원발성 담즙성 간경변(PBC) 및 소양증 증상이 있는 대상자에서 GSK2330672 반복 투여의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
• 다음 중 적어도 2개를 제시하는 피험자에 의해 증명된 바와 같이 PBC가 증명되었거나 가능성이 있음: 1일 전 적어도 6개월 전에 처음 인지된 지속된 알칼리성 인산염(AP) 수준의 증가 이력; 양성 항미토콘드리아 항체(AMA) 역가(면역형광에서 >1:40 역가 또는 효소 결합 면역흡착 검정[ELISA]에 의한 M2 양성) 또는 PBC-특이적 항핵 항체(항핵 점 및 핵 테두리 양성); PBC와 일치하는 간 생검.
• <=<10 × 정상 상한(ULN) 사이의 스크리닝 AP 값.
• 피험자는 스크리닝 시점에 >8주 동안 안정적인 용량의 UDCA를 사용해야 합니다. 과민증으로 인해 UDCA를 복용하지 않는 피험자는 GSK 의료 모니터의 동의에 따라 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 다음과 같은 소양증의 증상(다음 중 하나): 일상 생활에 상당한 영향을 미치고 부적절한 임상 반응, 불량한 내약성 또는 부작용으로 인해 적어도 하나의 이전 요법이 중단된 후 불응성이 입증된 PBC 피험자. 냉각에 대한 일시적인 반응, 수성 크림의 1% 멘톨, 비담즙 배액 또는 MARS(molecular adsorbent recirculating system) 요법은 난치성 가려움증에 여전히 적합합니다. 시험 기간 동안 현재 요법의 휴약을 견딜 수 있는 단일 항소양제를 사용하는 해결되지 않은 증상이 있는 PBC 피험자; 새로 진단되거나 이전에 치료되지 않은 소양증에 대한 치료를 원하는 PBC 피험자.
• 여성 피험자는 임신하지 않았거나 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사 음성으로 확인되었거나 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. 결찰 또는 자궁 절제술; 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 여포 자극 호르몬(FSH) >40밀리리터/밀리리터 및 에스트라디올 <40피코그램/밀리리터(<147피코몰/리터)가 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 계속하려면 두 번째 형태의 매우 효과적인 피임 또는 장벽 보호(살정제 함유 콘돔)와 함께 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 연구 중 그들의 HRT. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 생식 가능성이 있으며 지정된 기간 동안 피임 옵션 방법 중 하나를 따를 것에 동의합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 총 빌리루빈 스크리닝 >1.5x ULN. 고립 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됩니다.
• 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 >4x ULN 스크리닝.
• 선별 혈청 크레아티닌 > 2.5 밀리그램/데시리터(221 마이크로몰/리터).
• 간 대상부전(예: 정맥류 출혈, 뇌병증 또는 잘 조절되지 않는 복수)의 병력 또는 존재.
• B형 또는 C형 간염 바이러스(HCV, HBV) 감염으로 인한 간염, 원발성 경화성 담관염(PSC), 알코올성 간 질환, 확정 자가면역 간염 또는 생검으로 입증된 비알코올성 지방간염(NASH)을 포함한 다른 수반되는 간 질환의 병력 또는 존재.
• 연구 스크리닝 전 3개월 동안 언제든지 다음 약물의 투여: 콜히친, 메토트렉세이트, 아자티오프린 또는 전신 코르티코스테로이드.
• 염증성 장 질환, 만성 설사, 크론병 또는 흡수장애 증후군과 관련된 설사의 현재 또는 만성 병력.
• 스크리닝 시 대변 잠혈 양성 검사.
• 최소 5분 간격으로 획득한 3회 ECG의 평균 보정 QT 간격(QTc) 값을 기준으로: QTc >=450밀리초(msec); 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTc >=480msec.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(약 240밀리리터[mL]), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 계량
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비투르산염, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.