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Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de la administración de dosis repetidas de GSK2330672 en sujetos con cirrosis biliar primaria (CBP) y síntomas de prurito

31 de julio de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la administración de dosis repetidas de GSK2330672 en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) y síntomas de prurito

Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de GSK2330672 en sujetos con cirrosis biliar primaria (CBP) y síntomas de prurito. Es un estudio doble ciego cruzado con sujetos que recibieron placebo o GSK23306772 en orden aleatorio durante dos períodos de tratamiento de 14 días. Además, el estudio determinará la exposición a GSK2330672 y sus interacciones con el ácido ursodesoxicólico (UDCA). La duración total de la participación de los sujetos será de 14 semanas para la selección (45 días) y el período de tratamiento. Los sujetos que sean elegibles para la inscripción participarán en un período de prueba de placebo de 2 semanas. Los sujetos serán aleatorizados de forma cruzada (Secuencia 1/Secuencia 2) para recibir tratamiento con placebo o GSK2330672 durante dos períodos de estudio consecutivos de 2 semanas. Luego, los sujetos participarán en un período de seguimiento de dos semanas de dosis de placebo que finalizará con las evaluaciones finales de seguimiento. Los resultados del estudio se utilizarán para formar un beneficio: perfil de riesgo para GSK2330672 en PBC que determinará los planes para la progresión a ensayos exploratorios de eficacia

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2WB
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 75 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • CBP comprobada o probable, según lo demostrado por el sujeto que presenta al menos 2 de los siguientes: antecedentes de aumento sostenido de los niveles de fosfatasa alcalina (AP) reconocidos por primera vez al menos 6 meses antes del día 1; título positivo de anticuerpos antimitocondriales (AMA) (título >1:40 en inmunofluorescencia o M2 positivo por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima [ELISA]) o anticuerpos antinucleares específicos de PBC (antinuclear dot y nuclear rim positivo); biopsia hepática compatible con CBP.
  • Valor AP de detección entre <=<10 × límite superior de lo normal (ULN).
  • Los sujetos deben recibir dosis estables de UDCA durante >8 semanas en el momento de la selección. Los sujetos que no toman UDCA debido a la intolerancia pueden inscribirse en este estudio tras el acuerdo del monitor médico de GSK.
  • Síntomas de prurito de la siguiente manera (uno de los siguientes): Sujetos con CBP con síntomas severos de prurito que impactan significativamente en la vida diaria y han demostrado ser refractarios después de que al menos una terapia previa haya sido descontinuada debido a una respuesta clínica inadecuada, mala tolerabilidad o eventos adversos. La respuesta temporal al tratamiento con enfriamiento, mentol al 1% en crema acuosa, drenaje nasobiliar o sistema de recirculación de adsorbente molecular (MARS) sigue siendo compatible con el prurito refractario; Sujetos con PBC con síntomas no resueltos con el uso de un solo agente antipruriginoso que pueden tolerar el lavado de la terapia actual durante la duración del ensayo; Sujetos con PBC que buscan tratamiento para el prurito recién diagnosticado o sin tratamiento previo.
  • Una mujer es elegible para participar si no está embarazada, según lo confirme una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa o si se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como mujeres premenopáusicas con una prueba tubárica documentada. ligadura o histerectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea >40 miliunidades internacionales por mililitro y estradiol <40 picogramos por mililitro (<147 picomol por litro) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (HRT) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos junto con una segunda forma de anticoncepción altamente efectiva o protección de barrera (condones con espermicida) si desean continuar su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio; Potencial reproductivo y acepta seguir uno de los métodos de opciones anticonceptivas durante el tiempo especificado.
  • Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

  • Detección de bilirrubina total >1,5x LSN. La bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%.
  • Detección de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >4x LSN.
  • Detección de creatinina sérica >2,5 miligramos por decilitro (221 micromoles/litro).
  • Antecedentes o presencia de descompensación hepática (p. ej., hemorragias varicosas, encefalopatía o ascitis mal controlada).
  • Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes, incluida la hepatitis debida a la infección por el virus de la hepatitis B o C (VHC, VHB), la colangitis esclerosante primaria (CEP), la enfermedad hepática alcohólica, la hepatitis autoinmune definitiva o la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) comprobada por biopsia.
  • Administración de los siguientes fármacos en cualquier momento durante los 3 meses previos a la selección para el estudio: colchicina, metotrexato, azatioprina o corticoides sistémicos.
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, enfermedad de Crohn o diarrea relacionada con síndromes de malabsorción.
  • Prueba de sangre oculta en heces positiva en la selección.
  • Basado en valores de intervalo QT corregido (QTc) promediados de ECG por triplicado obtenidos con al menos 5 minutos de diferencia: QTc >=450 milisegundos (mseg); o QTc >=480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
  • Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor
  • Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
  • Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK2330672
El sujeto recibirá GSK2330672 45 mg dos veces al día desde el día 1 al 3 y 90 mg dos veces al día desde el día 4 al 14 de uno de los dos períodos de tratamiento. Los pacientes fueron aleatorizados a una de dos secuencias que recibieron (i) GSK2330672 seguido de placebo; O (ii) placebo seguido de GSK2330672.
Droga: GSK2330672
La solución conservada oral GSK2330672 de 1,5 mg/g se suministrará en frascos de vidrio ámbar y, según el programa de aleatorización, el sujeto recibirá 45 mg dos veces al día desde el día 1 al 3 y 90 mg dos veces al día desde el día 4 al 14 de uno de los dos períodos de tratamiento.
Droga: Placebo
La solución preservada oral de placebo se suministrará en frascos de vidrio ámbar y, según el programa de aleatorización, el sujeto recibirá placebo dos veces al día desde el día 1 hasta el día 14 de uno de los dos períodos de tratamiento. .
Droga: Ácido ursodesoxicólico
UDCA 250 mg se suministrará en forma de cápsula. Los sujetos, que están tomando UDCA en el momento del período inicial, continuarán con la misma dosis diaria total de fármaco pero se convertirán a una formulación estandarizada y un régimen de dosificación estandarizado administrando la dosis diaria completa una vez al día en la noche anterior. hora de acostarse. La dosificación una vez al día de UDCA continuará durante la duración del estudio.
Experimental: Placebo
El sujeto recibirá placebo dos veces al día desde el día 1 al 14 de uno de los dos períodos de tratamiento. Los pacientes fueron aleatorizados a una de dos secuencias que recibieron GSK2330672 seguido de placebo; O placebo seguido de GSK2330672.
Droga: GSK2330672
La solución conservada oral GSK2330672 de 1,5 mg/g se suministrará en frascos de vidrio ámbar y, según el programa de aleatorización, el sujeto recibirá 45 mg dos veces al día desde el día 1 al 3 y 90 mg dos veces al día desde el día 4 al 14 de uno de los dos períodos de tratamiento.
Droga: Placebo
La solución preservada oral de placebo se suministrará en frascos de vidrio ámbar y, según el programa de aleatorización, el sujeto recibirá placebo dos veces al día desde el día 1 hasta el día 14 de uno de los dos períodos de tratamiento. .
Droga: Ácido ursodesoxicólico
UDCA 250 mg se suministrará en forma de cápsula. Los sujetos, que están tomando UDCA en el momento del período inicial, continuarán con la misma dosis diaria total de fármaco pero se convertirán a una formulación estandarizada y un régimen de dosificación estandarizado administrando la dosis diaria completa una vez al día en la noche anterior. hora de acostarse. La dosificación una vez al día de UDCA continuará durante la duración del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE) durante el tratamiento desde el inicio hasta el día 56
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, eventos médicos importantes que puede requerir intervenciones médicas o quirúrgicas.
Hasta el día 56
Cambio desde el inicio en el recuento de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos totales, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos y recuentos de plaquetas en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se midieron los recuentos de glóbulos blancos, neutrófilos totales, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos y plaquetas al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). El cambio desde la línea de base se resume para estos parámetros. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en la hemoglobina y la concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC) en el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
La hemoglobina y la MCHC se midieron al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). El cambio desde la línea de base se resume para estos parámetros. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en el volumen corpuscular medio (MCV) en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Los parámetros hematológicos se midieron al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). Se resume el cambio desde la línea de base en MCV. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en el hematocrito el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Los parámetros hematológicos se midieron al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). Se resume el cambio desde el inicio en el hematocrito. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en glóbulos rojos (RBC) y reticulocitos en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Los recuentos de glóbulos blancos y rojos, reticulocitos, neutrófilos totales, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos y plaquetas, hematocrito, hemoglobina, concentración media de hemoglobina de los corpúsculos, volumen medio de los corpúsculos se midieron al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42). ) y Seguimiento (Día 56). Se resume el cambio desde la línea de base para estos parámetros. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina (ALP), la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la gamma glutamil transferasa (GGT) el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de ALP, ALT, AST y GGT al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). Se consideró que el valor de referencia era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en bilirrubina directa y total, creatinina y ácido úrico en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se recogieron muestras de sangre para medir la bilirrubina directa y total, la creatinina y el ácido úrico al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (F/U) (día 56). Se consideró que el valor de referencia era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en el contenido de calcio, cloruro, dióxido de carbono (CO2)/bicarbonato, glucosa, potasio, sodio y urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN) en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de calcio, cloruro, contenido de dióxido de carbono/bicarbonato, glucosa, potasio, sodio y urea/BUN al inicio, día 28 (D28), día 42 (D42) y seguimiento (D56) . Se consideró que el valor de referencia era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en albúmina y proteína total en el día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se recogieron muestras de sangre para medir la albúmina y la proteína total al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). Se consideró que el valor de referencia era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en el pH de la orina el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Las muestras de orina se recogieron al inicio, el día 28 (D28), el día 42 (D42) y el seguimiento (día 56). Se consideró que el valor de referencia era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la línea de base menos los valores de la línea de base.
Línea de base, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) en el día 1, día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1, día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Se obtuvo una medición de ECG de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición semisupina al inicio, el día 1 y el día 14 (período de preinclusión), el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56). Se analizaron los parámetros incluidos: intervalo PR, intervalo QRS, QT corregido (QTc) y QT no corregido. La línea de base es el promedio de las lecturas por triplicado tomadas antes de la dosis para la primera dosis. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base, día 1, día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca (FC) en el día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea base, día 14 (período de preinclusión), día 28 (período 1), día 42 (período 2) y seguimiento (día 56)
La FC se midió en los siguientes puntos de tiempo: línea de base, día 14 (D14, período inicial), día 28 (D28, período 1), día 42 (D42, período 2) y seguimiento (día 56). La frecuencia cardíaca se obtuvo en posición semisupina, después de 10 minutos de descanso. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea base, día 14 (período de preinclusión), día 28 (período 1), día 42 (período 2) y seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial sistólica (PAS) en el día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Línea base, día 14 (período de preinclusión), día 28 (período 1), día 42 (período 2) y seguimiento (día 56)
La presión arterial diastólica y la presión arterial sistólica se midieron al inicio, el día 14 (D14; período de preinclusión), el día 28 (D28; período 1), el día 42 (D42; período 2) y el seguimiento (día 56). Todas las mediciones se realizaron en posición semisupina, después de un descanso de 10 minutos. Se consideró que la línea de base era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea base, día 14 (período de preinclusión), día 28 (período 1), día 42 (período 2) y seguimiento (día 56)
Resumen de respuestas al sistema de respuesta de síntomas gastrointestinales (GSRS) por dimensión en el día 1, día 13, día 27, día 41 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 13 (período inicial), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
El sistema de respuesta de síntomas gastrointestinales es una escala de calificación que se utilizó para evaluar los síntomas informados por los participantes durante los 5 a 7 días anteriores. Se consideró que la línea de base era la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia.
Día 1 y día 13 (período inicial), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
Análisis de sangre oculta en heces el día 14, día 28, día 42 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 42 y Seguimiento (Día 56)
El control de sangre oculta en heces se realizó el día 14, el día 28, el día 42 y el seguimiento (día 56). Era un sistema de seguimiento (en forma de tarjeta) para detectar hemorragias gastrointestinales sintomáticas o visibles o hemorragias ocultas asintomáticas en los participantes. Se considera que la línea de base es la última evaluación no faltante del participante antes de la dosificación. Si las evaluaciones se realizaron más de una vez en la visita de referencia, el último valor previo a la dosis en la visita de referencia se consideró como referencia.
Día 14, Día 28, Día 42 y Seguimiento (Día 56)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (AUC) de perfiles séricos de concentraciones totales de ácidos biliares (ácido T-biliar) en el día 14, día 28 y día 42
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 2 y 5 horas (h) después de la dosis los días 14, 28 y 42
Se recogieron muestras de suero los días 14, 28 y 42 para ácido biliar T. El área bajo la curva (AUC) durante el intervalo de tiempo dado se obtuvo usando el análisis de análisis de covarianza (ANCOVA) de medidas repetidas.
Antes de la dosis y a las 2 y 5 horas (h) después de la dosis los días 14, 28 y 42
AUC de perfiles séricos de 7-alfa hidroxi 4-colesten-3-ona (C4) en el día 14, día 28 y día 42
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 2 y 5 h después de la dosis los días 14, 28 y 42
Se recogieron muestras de suero los días 14, 28 y 42 para C4. El AUC durante el intervalo de tiempo dado se obtuvo utilizando el análisis ANCOVA de medidas repetidas.
Antes de la dosis y a las 2 y 5 h después de la dosis los días 14, 28 y 42
Resumen de la media recortada derivada de las puntuaciones de picor notificadas por los participantes en la escala de prurito de 0 a 10 puntos (tipo de picor: peor, intensidad, molesto e interferencia)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 56
Se implementó una escala de 0 a 10 puntos para medir los síntomas de picazón, así como otros síntomas asociados, dos veces al día por la mañana y por la noche (aproximadamente a la hora de la dosificación del fármaco). A los participantes se les proporcionó un diario en papel o electrónico y se les pidió que calificaran la gravedad de sus síntomas de picazón de "0" para no tener picazón a "10" para la peor picazón posible. Se informa el tipo de picor Peor, Intensidad, Molesto e Interferencia.
Del día 1 al día 56
Resumen de las puntuaciones de picazón informadas por los participantes en la escala de picazón 5-D (dominio = grado, dirección, discapacidad, distribución, duración y general) el día 1, el día 13, el día 27, el día 41 y el seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 13 (período inicial), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
La escala de picazón de 5-D cubre cinco dimensiones de la picazón que experimentan los participantes, incluida la duración, el grado, la dirección, la discapacidad y la distribución. Se informó el día 1 y el día 13 (período inicial), el día 27 (período 1), el día 41 (período 2) y el seguimiento (día 56). Las puntuaciones de cada uno de los cinco dominios se obtuvieron por separado y luego se sumaron para obtener una puntuación total de 5-D. Las puntuaciones 5-D oscilaron potencialmente entre 5 (sin prurito) y 25 (prurito más intenso).
Día 1 y día 13 (período inicial), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
Resultado informado por el participante para la cirrosis biliar primaria (PBC)-40 Escala de calidad de vida (QOL) (Dominio = Síntomas) el día 1, día 13, día 27, día 41 y seguimiento (día 56)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 13 (período de rodaje), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
La escala PBC-40 incluye 6 dominios (cognitivo, picor, fatiga, social, emocional y otros). Los síntomas con preguntas individuales se puntuaron entre 1 y 5, a mayor puntuación indica mayor sintomatología y peor calidad de vida. La escala PBC-40 se validó para su uso con un recordatorio de 4 semanas; sin embargo, para los fines de este estudio, se administró cada 2 semanas el día 1 y el día 13 (período inicial), el día 27 (período 1), el día 41 (Período 2) y Seguimiento (Día 56).
Día 1 y día 13 (período de rodaje), día 27 (período 1), día 41 (período 2) y seguimiento (día 56)
Área normalizada por dosis bajo la curva de concentración-tiempo (DNAUC[0-24hr]) para UDCA y sus metabolitos ácido taurodesoxicólico (TUDCA) y ácido glicoursodesoxicólico (GUDCA) el día 14, día 28 y día 42
Periodo de tiempo: Predosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 h los Días 14, 28 y 42
Se estimó DNAUC(0-24hr) para la evaluación de UDCA y sus metabolitos TUDCA y GUDCA. Se utilizó ANCOVA y los datos presentados se transformaron logarítmicamente. Se recogieron muestras de sangre en los siguientes momentos: antes de la dosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 h los días 14, 28 y 42.
Predosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 h los Días 14, 28 y 42
Concentración plasmática máxima normalizada por dosis (DNCmax) para UDCA y sus metabolitos TUDCA y GUDCA los días 14, 28 y 42
Periodo de tiempo: Predosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 horas los Días 14, 28 y 42
Se estimó DNCmax para la evaluación de UDCA y sus metabolitos TUDCA y GUDCA. Se utilizó un análisis de varianza (ANCOVA) y los datos presentados se transformaron logarítmicamente. Se recogieron muestras de sangre en los siguientes momentos: antes de la dosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 horas los días 14, 28 y 42.
Predosis y a las 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 y 24 horas los Días 14, 28 y 42
Farmacocinética plasmática de GSK2330672 los días 14, 28 y 42
Periodo de tiempo: Predosis y postdosis 2, 10, 12 horas en los días 14, 28 y 42
Las muestras de plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis y después de la dosis 2, 10, 12 h en los días 14, 28 y 42. El análisis farmacocinético de los datos de concentración plasmática-tiempo para estos analitos se realizó utilizando el Modelo 200 no compartimental.
Predosis y postdosis 2, 10, 12 horas en los días 14, 28 y 42
Concentración plasmática máxima (Cmax) en estado estacionario para el ácido ursodesoxicólico (UDCA) y sus metabolitos ácido taurodesoxicólico (TUDCA) y ácido glucursodesoxicólico (GUDCA)
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).
Se recogieron aproximadamente 2 ml de sangre completa para el análisis farmacocinético de UDCA y sus metabolitos en la dosis previa (0,0, de la primera dosis del día), 6,0, 12,0 (dosis previa a la segunda dosis del día), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 y 24,0 h del día 14 (final del período de preparación), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2). El muestreo de sangre para UDCA y sus metabolitos PK solo se realizó en participantes a los que se les estaba administrando UDCA.
Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).
Tiempo de estado estacionario a Cmax (Tmax) para UDCA, TUDCA y GUDCA
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).
Se recogieron aproximadamente 2 ml de sangre completa para el análisis farmacocinético de UDCA y sus metabolitos en la dosis previa (0,0, de la primera dosis del día), 6,0, 12,0 (dosis previa a la segunda dosis del día), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 y 24,0 h del día 14 (final del período de preparación), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2). El muestreo de sangre para UDCA y sus metabolitos PK solo se realizó en participantes a los que se les estaba administrando UDCA.
Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).
Áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)0-24 h UDCA, TUDCA y GUDCA.
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período de rodaje), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2)
Se recogieron aproximadamente 2 ml de sangre completa para el análisis farmacocinético de UDCA y sus metabolitos en la dosis previa (0,0, de la primera dosis del día), 6,0, 12,0 (dosis previa a la segunda dosis del día), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 y 24,0 h del día 14 (final del período de preparación), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2). El muestreo de sangre para UDCA y sus metabolitos PK solo se realizó en participantes a los que se les estaba administrando UDCA.
Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período de rodaje), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2)
Relación molar de AUC (0-24) entre los metabolitos (TUDCA y GUDCA) y el padre (UDCA)
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).
Se recogieron aproximadamente 2 ml de sangre completa para el análisis farmacocinético de UDCA y sus metabolitos en la dosis previa (0,0, de la primera dosis del día), 6,0, 12,0 (dosis previa a la segunda dosis del día), 12,5, 13,0, 14,0 , 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 y 24,0 h del día 14 (final del período de preparación), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2). El muestreo de sangre para UDCA y sus metabolitos PK solo se realizó en participantes a los que se les estaba administrando UDCA.
Pre-dosis (0.0, de la primera dosis del día), 6.0, 12.0 (Pre-dosis de la segunda dosis del día), 12.5, 13.0, 14.0, 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 y 24.0 h del Día 14 (fin del período inicial), 28 (final del período 1) y 42 (final del período 2).

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

7 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

7 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 117213

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 117213
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  2. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 117213
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  3. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 117213
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  4. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 117213
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  5. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 117213
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 117213
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  7. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 117213
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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