原発性胆汁性肝硬変（PBC）およびそう痒症の症状を有する被験者におけるGSK2330672投与の反復投与の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するための研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜75歳の男性または女性。
• 証明された、または可能性のある PBC、次のうち少なくとも 2 つを提示する被験者によって示される:陽性の抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価（免疫蛍光で> 1:40の力価または酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]によるM2陽性）またはPBC特異的抗核抗体（抗核ドットおよび核縁陽性）; PBCと一致する肝生検。
• -<=<10×正常の上限（ULN）の間のスクリーニングAP値。
• -被験者は、スクリーニング時に8週間以上UDCAの安定した用量を使用する必要があります。 不耐性のためにUDCAを服用していない被験者は、GSKメディカルモニターによる同意に従って、この研究に登録することができます。
• -以下のようなそう痒症の症状（次のいずれか）：日常生活に重大な影響を与えるかゆみの重度の症状を有するPBC被験者 不十分な臨床反応、忍容性の低さ、または有害事象のために少なくとも1回の以前の治療が中止された後、難治性であることが証明された。 冷却、水性クリーム中の 1% メントール、鼻胆管ドレナージ、または分子吸着剤再循環システム (MARS) 療法に対する一時的な反応は、依然として難治性のかゆみと互換性があります。 -現在の治療のウォッシュアウトに耐えることができる単一の鎮痒剤の使用による未解決の症状を持つPBC被験者 試験; -新たに診断された、または以前に治療されていないそう痒症の治療を求めているPBC被験者。
• -女性の被験者は、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性であることが確認された場合、または次の条件の少なくとも1つが当てはまる場合、妊娠していない場合に参加する資格があります。結紮または子宮摘出;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 1 ミリリットルあたり 40 ミリ国際単位を超え、エストラジオールが 1 ミリリットルあたり 40 ピコグラム (1 リットルあたり 147 ピコモル) 未満の血液サンプルが確認されている]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の 1 つと、非常に効果的な避妊法またはバリア保護 (殺精子剤を含むコンドーム) のいずれかを使用する必要があります。研究中の彼らのHRT。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 -生殖の可能性があり、指定された期間、避妊オプションのいずれかに従うことに同意します。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• -スクリーニング総ビリルビン> 1.5x ULN。 分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのスクリーニング> 4x ULN。
• スクリーニング血清クレアチニン > 2.5 ミリグラム/デシリットル (221 マイクロモル/リットル)。
• -肝代償不全の病歴または存在（例、静脈瘤出血、脳症、または制御不良の腹水）。
• -B型またはC型肝炎ウイルス（HCV、HBV）感染による肝炎、原発性硬化性胆管炎（PSC）、アルコール性肝疾患、明確な自己免疫性肝炎、または生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を含む他の付随する肝疾患の病歴または存在。
• -研究のスクリーニング前の3か月間の任意の時点での次の薬物の投与：コルヒチン、メトトレキサート、アザチオプリン、または全身性コルチコステロイド。
• -炎症性腸疾患、慢性下痢、クローン病、または吸収不良症候群に関連する下痢の現在または慢性の病歴。
• -スクリーニング時の便潜血陽性検査。
• 少なくとも 5 分間隔で取得された 3 通の ECG の平均補正 QT 間隔 (QTc) 値に基づく: QTc >= 450 ミリ秒 (msec);または QTc >=480 ミリ秒 バンドル分岐ブロックのある被験者。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、週平均摂取量が男性で21単位以上、または女性で14単位以上と定義されています。 1 単位はアルコール 8 g に相当します: ビール 1 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。