磷酸酶 (AP) 水平持续升高的历史；抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性（免疫荧光滴度 >1:40 或酶联免疫吸附试验 [ELISA] 检测 M2 阳性）或 PBC 特异性抗核抗体（抗核点和核边缘阳性）；肝活检符合PBC。
  • 筛查AP值在<=<10×正常值上限（ULN）之间。
  • 受试者在筛选时应服用稳定剂量的 UDCA >8 周。 由于不耐受而未服用 UDCA 的受试者可在 GSK 医疗监督员同意后被纳入本研究。
  • 瘙痒症状如下（以下之一）： PBC 受试者有严重的瘙痒症状，显着影响日常生活，并且在至少一次先前的治疗因临床反应不足、耐受性差或不良事件而停止后已证明是难治性的。 对冷却、1% 薄荷醇水性乳膏、鼻胆管引流或分子吸附再循环系统 (MARS) 疗法的暂时反应仍然与难治性瘙痒相容； PBC 受试者使用单一止痒药后症状未解决，且在试验期间可以耐受当前治疗的洗脱；寻求治疗新诊断或以前未治疗的瘙痒症的 PBC 受试者。
  • 女性受试者如果未怀孕，则有资格参加，经血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性或至少符合以下条件之一：结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位/毫升和雌二醇 <40 皮克/毫升 (<147 皮摩尔/升) 是确证]。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望继续使用，则需要使用其中一种高效避孕方法以及第二种高效避孕或屏障保护（含杀精剂的避孕套）他们在研究期间的 HRT。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态；生殖潜能，并同意在指定的时间内遵循其中一种避孕方法。
  • 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准：

  • 筛查总胆红素 >1.5x ULN。 如果胆红素被分馏并且直接胆红素 <35%，那么分离胆红素 >1.5xULN 是可以接受的。
  • 筛选丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶>4x ULN。
  • 筛查血清肌酐>2.5 毫克/分升（221 微摩尔/升）。
  • 肝功能失代偿的病史或存在（例如，静脉曲张出血、脑病或控制不佳的腹水）。
  • 其他伴随肝病的病史或存在，包括乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染引起的肝炎、原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝病、明确的自身免疫性肝炎或活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
  • 在研究筛选前的 3 个月内的任何时间服用以下药物：秋水仙碱、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或全身性皮质类固醇。
  • 目前或长期患有炎症性肠病、慢性腹泻、克罗恩氏病或与吸收不良综合征相关的腹泻。
  • 筛选时粪便潜血试验呈阳性。
  • 基于至少间隔 5 分钟获得的一式三份 ECG 的平均校正 QT 间期 (QTc) 值：QTc >=450 毫秒 (msec)；或 QTc >=480 毫秒，患有束支传导阻滞的受试者。
  • 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物
  • 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK2330672
受试者将从第 1 天到第 3 天接受 GSK2330672 45 mg BID，从第 4 天到第 14 天接受 90 mg BID，这两个治疗期之一。 患者被随机分配到两个序列中的一个，分别接受 (i) GSK2330672 和随后的安慰剂；或 (ii) 安慰剂，然后是 GSK2330672。
药品：GSK2330672
GSK2330672 口服防腐液 1.5mg/g 将装在琥珀色玻璃瓶中，根据随机化时间表，受试者将从第 1 天到第 3 天接受 45 mg BID，从第 4 天到第 14 天接受 90 mg BID。
药品：安慰剂
安慰剂口服保存液将装在琥珀色玻璃瓶中，并且根据随机化时间表，受试者将从两个治疗期之一的第 1 天到第 14 天接受安慰剂 BID。 .
药品：熊去氧胆酸
UDCA 250 mg 将以胶囊形式提供。 在磨合期服用 UDCA 的受试者将继续服用相同的每日总剂量的药物，但转化为标准化制剂和标准化给药方案，在前一天晚上每天一次施用全部日剂量就寝时间。 在研究期间将继续每日一次的 UDCA 给药。
实验性的：安慰剂
受试者将从两个治疗期之一的第 1 天到第 14 天接受安慰剂 BID。 患者被随机分配到接受 GSK2330672 和安慰剂的两个序列之一；或安慰剂，然后是 GSK2330672。
药品：GSK2330672
GSK2330672 口服防腐液 1.5mg/g 将装在琥珀色玻璃瓶中，根据随机化时间表，受试者将从第 1 天到第 3 天接受 45 mg BID，从第 4 天到第 14 天接受 90 mg BID。
药品：安慰剂
安慰剂口服保存液将装在琥珀色玻璃瓶中，并且根据随机化时间表，受试者将从两个治疗期之一的第 1 天到第 14 天接受安慰剂 BID。 .
药品：熊去氧胆酸
UDCA 250 mg 将以胶囊形式提供。 在磨合期服用 UDCA 的受试者将继续服用相同的每日总剂量的药物，但转化为标准化制剂和标准化给药方案，在前一天晚上每天一次施用全部日剂量就寝时间。 在研究期间将继续每日一次的 UDCA 给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 56 天发生任何治疗中不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 56 天
AE 定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件可能需要医疗或手术干预。
直到第 56 天
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时白细胞计数 (WBC)、总中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时测量白细胞、总中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板计数。 总结了这些参数相对于基线的变化。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时血红蛋白和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时测量血红蛋白和 MCHC。 总结了这些参数相对于基线的变化。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时平均红细胞体积 (MCV) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时测量血液学参数。 总结了 MCV 中相对于基线的变化。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时血细胞比容相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时测量血液学参数。 总结了血细胞比容相对于基线的变化。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时红细胞 (RBC) 和网织红细胞相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 测量白细胞和红细胞、网织红细胞、总中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板计数、血细胞比容、血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、平均红细胞体积) 和后续行动（第 56 天）。 总结了这些参数相对于基线的变化。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时收集血样用于测量 ALP、ALT、AST 和 GGT。 基线值被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时直接胆红素和总胆红素、肌酐和尿酸相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访 (F/U)（第 56 天）时收集血样用于测量直接胆红素和总胆红素、肌酐和尿酸。 基线值被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）钙、氯化物、二氧化碳 (CO2) 含量/碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠和尿素/血尿素氮 (BUN) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访 (D56) 时收集血样用于测量钙、氯化物、二氧化碳含量/碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠和尿素/BUN . 基线值被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时白蛋白和总蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）时收集血样用于测量白蛋白和总蛋白。 基线值被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时尿液 pH 值相对于基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 28 天 (D28)、第 42 天 (D42) 和随访（第 56 天）收集尿样。 基线值被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 从基线的变化计算为基线后访问值减去基线值。
基线、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 1 天、第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在基线、第 1 天和第 14 天（磨合期）、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时，在半仰卧位休息 10 分钟后获得 12 导联 ECG 测量值。 参数包括：PR 间期、QRS 间期、校正的 QT (QTc) 和未校正的 QT 间期进行了分析。 基线是第一次给药前三次重复读数的平均值。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 1 天、第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时心率 (HR) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 14 天（磨合期）、第 28 天（第 1 期）、第 42 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
在以下时间点测量 HR：基线、第 14 天（D14，磨合期）、第 28 天（D28，第 1 期）、第 42 天（D42，第 2 期）和随访（第 56 天）。 心率是在半仰卧位，休息 10 分钟后获得的。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 14 天（磨合期）、第 28 天（第 1 期）、第 42 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 14 天（磨合期）、第 28 天（第 1 期）、第 42 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
在基线、第 14 天（D14；导入期）、第 28 天（D28；第 1 期）、第 42 天（D42；第 2 期）和随访（第 56 天）测量舒张压和收缩压。 所有测量均在半仰卧位，休息 10 分钟后进行。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。 相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
基线、第 14 天（磨合期）、第 28 天（第 1 期）、第 42 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
第 1 天、第 13 天、第 27 天、第 41 天和随访（第 56 天）按维度划分的对胃肠道症状反应系统 (GSRS) 的反应总结
大体时间：第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
胃肠道症状反应系统是一种评定量表，用于评估参与者在过去 5 至 7 天内报告的症状。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。
第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）的粪便潜血检测
大体时间：第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）
在第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）时进行粪便潜血监测。 这是一个监测系统（以卡片的形式），用于检测参与者有症状或可见的胃肠道出血或无症状的隐匿性出血。 基线被认为是参与者在给药前的最后一次非遗漏评估。 如果在基线访视时多次进行评估，则将基线访视时的最后一次给药前值视为基线。
第 14 天、第 28 天、第 42 天和随访（第 56 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 天、第 28 天和第 42 天总胆汁酸浓度（T-胆汁酸）的血清曲线下面积（AUC）
大体时间：第 14、28 和 42 天给药前、给药后 2 小时和 5 小时 (h)
在第 14、28 和 42 天收集血清样品用于 T 胆汁酸。 使用重复测量协方差分析 (ANCOVA) 分析获得给定时间间隔内的曲线下面积 (AUC)。
第 14、28 和 42 天给药前、给药后 2 小时和 5 小时 (h)
第 14 天、第 28 天和第 42 天时 7-α 羟基 4-胆甾烯-3-酮 (C4) 血清曲线的 AUC
大体时间：第 14、28 和 42 天给药前、给药后 2 小时和 5 小时
在第 14、28 和 42 天收集血清样品用于 C4。 使用重复测量 ANCOVA 分析获得给定时间间隔内的 AUC。
第 14、28 和 42 天给药前、给药后 2 小时和 5 小时
瘙痒症 0-10 分制的派生修剪平均​​参与者报告的瘙痒得分总结（瘙痒类型：最差、强度、烦人和干扰）
大体时间：从第 1 天到第 56 天
实施 0 至 10 点量表以测量瘙痒症状以及其他相关症状，每天早晚两次（大约在药物给药时间）。 向参与者提供纸质或电子日记，并要求他们对瘙痒症状的严重程度进行评分，从“0”表示不痒到“10”表示最严重的瘙痒。 报告了瘙痒类型最差、强度、烦人和干扰。
从第 1 天到第 56 天
第 1 天、第 13 天、第 27 天、第 41 天和后续行动（第 56 天）参与者报告的 5-D 瘙痒量表（领域=程度、方向、残疾、分布、持续时间和总体）的瘙痒分数摘要
大体时间：第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
5-D 瘙痒量表涵盖参与者经历的瘙痒的五个维度，包括持续时间、程度、方向、残疾和分布。 在第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）报告。 五个领域中的每一个领域的分数分别获得，然后加在一起以获得总的 5-D 分数。 5-D 分数可能介于 5（无瘙痒）和 25（最严重的瘙痒）之间。
第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
参与者报告了第 1 天、第 13 天、第 27 天、第 41 天和随访（第 56 天）的原发性胆汁性肝硬化 (PBC)-40 生活质量 (QOL) 量表（领域=症状）的结果
大体时间：第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
PBC-40 量表包括 6 个领域（认知、瘙痒、疲劳、社交、情感和其他）。 带有个别问题的症状评分在 1 到 5 之间，评分越高表明症状越严重，生活质量越差。 PBC-40 量表经过验证可用于 4 周召回，但是，出于本研究的目的，它每 2 周在第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第41（第 2 期）和后续行动（第 56 天）。
第 1 天和第 13 天（磨合期）、第 27 天（第 1 期）、第 41 天（第 2 期）和随访（第 56 天）
UDCA 及其代谢物牛磺脱氧胆酸 (TUDCA) 和甘熊去氧胆酸 (GUDCA) 在第 14 天、第 28 天和第 42 天的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积 (DNAUC[0-24hr])
大体时间：给药前以及第 14、28 和 42 天的第 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时
估计 DNAUC（0-24 小时）以评估 UDCA 及其代谢物 TUDCA 和 GUDCA。 使用 ANCOVA 并对提供的数据进行对数转换。 在以下时间点采集血样：给药前以及第 14、28 和 42 天的第 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时。
给药前以及第 14、28 和 42 天的第 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时
UDCA 及其代谢物 TUDCA 和 GUDCA 在第 14 天、第 28 天和第 42 天的剂量归一化最大血浆浓度 (DNCmax)
大体时间：给药前以及第 14、28 和 42 天的 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时
估计 DNCmax 用于评估 UDCA 及其代谢物 TUDCA 和 GUDCA。 使用方差分析 (ANCOVA) 并对提供的数据进行对数转换。 在以下时间点采集血样：给药前以及第 14、28 和 42 天的第 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时。
给药前以及第 14、28 和 42 天的 6、12、12.5、13、14、15、17、19、21 和 24 小时
GSK2330672 在第 14 天、第 28 天和第 42 天的血浆药代动力学
大体时间：第 14、28 和 42 天的给药前和给药后 2、10、12 小时
在以下时间点收集血浆样品：第 14、28 和 42 天的给药前和给药后 2、10、12 小时。 使用非隔室模型 200 对这些分析物的血浆浓度-时间数据进行药代动力学分析。
第 14、28 和 42 天的给药前和给药后 2、10、12 小时
熊去氧胆酸 (UDCA) 及其代谢物牛磺脱氧胆酸 (TUDCA) 和甘熊去氧胆酸 (GUDCA) 的稳态最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。
收集大约 2 mL 全血用于 UDCA 及其在给药前（0.0，当天第一次给药）、6.0、12.0（当天第二次给药前）、12.5、13.0、14.0 的代谢物 PK 分析、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时，第 14 天（磨合期结束）、第 28 天（第 1 期结束）和第 42 天（第 2 期结束）。 UDCA 的血液采样及其代谢物 PK 分析仅在服用 UDCA 的参与者中进行。
给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。
UDCA、TUDCA 和 GUDCA 达到 Cmax (Tmax) 的稳态时间
大体时间：给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。
收集大约 2 mL 全血用于 UDCA 及其在给药前（0.0，当天第一次给药）、6.0、12.0（当天第二次给药前）、12.5、13.0、14.0 的代谢物 PK 分析、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时，第 14 天（磨合期结束）、第 28 天（第 1 期结束）和第 42 天（第 2 期结束）。 UDCA 的血液采样及其代谢物 PK 分析仅在服用 UDCA 的参与者中进行。
给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)0-24hr UDCA、TUDCA 和 GUDCA。
大体时间：给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）
收集大约 2 mL 全血用于 UDCA 及其在给药前（0.0，当天第一次给药）、6.0、12.0（当天第二次给药前）、12.5、13.0、14.0 的代谢物 PK 分析、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时，第 14 天（磨合期结束）、第 28 天（第 1 期结束）和第 42 天（第 2 期结束）。 UDCA 的血液采样及其代谢物 PK 分析仅在服用 UDCA 的参与者中进行。
给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）
代谢物（TUDCA 和 GUDCA）与母体（UDCA）之间的 AUC(0-24) 摩尔比
大体时间：给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。
收集大约 2 mL 全血用于 UDCA 及其在给药前（0.0，当天第一次给药）、6.0、12.0（当天第二次给药前）、12.5、13.0、14.0 的代谢物 PK 分析、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时，第 14 天（磨合期结束）、第 28 天（第 1 期结束）和第 42 天（第 2 期结束）。 UDCA 的血液采样及其代谢物 PK 分析仅在服用 UDCA 的参与者中进行。
给药前（当天第一剂的 0.0）、6.0、12.0（当天第二剂的给药前）、第 14 天的 12.5、13.0、14.0、15.0、17.0、19.0、21.0 和 24.0 小时（结束磨合期）、28（第 1 期末）和 42（第 2 期末）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月10日

初级完成 (实际的)

2015年10月7日

研究完成 (实际的)

2015年10月7日

研究注册日期

首次提交

2013年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月11日

首次发布 (估计)

2013年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月31日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 117213

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 数据集规范
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  2. 研究协议
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  3. 带注释的病例报告表
    信息标识符：117213
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  4. 统计分析计划
    信息标识符：117213
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  5. 临床研究报告
    信息标识符：117213
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  6. 个人参与者数据集
    信息标识符：117213
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  7. 知情同意书
    信息标识符：117213
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