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Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de l'administration de doses répétées de GSK2330672 chez des sujets atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) et de symptômes de prurit

31 juillet 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'administration de doses répétées de GSK2330672 chez des patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) et de symptômes de prurit

Il s'agira d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de GSK2330672 chez des sujets atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) et de symptômes de prurit. Il s'agit d'une étude croisée en double aveugle avec des sujets recevant un placebo ou du GSK23306772 dans un ordre aléatoire pendant deux périodes de traitement de 14 jours. De plus, l'étude déterminera l'exposition et les interactions du GSK2330672 avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA). La durée totale de participation des sujets sera de 14 semaines pour le dépistage (45 jours) et la période de traitement. Les sujets éligibles à l'inscription participeront à une période de rodage au placebo de 2 semaines. Les sujets seront randomisés de manière croisée (Séquence 1 / Séquence 2) pour recevoir un placebo ou un traitement GSK2330672 pendant deux périodes d'étude consécutives de 2 semaines. Les sujets participeront ensuite à une période de suivi de dosage de placebo de 2 semaines se terminant par des évaluations de suivi finales. Les résultats de l'étude seront utilisés pour former un bénéfice : profil de risque pour GSK2330672 dans la CBP qui déterminera les plans de progression vers des essais d'efficacité exploratoires

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2WB
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • PBC avérée ou probable, comme démontré par le sujet présentant au moins 2 des éléments suivants : antécédents d'augmentation soutenue des niveaux de phosphatase alcaline (AP) reconnus pour la première fois au moins 6 mois avant le jour 1 ; titre positif d'anticorps anti-mitochondries (AMA) (> 1:40 titre en immunofluorescence ou M2 positif par dosage immuno-enzymatique [ELISA]) ou anticorps antinucléaires spécifiques de PBC (point antinucléaire et bord nucléaire positifs); biopsie hépatique compatible avec la CBP.
  • Valeur AP de dépistage entre <=<10 × limite supérieure de la normale (LSN).
  • Les sujets doivent recevoir des doses stables d'UDCA pendant plus de 8 semaines au moment du dépistage. Les sujets ne prenant pas d'UDCA en raison d'une intolérance peuvent être inclus dans cette étude après accord du moniteur médical de GSK.
  • Symptômes de prurit comme suit (l'un des suivants) : sujets CBP présentant des symptômes sévères de prurit qui ont un impact significatif sur la vie quotidienne et qui se sont avérés réfractaires après l'arrêt d'au moins un traitement antérieur en raison d'une réponse clinique inadéquate, d'une mauvaise tolérance ou d'événements indésirables. La réponse temporaire au refroidissement, 1 % de menthol dans une crème aqueuse, le drainage nasobiliaire ou la thérapie par système de recirculation d'adsorbant moléculaire (MARS) est toujours compatible avec les démangeaisons réfractaires ; Sujets CBP présentant des symptômes non résolus avec l'utilisation d'un seul agent antiprurigineux qui peuvent tolérer l'arrêt du traitement actuel pendant la durée de l'essai ; Sujets CBP cherchant un traitement pour un prurit nouvellement diagnostiqué ou non traité auparavant.
  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif ou au moins l'une des conditions suivantes s'applique : ligature ou hystérectomie; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par millilitre et de l'estradiol < 40 picogrammes par millilitre (< 147 picomole par litre) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces ainsi qu'une deuxième forme de contraception hautement efficace ou une protection barrière (préservatifs avec spermicide) si elles souhaitent continuer leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude ; Potentiel de reproduction et s'engage à suivre l'une des méthodes de contraception pendant la durée spécifiée.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

  • Dépistage de la bilirubine totale > 1,5 x LSN. La bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %.
  • Dépistage de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase > 4x LSN.
  • Dépistage de la créatinine sérique > 2,5 milligrammes par décilitre (221 micromole/litre).
  • Antécédents ou présence de décompensation hépatique (par exemple, saignements variqueux, encéphalopathie ou ascite mal contrôlée).
  • Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, y compris hépatite due à une infection par le virus de l'hépatite B ou C (VHC, VHB), cholangite sclérosante primitive (CSP), maladie alcoolique du foie, hépatite auto-immune certaine ou stéatohépatite non alcoolique prouvée par biopsie (NASH).
  • Administration des médicaments suivants à tout moment au cours des 3 mois précédant la sélection pour l'étude : colchicine, méthotrexate, azathioprine ou corticostéroïdes systémiques.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie intestinale inflammatoire, de diarrhée chronique, de maladie de Crohn ou de diarrhée liée à des syndromes de malabsorption.
  • Test de sang occulte fécal positif lors du dépistage.
  • Sur la base des valeurs moyennes de l'intervalle QT corrigé (QTc) d'ECG en triple obtenus à au moins 5 minutes d'intervalle : QTc >= 450 millisecondes (msec) ; ou QTc >=480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2330672
Le sujet recevra GSK2330672 45 mg BID du jour 1 au jour 3 et 90 mg BID du jour 4 au 14 de l'une des deux périodes de traitement. Les patients ont été randomisés dans l'une des deux séquences recevant soit (i) GSK2330672 suivi d'un placebo ; OU (ii) placebo suivi de GSK2330672.
Médicament: GSK2330672
La solution orale conservée GSK2330672 1,5 mg/g sera fournie dans des flacons en verre ambré et, conformément au calendrier de randomisation, le sujet recevra 45 mg BID du jour 1 au jour 3 et 90 mg BID du jour 4 au jour 14 de l'une des deux périodes de traitement.
Médicament: Placebo
La solution orale placebo conservée sera fournie dans des flacons en verre ambré et, conformément au calendrier de randomisation, le sujet recevra un placebo BID du jour 1 au jour 14 de l'une des deux périodes de traitement. .
Médicament: Acide ursodésoxycholique
L'UDCA 250 mg sera fourni sous forme de gélule. Les sujets, qui prennent de l'UDCA au moment de la période de rodage, continueront à recevoir la même dose quotidienne totale de médicament, mais seront convertis en une formulation standardisée et un schéma posologique standardisé administrant la dose quotidienne entière une fois par jour le soir avant heure du coucher. Une dose quotidienne d'UDCA se poursuivra pendant toute la durée de l'étude.
Expérimental: Placebo
Le sujet recevra un placebo BID du jour 1 au jour 14 de l'une des deux périodes de traitement. Les patients ont été randomisés dans l'une des deux séquences recevant soit GSK2330672 suivi d'un placebo ; OU placebo suivi de GSK2330672.
Médicament: GSK2330672
La solution orale conservée GSK2330672 1,5 mg/g sera fournie dans des flacons en verre ambré et, conformément au calendrier de randomisation, le sujet recevra 45 mg BID du jour 1 au jour 3 et 90 mg BID du jour 4 au jour 14 de l'une des deux périodes de traitement.
Médicament: Placebo
La solution orale placebo conservée sera fournie dans des flacons en verre ambré et, conformément au calendrier de randomisation, le sujet recevra un placebo BID du jour 1 au jour 14 de l'une des deux périodes de traitement. .
Médicament: Acide ursodésoxycholique
L'UDCA 250 mg sera fourni sous forme de gélule. Les sujets, qui prennent de l'UDCA au moment de la période de rodage, continueront à recevoir la même dose quotidienne totale de médicament, mais seront convertis en une formulation standardisée et un schéma posologique standardisé administrant la dose quotidienne entière une fois par jour le soir avant heure du coucher. Une dose quotidienne d'UDCA se poursuivra pendant toute la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI) ou un événement indésirable grave (EIG) pendant le traitement entre le départ et le jour 56
Délai: Jusqu'au jour 56
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui peuvent nécessiter des interventions médicales ou chirurgicales.
Jusqu'au jour 56
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules blancs (WBC), du nombre total de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles, de basophiles et de plaquettes au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Le nombre de globules blancs, de neutrophiles totaux, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles, de basophiles et de plaquettes a été mesuré au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). Le changement par rapport à la ligne de base est résumé pour ces paramètres. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine et de la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC) au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
L'hémoglobine et la MCHC ont été mesurées au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). Le changement par rapport à la ligne de base est résumé pour ces paramètres. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base du volume globulaire moyen (MCV) au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Les paramètres hématologiques ont été mesurés au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). La variation par rapport à la ligne de base du MCV est résumée. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Les paramètres hématologiques ont été mesurés au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). Le changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite est résumé. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base des globules rouges (RBC) et des réticulocytes au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Les globules blancs et rouges, les réticulocytes, le nombre total de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles, de basophiles et de plaquettes, l'hématocrite, l'hémoglobine, la concentration moyenne d'hémoglobine dans les corpuscules, le volume moyen des corpuscules ont été mesurés au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42 ) et Suivi (Jour 56). Le changement par rapport à la ligne de base pour ces paramètres est résumé. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport au départ de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la gamma glutamyl transférase (GGT) au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST et de la GGT au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). La valeur de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport au départ de la bilirubine directe et totale, de la créatinine et de l'acide urique au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine directe et totale, de la créatinine et de l'acide urique au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (F/U) (jour 56). La valeur de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en calcium, chlorure, dioxyde de carbone (CO2)/bicarbonate, glucose, potassium, sodium et urée/azote uréique du sang (BUN) au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du calcium, du chlorure, de la teneur en dioxyde de carbone/bicarbonate, du glucose, du potassium, du sodium et de l'urée/BUN au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (J56) . La valeur de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base de l'albumine et des protéines totales au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine et des protéines totales au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). La valeur de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement du pH urinaire par rapport à la ligne de base au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Des échantillons d'urine ont été prélevés au départ, au jour 28 (J28), au jour 42 (J42) et au suivi (jour 56). La valeur de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-ligne de base moins les valeurs de base.
Ligne de base, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) au jour 1, au jour 14, au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 1, jour 14, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Une mesure ECG à 12 dérivations a été obtenue après 10 minutes de repos en position semi-décubitus dorsal au départ, au jour 1 et au jour 14 (période de rodage), au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56). Les paramètres inclus : intervalle PR, intervalle QRS, QT corrigé (QTc) et intervalles QT non corrigés ont été analysés. La ligne de base est la moyenne des lectures en triple prises avant la dose pour la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 1, jour 14, jour 28, jour 42 et suivi (jour 56)
Modification de la fréquence cardiaque (FC) par rapport au départ au jour 14, au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 14 (période de rodage), jour 28 (période 1), jour 42 (période 2) et suivi (jour 56)
La fréquence cardiaque a été mesurée aux moments suivants : ligne de base, jour 14 (J14, période de rodage), jour 28 (J28, période 1), jour 42 (J42, période 2) et suivi (jour 56). La fréquence cardiaque a été obtenue en position semi-couchée, après 10 minutes de repos. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 14 (période de rodage), jour 28 (période 1), jour 42 (période 2) et suivi (jour 56)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle systolique (PAS) au jour 14, au jour 28, au jour 42 et au suivi (jour 56)
Délai: Ligne de base, jour 14 (période de rodage), jour 28 (période 1), jour 42 (période 2) et suivi (jour 56)
La pression artérielle diastolique et la pression artérielle systolique ont été mesurées au départ, au jour 14 (J14 ; période de rodage), au jour 28 (J28 ; Période 1), au jour 42 (J42 ; Période 2) et au suivi (jour 56). Toutes les mesures ont été faites en position semi-décubitus dorsal, après un repos de 10 minutes. La ligne de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Ligne de base, jour 14 (période de rodage), jour 28 (période 1), jour 42 (période 2) et suivi (jour 56)
Résumé des réponses au système de réponse aux symptômes gastro-intestinaux (GSRS) par dimension au jour 1, au jour 13, au jour 27, au jour 41 et au suivi (jour 56)
Délai: Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
Le système de réponse aux symptômes gastro-intestinaux est une échelle d'évaluation utilisée pour évaluer les symptômes signalés par les participants au cours des 5 à 7 jours précédents. La ligne de base était considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence.
Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
Test de sang occulte dans les selles le jour 14, le jour 28, le jour 42 et le suivi (jour 56)
Délai: Jour 14, Jour 28, Jour 42 et Suivi (Jour 56)
La surveillance du sang occulte dans les selles a été effectuée le jour 14, le jour 28, le jour 42 et le suivi (jour 56). Il s'agissait d'un système de surveillance (sous forme de carte) pour détecter les saignements gastro-intestinaux symptomatiques ou visibles ou les saignements occultes asymptomatiques chez les participants. La ligne de base est considérée comme la dernière évaluation non manquante du participant avant le dosage. Si les évaluations ont été effectuées plus d'une fois lors de la visite de référence, la dernière valeur pré-dose lors de la visite de référence a été considérée comme la valeur de référence.
Jour 14, Jour 28, Jour 42 et Suivi (Jour 56)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (ASC) des profils sériques des concentrations totales d'acides biliaires (acide biliaire T) aux jours 14, 28 et 42
Délai: Pré-dose, et 2 et 5 heures (h) post-dose aux jours 14, 28 et 42
Des échantillons de sérum ont été prélevés aux jours 14, 28 et 42 pour l'acide biliaire T. L'aire sous la courbe (AUC) sur l'intervalle de temps donné a été obtenue à l'aide de l'analyse de mesures répétées de l'analyse de covariance (ANCOVA).
Pré-dose, et 2 et 5 heures (h) post-dose aux jours 14, 28 et 42
ASC des profils sériques de 7-alpha hydroxy 4-cholesten-3-one (C4) au jour 14, au jour 28 et au jour 42
Délai: Pré-dose, et 2 et 5 h après la dose aux jours 14, 28 et 42
Des échantillons de sérum ont été prélevés aux jours 14, 28 et 42 pour C4. L'ASC sur l'intervalle de temps donné a été obtenue à l'aide de l'analyse ANCOVA à mesures répétées.
Pré-dose, et 2 et 5 h après la dose aux jours 14, 28 et 42
Résumé des scores de démangeaisons moyens rognés rapportés par les participants sur l'échelle de 0 à 10 points de prurit (type de démangeaison : pire, intensité, gênant et interférence)
Délai: Du jour 1 au jour 56
Une échelle de 0 à 10 points a été mise en place pour mesurer les symptômes de démangeaisons ainsi que d'autres symptômes associés deux fois par jour le matin et le soir (approximativement au moment de l'administration du médicament). Les participants ont reçu un journal papier ou électronique et ont été invités à noter la gravité de leurs symptômes de démangeaisons de "0" pour aucune démangeaison à "10" pour les pires démangeaisons possibles. Le type de démangeaison Pire, Intensité, Gênant et Interférence sont signalés.
Du jour 1 au jour 56
Résumé des scores de démangeaison rapportés par les participants sur l'échelle de démangeaison 5-D (domaine = degré, direction, incapacité, distribution, durée et global) le jour 1, le jour 13, le jour 27, le jour 41 et le suivi (jour 56)
Délai: Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
L'échelle 5-D des démangeaisons couvre cinq dimensions des démangeaisons ressenties par les participants, notamment la durée, le degré, la direction, l'incapacité et la distribution. Il a été signalé le jour 1 et le jour 13 (période de rodage), le jour 27 (période 1), le jour 41 (période 2) et le suivi (jour 56). Les scores de chacun des cinq domaines ont été obtenus séparément puis additionnés pour obtenir un score total 5-D. Les scores 5-D variaient potentiellement entre 5 (pas de prurit) et 25 (prurit le plus sévère).
Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
Le participant a rapporté les résultats pour la cirrhose biliaire primitive (CBP)-40 Échelle de qualité de vie (QOL) (Domaine = Symptômes) le jour 1, le jour 13, le jour 27, le jour 41 et le suivi (jour 56)
Délai: Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
L'échelle PBC-40 comprend 6 domaines (cognitif, démangeaisons, fatigue, social, émotionnel et autre). Les symptômes avec des questions individuelles ont été notés entre 1 et 5, un score plus élevé indiquant un symptôme plus important et une moins bonne qualité de vie. L'échelle PBC-40 a été validée pour une utilisation avec un rappel de 4 semaines, cependant, pour les besoins de cette étude, elle a été administrée toutes les 2 semaines le jour 1 et le jour 13 (période de rodage), le jour 27 (période 1), le jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56).
Jour 1 et Jour 13 (Période de rodage), Jour 27 (Période 1), Jour 41 (Période 2) et Suivi (Jour 56)
Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe concentration-temps (DNAUC [0-24 h]) pour l'UDCA et ses métabolites, l'acide taurodésoxycholique (TUDCA) et l'acide glycoursodésoxycholique (GUDCA) aux jours 14, 28 et 42
Délai: Pré-dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 h aux jours 14, 28 et 42
La DNAUC(0-24h) a été estimée pour l'évaluation de l'UDCA et de ses métabolites TUDCA et GUDCA. L'ANCOVA a été utilisée et les données présentées ont été transformées en log. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments suivants : avant l'administration de la dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 h les jours 14, 28 et 42.
Pré-dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 h aux jours 14, 28 et 42
Concentration plasmatique maximale normalisée en fonction de la dose (DNCmax) pour l'UDCA et ses métabolites TUDCA et GUDCA aux jours 14, 28 et 42
Délai: Pré-dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 heures les jours 14, 28 et 42
Le DNCmax a été estimé pour l'évaluation de l'UDCA et de ses métabolites TUDCA et GUDCA. Une analyse de variance (ANCOVA) a été utilisée et les données présentées ont été transformées en log. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments suivants : avant l'administration de la dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 heures les jours 14, 28 et 42.
Pré-dose et à 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 et 24 heures les jours 14, 28 et 42
Pharmacocinétique plasmatique pour GSK2330672 aux jours 14, 28 et 42
Délai: Pré-dose et post-dose 2, 10, 12 heures les jours 14, 28 et 42
Des échantillons de plasma ont été prélevés aux moments suivants : pré-dose et post-dose 2, 10, 12 h les jours 14, 28 et 42. L'analyse pharmacocinétique des données de concentration plasmatique en fonction du temps pour ces analytes a été réalisée à l'aide du modèle 200 non compartimenté.
Pré-dose et post-dose 2, 10, 12 heures les jours 14, 28 et 42
Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Cmax) pour l'acide ursodésoxycholique (UDCA) et ses métabolites, l'acide taurodésoxycholique (TUDCA) et l'acide glycoursodésoxycholique (GUDCA)
Délai: Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).
Environ 2 ml de sang total ont été prélevés pour l'UDCA et l'analyse PK de ses métabolites à la pré-dose (0,0 de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h les jours 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2). L'échantillonnage sanguin pour l'UDCA et ses métabolites L'analyse PK n'a été effectuée que chez les participants qui administraient l'UDCA.
Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).
Temps d'état stable jusqu'à Cmax (Tmax) pour UDCA, TUDCA et GUDCA
Délai: Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).
Environ 2 ml de sang total ont été prélevés pour l'UDCA et l'analyse PK de ses métabolites à la pré-dose (0,0 de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h les jours 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2). L'échantillonnage sanguin pour l'UDCA et ses métabolites L'analyse PK n'a été effectuée que chez les participants qui administraient l'UDCA.
Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).
Aires sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)0-24h UDCA, TUDCA et GUDCA.
Délai: Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2)
Environ 2 ml de sang total ont été prélevés pour l'UDCA et l'analyse PK de ses métabolites à la pré-dose (0,0 de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h les jours 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2). L'échantillonnage sanguin pour l'UDCA et ses métabolites L'analyse PK n'a été effectuée que chez les participants qui administraient l'UDCA.
Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2)
Rapport molaire de l'ASC (0-24) entre les métabolites (TUDCA et GUDCA) et le parent (UDCA)
Délai: Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).
Environ 2 ml de sang total ont été prélevés pour l'UDCA et l'analyse PK de ses métabolites à la pré-dose (0,0 de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h les jours 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2). L'échantillonnage sanguin pour l'UDCA et ses métabolites L'analyse PK n'a été effectuée que chez les participants qui administraient l'UDCA.
Pré-dose (0,0, de la première dose du jour), 6,0, 12,0 (Pré-dose de la deuxième dose du jour), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 et 24,0 h le jour 14 (fin de la période de rodage), 28 (fin de la période 1) et 42 (fin de la période 2).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

7 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2013

Première publication (Estimation)

15 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117213

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 117213
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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