Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af gentagne doser af GSK2330672-administration hos forsøgspersoner med primær biliær cirrhose (PBC) og symptomer på kløe

31. juli 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved gentagne doser af GSK2330672-administration hos patienter med primær biliær cirrhosis (PBC) og symptomer på kløe

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af GSK2330672-administration hos forsøgspersoner med primær biliær cirrhose (PBC) og symptomer på kløe. Det er et dobbeltblindt, crossover-studie med forsøgspersoner, der fik placebo eller GSK23306772 i tilfældig rækkefølge i løbet af to 14-dages behandlingsperioder. Derudover vil undersøgelsen bestemme GSK2330672 eksponering og interaktioner med ursodeoxycholsyre (UDCA). Den samlede varighed af forsøgspersonens deltagelse vil være 14 uger for screening (45 dage) og behandlingsperioden. Forsøgspersoner, der er berettiget til tilmelding, vil deltage i en 2-ugers placebo-indkøringsperiode. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på en crossover-måde (sekvens 1 / sekvens 2) til at modtage placebo- eller GSK2330672-behandling i løbet af to på hinanden følgende 2-ugers undersøgelsesperioder. Forsøgspersonerne vil derefter deltage i en 2-ugers placebo-dosisopfølgningsperiode, der slutter i endelige opfølgningsvurderinger. Undersøgelsesresultater vil blive brugt til at danne en fordel: risikoprofil for GSK2330672 i PBC, der vil bestemme planer for progression til eksplorative effektivitetsforsøg

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Påvist eller sandsynlig PBC, som påvist af forsøgspersonen med mindst 2 af følgende: anamnese med vedvarende forhøjede niveauer af alkalisk phosphatise (AP) først genkendt mindst 6 måneder før dag 1; positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer (>1:40 titer på immunfluorescens eller M2 positiv ved enzym-linked immunosorbent assay [ELISA]) eller PBC-specifikke antinukleære antistoffer (antnukleær prik og nuklear rand positive); leverbiopsi i overensstemmelse med PBC.
  • Screening AP-værdi mellem <=<10 × øvre normalgrænse (ULN).
  • Forsøgspersoner bør have stabile doser af UDCA i >8 uger på tidspunktet for screening. Forsøgspersoner, der ikke tager UDCA på grund af intolerance, kan blive tilmeldt denne undersøgelse efter aftale med GSK-medicinsk monitor.
  • Symptomer på kløe som følger (et af følgende): PBC-individer med alvorlige symptomer på kløe, der har en væsentlig indvirkning på dagligdagen og har vist sig at være refraktære efter mindst én tidligere behandling er blevet afbrudt på grund af utilstrækkelig klinisk respons, dårlig tolerabilitet eller bivirkninger. Midlertidig respons på afkøling, 1 % menthol i vandig creme, nasobiliær dræning eller molekylært adsorberende recirkulerende system (MARS) terapi er stadig forenelig med ildfast kløe; PBC-patienter med uafklarede symptomer med brug af et enkelt kløestillende middel, som kan tolerere udvaskning af den aktuelle behandling i hele forsøgets varighed; PBC-personer, der søger behandling for kløe, der er nydiagnosticeret eller tidligere ubehandlet.
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test eller mindst én af følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde bekræfter en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internationale enheder per milliliter og østradiol <40 picogram per milliliter (<147 picomol per liter)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder sammen med enten en anden form for højeffektiv prævention eller barrierebeskyttelse (kondomer med sæddræbende middel), hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding; Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​præventionsmetoderne i det angivne tidsrum.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

  • Screening af total bilirubin >1,5x ULN. Isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%.
  • Screening af alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >4x ULN.
  • Screening af serumkreatinin >2,5 milligram pr. deciliter (221 mikromol/liter).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af leverdekompensation (f.eks. varicealblødninger, encefalopati eller dårligt kontrolleret ascites).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme inklusive hepatitis på grund af hepatitis B- eller C-virus (HCV, HBV) infektion, primær skleroserende kolangitis (PSC), alkoholisk leversygdom, decideret autoimmun hepatitis eller biopsipåvist ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).
  • Administration af følgende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 3 måneder forud for screening for undersøgelsen: colchicin, methotrexat, azathioprin eller systemiske kortikosteroider.
  • Aktuel eller kronisk historie med inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, Crohns sygdom eller diarré relateret til malabsorptionssyndromer.
  • Fækal okkult blod positiv test ved screening.
  • Baseret på gennemsnitlige korrigerede QT-intervalværdier (QTc) af tredobbelte EKG'er opnået med mindst 5 minutters mellemrum: QTc >=450 millisekunder (msec); eller QTc >=480 msek i emner med Bundle Branch Block.
  • Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2330672
Forsøgspersonen vil modtage GSK2330672 45 mg BID fra dag 1 til 3 og 90 mg BID fra dag 4 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder. Patienterne blev randomiseret til en af ​​to sekvenser, der modtog enten (i) GSK2330672 efterfulgt af placebo; ELLER (ii) placebo efterfulgt af GSK2330672.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 oral konserveret opløsning 1,5 mg/g vil blive leveret i ravfarvede glasflasker, og i henhold til randomiseringsplanen vil forsøgspersonen modtage 45 mg BID fra dag 1 til 3 og 90 mg BID fra dag 4 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder.
Medicin: Placebo
Placebo oral konserveret opløsning vil blive leveret i ravfarvede glasflasker, og i henhold til randomiseringsplanen vil forsøgspersonen modtage placebo BID fra dag 1 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder. .
Medicin: Ursodeoxycholsyre
UDCA 250 mg vil blive leveret i kapselform. Forsøgspersonerne, som tager UDCA på tidspunktet for indkøringsperioden, vil blive fortsat på den samme samlede daglige dosis af lægemidlet, men omdannet til en standardiseret formulering og et standardiseret doseringsregime, der administrerer hele den daglige dosis én gang dagligt om aftenen før sengetid. En gang daglig dosering af UDCA vil fortsætte i hele undersøgelsens varighed.
Eksperimentel: Placebo
Forsøgspersonen vil modtage placebo BID fra dag 1 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder. Patienterne blev randomiseret til en af ​​to sekvenser, der modtog enten GSK2330672 efterfulgt af placebo; ELLER placebo efterfulgt af GSK2330672.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 oral konserveret opløsning 1,5 mg/g vil blive leveret i ravfarvede glasflasker, og i henhold til randomiseringsplanen vil forsøgspersonen modtage 45 mg BID fra dag 1 til 3 og 90 mg BID fra dag 4 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder.
Medicin: Placebo
Placebo oral konserveret opløsning vil blive leveret i ravfarvede glasflasker, og i henhold til randomiseringsplanen vil forsøgspersonen modtage placebo BID fra dag 1 til 14 i en af ​​de to behandlingsperioder. .
Medicin: Ursodeoxycholsyre
UDCA 250 mg vil blive leveret i kapselform. Forsøgspersonerne, som tager UDCA på tidspunktet for indkøringsperioden, vil blive fortsat på den samme samlede daglige dosis af lægemidlet, men omdannet til en standardiseret formulering og et standardiseret doseringsregime, der administrerer hele den daglige dosis én gang dagligt om aftenen før sengetid. En gang daglig dosering af UDCA vil fortsætte i hele undersøgelsens varighed.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med enhver bivirkning under behandling (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE) fra baseline til dag 56
Tidsramme: Op til dag 56
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtige medicinske hændelser, som kan kræve medicinske eller kirurgiske indgreb.
Op til dag 56
Ændring fra baseline i antal hvide blodlegemer (WBC), total neutrofil, lymfocyt, monocyt, eosinofil, basofil og blodpladetal på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Antal hvide blodlegemer, total neutrofil, lymfocyt, monocyt, eosinofil, basofil og blodpladetal blev målt ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Ændring fra baseline er opsummeret for disse parametre. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i hæmoglobin og gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration (MCHC) på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Hæmoglobin og MCHC blev målt ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Ændring fra baseline er opsummeret for disse parametre. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig korpuskelvolumen (MCV) på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Hæmatologiske parametre blev målt ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Ændring fra baseline i MCV er opsummeret. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i hæmatokrit på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Hæmatologiske parametre blev målt ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Ændring fra baseline i hæmatokrit er opsummeret. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i røde blodlegemer (RBC) og retikulocytter på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Hvide og røde blodlegemer, retikulocytter, total neutrofil, lymfocyt, monocyt, eosinofil, basofil og blodpladetal, hæmatokrit, hæmoglobin, gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration, gennemsnitlig blodlegemevolumen blev målt ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) ) og Opfølgning (Dag 56). Ændring fra baseline for disse parametre er opsummeret. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i alkalisk phosphatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gammaglutamyltransferase (GGT) på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Blodprøver blev indsamlet til måling af ALP, ALT, AST og GGT ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Baseline-værdien blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i direkte og total bilirubin, kreatinin og urinsyre på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Blodprøver blev indsamlet til måling af direkte og total bilirubin, kreatinin og urinsyre ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (F/U) (dag 56). Baseline-værdien blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i calcium, chlorid, kuldioxid (CO2) indhold/bicarbonat, glucose, kalium, natrium og urinstof/blod urea nitrogen (BUN) på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Blodprøver blev indsamlet til måling af calcium, chlorid, kuldioxidindhold/bicarbonat, glucose, kalium, natrium og urinstof/BUN ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (D56) . Baseline-værdien blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i albumin og totalt protein på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Blodprøver blev indsamlet til måling af albumin og totalt protein ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Baseline-værdien blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i urinens pH på dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Urinprøver blev opsamlet ved baseline, dag 28 (D28), dag 42 (D42) og opfølgning (dag 56). Baseline-værdien blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline besøg værdi minus baseline værdier.
Baseline, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre på dag 1, dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
En 12-aflednings-EKG-måling blev opnået efter 10 minutters hvile i halvliggende stilling ved baseline, dag 1 og dag 14 (indkøringsperiode), dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56). Parametre inkluderet: PR-interval, QRS-interval, Corrected QT (QTc) og ukorrigerede QT-intervaller blev analyseret. Baseline er gennemsnittet af de tredobbelte aflæsninger taget før dosis for den første dosis. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 1, dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i puls (HR) på dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 14 (indkøringsperiode), dag 28 (periode 1), dag 42 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
HR blev målt på følgende tidspunkter: Baseline, dag 14 (D14, indkøringsperiode), dag 28 (D28, periode 1), dag 42 (D42, periode 2) og opfølgning (dag 56). Hjertefrekvensen blev opnået i en semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 14 (indkøringsperiode), dag 28 (periode 1), dag 42 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP) på dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Baseline, dag 14 (indkøringsperiode), dag 28 (periode 1), dag 42 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Diastolisk blodtryk og systolisk blodtryk blev målt ved baseline, dag 14 (D14; indkøringsperiode), dag 28 (D28; periode 1), dag 42 (D42; periode 2) og opfølgning (dag 56). Alle målinger blev foretaget i semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Baseline blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline, dag 14 (indkøringsperiode), dag 28 (periode 1), dag 42 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Sammenfatning af svar på gastrointestinalt symptomresponssystem (GSRS) efter dimension på dag 1, dag 13, dag 27, dag 41 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Gastrointestinalt symptomresponssystem er en vurderingsskala, der blev brugt til at vurdere deltagerrapporterede symptomer over de foregående 5 til 7 dage. Baseline blev anset for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline.
Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Fækal okkult blodprøve på dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)
Fækal okkult blodovervågning blev udført på dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56). Det var et overvågningssystem (i form af et kort) til at opdage symptomatisk eller synlig gastrointestinal blødning eller asymptomatisk okkult blødning hos deltagerne. Baseline anses for at være deltagerens sidste ikke-manglende vurdering før dosering. Hvis vurderinger blev udført mere end én gang ved baseline-besøget, blev den sidste præ-dosisværdi ved baseline-besøget betragtet som baseline.
Dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgning (dag 56)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area under curve (AUC) af serumprofiler af totale galdesyrekoncentrationer (T-galdesyre) på dag 14, dag 28 og dag 42
Tidsramme: Før dosis og 2 og 5 timer (h) efter dosis på dag 14, 28 og 42
Serumprøver blev opsamlet på dag 14, 28 og 42 for T-galdesyre. Areal under kurven (AUC) over det givne tidsinterval blev opnået ved anvendelse af de gentagne målinger Analysis of covariance (ANCOVA) analyse.
Før dosis og 2 og 5 timer (h) efter dosis på dag 14, 28 og 42
AUC for serumprofiler af 7-alpha hydroxy 4-cholesten-3-on (C4) på ​​dag 14, dag 28 og dag 42
Tidsramme: Før dosis og 2 og 5 timer efter dosis på dag 14, 28 og 42
Serumprøver blev opsamlet på dag 14, 28 og 42 for C4. AUC over det givne tidsinterval blev opnået under anvendelse af ANCOVA-analysen med gentagne mål.
Før dosis og 2 og 5 timer efter dosis på dag 14, 28 og 42
Sammenfatning af afledte trimmede gennemsnitlige deltagerrapporterede kløescores på Pruritus 0-10-skalaen (Kløetype: Værst, Intensitet, Besværlig og Interferens)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 56
En skala fra 0 til 10 blev implementeret til at måle symptomer på kløe samt andre associerede symptomer to gange dagligt om morgenen og aftenen (ca. tidspunktet for lægemiddeldosering). Deltagerne fik en papir- eller elektronisk dagbog og blev bedt om at score sværhedsgraden af ​​deres kløesymptomer fra "0" for ingen kløe til "10" for den værst mulige kløe. Kløe type værst, intensitet, generende og interferens er rapporteret.
Fra dag 1 til dag 56
Sammenfatning af deltagerrapporterede Itch-score på 5-D Itch-skalaen (Domæne=Grad, Retning, Handicap, Distribution, Varighed og Samlet) på dag 1, dag 13, dag 27, dag 41 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
5-D kløeskalaen dækker fem dimensioner af kløe, som deltagerne oplever, herunder varighed, grad, retning, handicap og fordeling. Det blev rapporteret på dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56). Scoringerne for hvert af de fem domæner blev opnået separat og derefter summeret sammen for at opnå en samlet 5-D-score. 5-D-scorer varierede potentielt mellem 5 (ingen kløe) og 25 (sværste kløe).
Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Deltager rapporterede udfald for primær biliær cirrhose (PBC)-40 livskvalitetsskala (QOL) (domæne=symptomer) på dag 1, dag 13, dag 27, dag 41 og opfølgning (dag 56)
Tidsramme: Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
PBC-40-skalaen omfatter 6 domæner (kognitiv, kløe, træthed, social, følelsesmæssig og andet). Symptomer med individuelle spørgsmål blev scoret mellem 1 og 5, en højere score indikerer større symptom og dårligere livskvalitet. PBC-40-skalaen blev valideret til brug med en 4 ugers tilbagekaldelse, men til formålet med denne undersøgelse blev den administreret hver 2. uge på dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (Periode 2) og Opfølgning (Dag 56).
Dag 1 og dag 13 (indkøringsperiode), dag 27 (periode 1), dag 41 (periode 2) og opfølgning (dag 56)
Dosisnormaliseret areal under koncentration-tidskurven (DNAUC[0-24 timer]) for UDCA og dets metabolitter taurodeoxycholsyre (TUDCA) og glycoursodeoxcholsyre (GUDCA) på dag 14, dag 28 og dag 42
Tidsramme: Præ-dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42
DNAUC(0-24 timer) blev estimeret til vurdering af UDCA og dets metabolitter TUDCA og GUDCA. ANCOVA blev brugt, og de præsenterede data blev logtransformeret. Blodprøver blev indsamlet på følgende tidspunkter: før dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42.
Præ-dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42
Dosisnormaliseret maksimal plasmakoncentration (DNCmax) for UDCA og dets metabolitter TUDCA og GUDCA på dag 14, dag 28 og dag 42
Tidsramme: Før dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42
DNCmax blev estimeret til vurdering af UDCA og dets metabolitter TUDCA og GUDCA. En variansanalyse (ANCOVA) blev brugt, og de præsenterede data blev logtransformeret. Blodprøver blev udtaget på følgende tidspunkter: før dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42.
Før dosis og ved 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 og 24 timer på dag 14, 28 og 42
Plasmafarmakokinetik for GSK2330672 på dag 14, dag 28 og dag 42
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis 2, 10, 12 timer på dag 14, 28 og 42
Plasmaprøver blev indsamlet på følgende tidspunkter: før-dosis og efter-dosis 2, 10, 12 timer på dag 14, 28 og 42. Farmakokinetisk analyse af plasmakoncentration-tidsdata for disse analytter blev udført under anvendelse af ikke-kompartmentel model 200.
Præ-dosis og post-dosis 2, 10, 12 timer på dag 14, 28 og 42
Steady state maksimal plasmakoncentration (Cmax) for ursodeoxycholsyre (UDCA) og dens metabolitter taurodeoxycholsyre (TUDCA) og glycoursodeoxcholsyre (GUDCA)
Tidsramme: Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).
Ca. 2 ml fuldblod blev opsamlet til UDCA og dets metabolitter PK-analyse ved præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af anden dosis af dagen), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 og 24.0 timer på dag 14 (slutningen af ​​indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2). Blodprøvetagning for UDCA og dets metabolitter PK-analyse blev kun udført hos deltagere, der administrerede UDCA.
Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).
Steady state tid til Cmax (Tmax) for UDCA, TUDCA og GUDCA
Tidsramme: Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).
Ca. 2 ml fuldblod blev opsamlet til UDCA og dets metabolitter PK-analyse ved præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af anden dosis af dagen), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 og 24.0 timer på dag 14 (slutningen af ​​indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2). Blodprøvetagning for UDCA og dets metabolitter PK-analyse blev kun udført hos deltagere, der administrerede UDCA.
Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).
Områder under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) 0-24 timer UDCA, TUDCA og GUDCA.
Tidsramme: Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2)
Ca. 2 ml fuldblod blev opsamlet til UDCA og dets metabolitter PK-analyse ved præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af anden dosis af dagen), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 og 24.0 timer på dag 14 (slutningen af ​​indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2). Blodprøvetagning for UDCA og dets metabolitter PK-analyse blev kun udført hos deltagere, der administrerede UDCA.
Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2)
Molært forhold mellem AUC(0-24) mellem metabolitter (TUDCA og GUDCA) og forældre (UDCA)
Tidsramme: Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).
Ca. 2 ml fuldblod blev opsamlet til UDCA og dets metabolitter PK-analyse ved præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af anden dosis af dagen), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 og 24.0 timer på dag 14 (slutningen af ​​indkøringsperiode), 28 (slutningen af ​​periode 1) og 42 (slutningen af ​​periode 2). Blodprøvetagning for UDCA og dets metabolitter PK-analyse blev kun udført hos deltagere, der administrerede UDCA.
Præ-dosis (0,0 af dagens første dosis), 6,0, 12,0 (før-dosis af dagens anden dosis), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 og 24,0 timer på dag 14 (slut af indkøringsperiode), 28 (udgangen af ​​periode 1) og 42 (udgangen af ​​periode 2).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2013

Først opslået (Skøn)

15. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 117213

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasætspecifikation
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokol
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 117213
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK2330672

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner