Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) powtarzanych dawek GSK2330672 podawanego pacjentom z pierwotną marskością żółciową wątroby (PBC) i objawami świądu

31 lipca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę powtarzanych dawek GSK2330672 podawanego pacjentom z pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC) i objawami świądu

Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji podawania GSK2330672 pacjentom z pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC) i objawami świądu. Jest to podwójnie ślepe, krzyżowe badanie z udziałem pacjentów otrzymujących placebo lub GSK23306772 w losowej kolejności podczas dwóch 14-dniowych okresów leczenia. Dodatkowo badanie określi ekspozycję i interakcje GSK2330672 z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA). Całkowity czas trwania udziału uczestników wyniesie 14 tygodni na badania przesiewowe (45 dni) i okres leczenia. Pacjenci, którzy kwalifikują się do włączenia, wezmą udział w 2-tygodniowym okresie wstępnym dotyczącym placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób krzyżowy (sekwencja 1 / sekwencja 2), aby otrzymać placebo lub leczenie GSK2330672 podczas dwóch kolejnych 2-tygodniowych okresów badania. Osobnicy będą następnie uczestniczyć w 2-tygodniowym okresie kontrolnym dawkowania placebo, kończącym się końcowymi ocenami kontrolnymi. Wyniki badań zostaną wykorzystane do stworzenia korzyści: profil ryzyka dla GSK2330672 w PBC, który określi plany przejścia do eksploracyjnych badań skuteczności

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2WB
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Potwierdzona lub prawdopodobna PBC, jak wykazano u pacjenta, u którego wystąpiły co najmniej 2 z następujących objawów: historia utrzymującego się podwyższonego poziomu fosfatyzy zasadowej (AP) rozpoznanego po raz pierwszy co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem; dodatnie miano przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA) (miano >1:40 w teście immunofluorescencyjnym lub M2 dodatnie w teście immunoenzymatycznym [ELISA]) lub przeciwciała przeciwjądrowe swoiste dla PBC (dodatnie kropki przeciwjądrowe i brzegi jądra); biopsja wątroby zgodna z PBC.
  • Przesiewowa wartość AP między <=<10 × górna granica normy (ULN).
  • Pacjenci powinni otrzymywać stabilne dawki UDCA przez >8 tygodni w czasie badania przesiewowego. Osoby nieprzyjmujące UDCA z powodu nietolerancji mogą zostać włączone do tego badania po wyrażeniu zgody przez monitora medycznego GSK.
  • Następujące objawy świądu (jeden z poniższych): osoby z PBC z ciężkimi objawami świądu, które znacząco wpływają na codzienne życie i okazały się oporne na leczenie po przerwaniu co najmniej jednej wcześniejszej terapii z powodu nieodpowiedniej odpowiedzi klinicznej, złej tolerancji lub zdarzeń niepożądanych. Tymczasowa reakcja na schłodzenie, 1% mentol w wodnym kremie, drenaż nosowo-żółciowy lub terapia systemem recyrkulacji adsorbentów molekularnych (MARS) jest nadal zgodna z opornym na leczenie świądem; Pacjenci z PBC z nieuleczalnymi objawami stosujący pojedynczy środek przeciwświądowy, którzy mogą tolerować wypłukiwanie aktualnej terapii przez czas trwania badania; Pacjenci z PBC poszukujący leczenia świądu, który został niedawno zdiagnozowany lub wcześniej nieleczony.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, co zostanie potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym jajowodem podwiązanie lub histerektomia; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym hormonem folikulotropowym (FSH) > 40 mili-jednostek międzynarodowych na mililitr i estradiolem < 40 pikogramów na mililitr (<147 pikomoli na litr) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji wraz z drugą formą wysoce skutecznej antykoncepcji lub barierą ochronną (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym), jeśli chcą kontynuować ich HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania; Potencjał rozrodczy i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji przez określony czas.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Badanie przesiewowe bilirubiny całkowitej >1,5x ULN. Izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%.
  • Badanie przesiewowe aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej >4x GGN.
  • Badanie przesiewowe kreatyniny w surowicy >2,5 miligrama na decylitr (221 mikromoli/litr).
  • Historia lub obecność dekompensacji czynności wątroby (np. krwawienia z żylaków, encefalopatia lub źle kontrolowane wodobrzusze).
  • Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby, w tym zapalenia wątroby spowodowanego zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HCV, HBV), pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (PSC), alkoholowej choroby wątroby, określonego autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby potwierdzonego biopsją (NASH).
  • Podawanie następujących leków w dowolnym momencie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe: kolchicyna, metotreksat, azatiopryna lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
  • Obecna lub przewlekła historia choroby zapalnej jelit, przewlekłej biegunki, choroby Leśniowskiego-Crohna lub biegunki związanej z zespołami złego wchłaniania.
  • Pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego.
  • Na podstawie uśrednionych skorygowanych wartości odstępu QT (QTc) z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w odstępie co najmniej 5 minut: QTc >=450 milisekund (ms); lub QTc >=480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (około 240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK2330672
Osobnik otrzyma GSK2330672 45 mg BID od dnia 1 do 3 i 90 mg BID od dnia 4 do 14 jednego z dwóch okresów leczenia. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji otrzymujących albo (i) GSK2330672, a następnie placebo; LUB (ii) placebo, a następnie GSK2330672.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 konserwowany roztwór doustny 1,5 mg/g będzie dostarczany w butelkach ze szkła oranżowego i zgodnie z harmonogramem randomizacji pacjent otrzyma 45 mg BID od dnia 1 do 3 i 90 mg BID od dnia 4 do 14 jednego z dwóch okresów leczenia.
Lek: Placebo
Konserwowany roztwór placebo będzie dostarczany w butelkach ze szkła oranżowego i zgodnie z harmonogramem randomizacji pacjent będzie otrzymywał placebo BID od dnia 1 do dnia 14 jednego z dwóch okresów leczenia. .
Lek: Kwas ursodeoksycholowy
UDCA 250 mg będzie dostarczane w postaci kapsułek. Osobnicy, którzy przyjmują UDCA w czasie fazy wstępnej, będą nadal otrzymywać tę samą całkowitą dzienną dawkę leku, ale zmienioną na standaryzowaną postać i standardowy schemat dawkowania, podając całą dzienną dawkę raz dziennie wieczorem przed pora snu. Dawkowanie UDCA raz dziennie będzie kontynuowane przez cały czas trwania badania.
Eksperymentalny: Placebo
Osobnik będzie otrzymywał placebo BID od dnia 1 do dnia 14 jednego z dwóch okresów leczenia. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji otrzymujących albo GSK2330672, a następnie placebo; LUB placebo, a następnie GSK2330672.
Lek: GSK2330672
GSK2330672 konserwowany roztwór doustny 1,5 mg/g będzie dostarczany w butelkach ze szkła oranżowego i zgodnie z harmonogramem randomizacji pacjent otrzyma 45 mg BID od dnia 1 do 3 i 90 mg BID od dnia 4 do 14 jednego z dwóch okresów leczenia.
Lek: Placebo
Konserwowany roztwór placebo będzie dostarczany w butelkach ze szkła oranżowego i zgodnie z harmonogramem randomizacji pacjent będzie otrzymywał placebo BID od dnia 1 do dnia 14 jednego z dwóch okresów leczenia. .
Lek: Kwas ursodeoksycholowy
UDCA 250 mg będzie dostarczane w postaci kapsułek. Osobnicy, którzy przyjmują UDCA w czasie fazy wstępnej, będą nadal otrzymywać tę samą całkowitą dzienną dawkę leku, ale zmienioną na standaryzowaną postać i standardowy schemat dawkowania, podając całą dzienną dawkę raz dziennie wieczorem przed pora snu. Dawkowanie UDCA raz dziennie będzie kontynuowane przez cały czas trwania badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) podczas leczenia lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) od wartości początkowej do dnia 56
Ramy czasowe: Do dnia 56
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, ważne zdarzenie medyczne, które może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej.
Do dnia 56
Zmiana liczby krwinek białych (WBC), całkowitej liczby neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili, bazofilów i płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 28., dniu 42. i w okresie kontrolnym (dzień 56.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Liczbę białych krwinek, całkowitą liczbę neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili, bazofili i płytek krwi mierzono na początku badania, w dniu 28. (dzień 28.), dniu 42. (dzień 42.) iw okresie kontrolnym (dzień 56.). Dla tych parametrów podsumowano zmianę w stosunku do wartości początkowej. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty wyjściowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia hemoglobiny i średniego stężenia hemoglobiny w krwinkach (MCHC) w dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Hemoglobinę i MCHC mierzono na początku badania, w dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) iw okresie kontrolnym (dzień 56). Dla tych parametrów podsumowano zmianę w stosunku do wartości początkowej. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty wyjściowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana średniej objętości krwinek (MCV) w stosunku do wartości początkowej w dniu 28, dniu 42 i okresie kontrolnym (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Parametry hematologiczne mierzono w punkcie wyjściowym, dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i okresie kontrolnym (dzień 56). Podsumowano zmianę MCV w stosunku do wartości wyjściowych. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty wyjściowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana hematokrytu w stosunku do wartości początkowej w dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Parametry hematologiczne mierzono w punkcie wyjściowym, dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i okresie kontrolnym (dzień 56). Podsumowano zmiany hematokrytu w stosunku do wartości wyjściowych. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty wyjściowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w krwinkach czerwonych (RBC) i retikulocytach w dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Białe i czerwone krwinki, retikulocyty, całkowita liczba neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofilów, bazofili i liczba płytek krwi, hematokryt, hemoglobina, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach, średnia objętość krwinek mierzono na początku badania, w dniu 28. (D28), dniu 42. (D42. ) i obserwacji (dzień 56). Podsumowano zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla tych parametrów. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty wyjściowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i gamma-glutamylotransferazy (GGT) w dniu 28., dniu 42. i w okresie kontrolnym (dzień 56.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Pobrano próbki krwi do pomiaru ALP, ALT, AST i GGT na początku badania, w dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i w okresie kontrolnym (dzień 56). Wartość linii podstawowej uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana od wartości początkowej bilirubiny bezpośredniej i całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego w dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Pobrano próbki krwi do pomiaru bilirubiny bezpośredniej i całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego na początku badania, w dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i obserwacji (F/U) (dzień 56). Wartość linii podstawowej uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej zawartości wapnia, chlorków, dwutlenku węgla (CO2)/wodorowęglanów, glukozy, potasu, sodu i mocznika/azotu mocznikowego we krwi (BUN) w dniu 28., dniu 42. i okresie kontrolnym (dzień 56.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Pobrano próbki krwi do pomiaru zawartości wapnia, chlorków, dwutlenku węgla/wodorowęglanów, glukozy, potasu, sodu i mocznika/BUN na początku badania, w dniu 28. (dzień 28.), dniu 42. (dzień 42.) i w okresie kontrolnym (dzień 56). . Wartość linii podstawowej uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w albuminie i białku całkowitym w dniu 28, dniu 42 i okresie kontrolnym (dzień 56)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Próbki krwi pobrano do pomiaru albuminy i białka całkowitego w punkcie wyjściowym, dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i obserwacji (dzień 56). Wartość linii podstawowej uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Punkt wyjściowy, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana od wartości początkowej pH moczu w dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Próbki moczu pobrano w punkcie wyjściowym, dniu 28 (dzień 28), dniu 42 (dzień 42) i obserwacji (dzień 56). Wartość linii podstawowej uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość wizyty po wizycie początkowej pomniejszona o wartości wyjściowe.
Punkt wyjściowy, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana parametrów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do stanu początkowego w dniu 1., dniu 14., dniu 28., dniu 42. i okresie kontrolnym (dzień 56.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 14, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Pomiar 12-odprowadzeniowego EKG uzyskano po 10 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej na linii bazowej, w dniu 1. i dniu 14. (okres docierania), w dniu 28., dniu 42. i w okresie kontrolnym (dzień 56.). Analizie poddano następujące parametry: odstęp PR, odstęp QRS, skorygowany odstęp QT (QTc) i nieskorygowany odstęp QT. Linia bazowa to średnia z trzech powtórzeń odczytów wykonanych przed podaniem pierwszej dawki. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 1, dzień 14, dzień 28, dzień 42 i obserwacja (dzień 56)
Zmiana tętna (HR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 14, dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 14 (okres docierania), dzień 28 (okres 1), dzień 42 (okres 2) i obserwacja (dzień 56)
HR mierzono w następujących punktach czasowych: linia bazowa, dzień 14 (dzień 14, okres docierania), dzień 28 (dzień 28, okres 1), dzień 42 (dzień 42, okres 2) i obserwacja (dzień 56). Tętno mierzono w pozycji półleżącej, po 10 minutach odpoczynku. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 14 (okres docierania), dzień 28 (okres 1), dzień 42 (okres 2) i obserwacja (dzień 56)
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) i skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w dniu 14, dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 14 (okres docierania), dzień 28 (okres 1), dzień 42 (okres 2) i obserwacja (dzień 56)
Rozkurczowe ciśnienie krwi i skurczowe ciśnienie krwi mierzono na początku badania, w dniu 14 (dzień 14; okres wstępny), w dniu 28 (dzień 28; okres 1), w dniu 42 (dzień 42; okres 2) i w okresie kontrolnym (dzień 56). Wszystkie pomiary wykonano w pozycji półleżącej, po 10-minutowym odpoczynku. Linię podstawową uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 14 (okres docierania), dzień 28 (okres 1), dzień 42 (okres 2) i obserwacja (dzień 56)
Podsumowanie odpowiedzi na system odpowiedzi na objawy żołądkowo-jelitowe (GSRS) według wymiarów w dniu 1, dniu 13, dniu 27, dniu 41 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
System odpowiedzi na objawy żołądkowo-jelitowe to skala oceny, która została wykorzystana do oceny objawów zgłaszanych przez uczestników w ciągu ostatnich 5 do 7 dni. Linię podstawową uznano za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową.
Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
Badanie na krew utajoną w kale w dniu 14, dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Dzień 14, dzień 28, dzień 42 i kontynuacja (dzień 56)
Monitorowanie krwi utajonej w kale przeprowadzono w dniu 14, dniu 28, dniu 42 i obserwacji (dzień 56). Był to system monitorowania (w formie karty) do wykrywania objawowego lub widocznego krwawienia z przewodu pokarmowego lub bezobjawowego krwawienia utajonego u uczestników. Linia bazowa jest uważana za ostatnią niebrakującą ocenę uczestnika przed dawkowaniem. Jeśli oceny przeprowadzono więcej niż raz podczas wizyty początkowej, ostatnią wartość przed podaniem dawki podczas wizyty początkowej uznano za linię podstawową.
Dzień 14, dzień 28, dzień 42 i kontynuacja (dzień 56)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) profili w surowicy stężeń całkowitych kwasów żółciowych (T-kwasów żółciowych) w dniu 14, dniu 28 i dniu 42
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 2 i 5 godzinach (godz.) po podaniu dawki w dniach 14, 28 i 42
Próbki surowicy zebrano w dniach 14, 28 i 42 pod kątem kwasu żółciowego T. Pole pod krzywą (AUC) w danym przedziale czasu uzyskano stosując analizę powtarzanych pomiarów analizy kowariancji (ANCOVA).
Przed podaniem dawki oraz po 2 i 5 godzinach (godz.) po podaniu dawki w dniach 14, 28 i 42
AUC profili w surowicy 7-alfa-hydroksy-4-cholesteno-3-onu (C4) w dniu 14, dniu 28 i dniu 42
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 2 i 5 godzin po podaniu dawki w dniach 14, 28 i 42
Próbki surowicy zebrano w dniach 14, 28 i 42 dla C4. AUC w danym przedziale czasu uzyskano stosując analizę ANCOVA z powtarzanymi pomiarami.
Przed podaniem dawki oraz 2 i 5 godzin po podaniu dawki w dniach 14, 28 i 42
Podsumowanie uzyskanych średnich ocen świądu zgłaszanych przez uczestników w skali świądu 0-10 (rodzaj świądu: najgorszy, intensywny, dokuczliwy i przeszkadzający)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 56
Zastosowano skalę od 0 do 10 punktów, aby zmierzyć objawy swędzenia, jak również inne towarzyszące objawy, dwa razy dziennie rano i wieczorem (w przybliżeniu czas dawkowania leku). Uczestnicy otrzymali papierowy lub elektroniczny dziennik i zostali poproszeni o ocenę nasilenia objawów swędzenia od „0” dla braku swędzenia do „10” dla najgorszego możliwego swędzenia. Zgłaszane są typy swędzenia: Najgorszy, Intensywny, Dokuczliwy i Zakłócenia.
Od dnia 1 do dnia 56
Podsumowanie zgłaszanych przez uczestników wyników swędzenia w 5-wymiarowej skali świądu (dziedzina = stopień, kierunek, niepełnosprawność, rozmieszczenie, czas trwania i ogółem) w dniu 1, dniu 13, dniu 27, dniu 41 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
5-stopniowa skala swędzenia obejmuje pięć wymiarów swędzenia doświadczanych przez uczestników, w tym czas trwania, stopień, kierunek, upośledzenie i rozmieszczenie. Zgłoszono go w dniu 1 i dniu 13 (okres docierania), dniu 27 (okres 1), dniu 41 (okres 2) i obserwacji (dzień 56). Wyniki każdej z pięciu domen uzyskano oddzielnie, a następnie zsumowano, aby uzyskać całkowity wynik 5-D. Wyniki 5-D potencjalnie wahały się od 5 (brak świądu) do 25 (najcięższy świąd).
Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
Zgłoszony przez uczestnika wynik dotyczący pierwotnej żółciowej marskości wątroby (PBC)-40 w skali jakości życia (QOL) (dziedzina=objawy) w dniu 1, dniu 13, dniu 27, dniu 41 i obserwacji (dzień 56)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
Skala PBC-40 obejmuje 6 domen (poznawczych, swędzenia, zmęczenia, społecznych, emocjonalnych i innych). Objawy z poszczególnymi pytaniami oceniano w skali od 1 do 5, przy czym wyższy wynik wskazywał na większy objaw i gorszą jakość życia. Skala PBC-40 została zwalidowana do użytku z 4-tygodniowym wycofaniem, jednak dla celów tego badania była podawana co 2 tygodnie w dniu 1 i dniu 13 (okres docierania), dniu 27 (okres 1), dniu 41 (okres 2) i kontynuacja (dzień 56).
Dzień 1 i Dzień 13 (Okres docierania), Dzień 27 (Okres 1), Dzień 41 (Okres 2) i kontynuacja (Dzień 56)
Znormalizowany obszar pod krzywą zależności stężenia od czasu (DNAUC[0-24h]) dla UDCA i jego metabolitów, kwasu taurodeoksycholowego (TUDCA) i kwasu glikoursodeoksycholowego (GUDCA) w dniu 14, dniu 28 i dniu 42
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42
DNAUC(0-24h) oszacowano do oceny UDCA i jego metabolitów TUDCA i GUDCA. Zastosowano ANCOVA, a przedstawione dane przekształcono logarytmicznie. Próbki krwi pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki oraz po 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42.
Przed podaniem dawki oraz po 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42
Znormalizowane względem dawki maksymalne stężenie w osoczu (DNCmax) dla UDCA i jego metabolitów TUDCA i GUDCA w dniu 14, dniu 28 i dniu 42
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz po 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42
DNCmax oszacowano dla oceny UDCA i jego metabolitów TUDCA i GUDCA. Zastosowano analizę wariancji (ANCOVA), a przedstawione dane przekształcono logarytmicznie. Próbki krwi pobierano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki oraz w 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42.
Przed podaniem dawki oraz po 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 i 24 godzinach w dniach 14, 28 i 42
Farmakokinetyka GSK2330672 w osoczu w dniu 14, dniu 28 i dniu 42
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki 2, 10, 12 godzin w dniach 14, 28 i 42
Próbki osocza zebrano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i po podaniu dawki 2, 10, 12 godzin w dniach 14, 28 i 42. Analizę farmakokinetyczną danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu dla tych analitów przeprowadzono przy użyciu niekompartmentowego Modelu 200.
Przed i po podaniu dawki 2, 10, 12 godzin w dniach 14, 28 i 42
Maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax) kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) i jego metabolitów, kwasu taurodeoksycholowego (TUDCA) i kwasu glikoursodeoksycholowego (GUDCA)
Ramy czasowe: Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).
Pobrano około 2 ml pełnej krwi do analizy farmakokinetycznej UDCA i jego metabolitów przy dawce wstępnej (0,0, pierwsza dawka dnia), 6,0, 12,0 (przed dawką drugiej dawki dziennej), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 i 24.0 w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2). Pobieranie krwi na obecność UDCA i jego metabolitów Analiza PK została przeprowadzona tylko u uczestników, którym podawano UDCA.
Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).
Czas stanu stacjonarnego do Cmax (Tmax) dla UDCA, TUDCA i GUDCA
Ramy czasowe: Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).
Pobrano około 2 ml pełnej krwi do analizy farmakokinetycznej UDCA i jego metabolitów przy dawce wstępnej (0,0, pierwsza dawka dnia), 6,0, 12,0 (przed dawką drugiej dawki dziennej), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 i 24.0 w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2). Pobieranie krwi na obecność UDCA i jego metabolitów Analiza PK została przeprowadzona tylko u uczestników, którym podawano UDCA.
Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).
Obszary pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)0-24h UDCA, TUDCA i GUDCA.
Ramy czasowe: Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2)
Pobrano około 2 ml pełnej krwi do analizy farmakokinetycznej UDCA i jego metabolitów przy dawce wstępnej (0,0, pierwsza dawka dnia), 6,0, 12,0 (przed dawką drugiej dawki dziennej), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 i 24.0 w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2). Pobieranie krwi na obecność UDCA i jego metabolitów Analiza PK została przeprowadzona tylko u uczestników, którym podawano UDCA.
Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2)
Stosunek molowy AUC(0-24) między metabolitami (TUDCA i GUDCA) a związkiem macierzystym (UDCA)
Ramy czasowe: Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).
Pobrano około 2 ml pełnej krwi do analizy farmakokinetycznej UDCA i jego metabolitów przy dawce wstępnej (0,0, pierwsza dawka dnia), 6,0, 12,0 (przed dawką drugiej dawki dziennej), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 i 24.0 w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2). Pobieranie krwi na obecność UDCA i jego metabolitów Analiza PK została przeprowadzona tylko u uczestników, którym podawano UDCA.
Przed dawką (0,0, pierwsza dawka dobowa), 6,0, 12,0 (Przed dawką drugiej dawki dobowej), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 i 24,0 h w dniu 14 (koniec okresu docierania), 28 (koniec okresu 1) i 42 (koniec okresu 2).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 117213

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 117213
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2330672

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj