Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a GSK2330672 ismételt adagolása biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelésére primer biliáris cirrhosisban (PBC) és viszketés tüneteiben szenvedő alanyoknál

2017. július 31. frissítette: GlaxoSmithKline

Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a GSK2330672 ismételt adagok biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére primer biliaris cirrhosisban (PBC) és viszketés tüneteiben szenvedő betegeknél

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz a GSK2330672 beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére primer biliaris cirrhosisban (PBC) és viszketési tünetekben szenvedő alanyoknál. Ez egy kettős-vak, keresztezett vizsgálat, amelyben az alanyok placebót vagy GSK23306772-t kaptak véletlenszerű sorrendben két 14 napos kezelési időszak alatt. Ezenkívül a vizsgálat meghatározza a GSK2330672 expozíciót és az ursodeoxycholic savval (UDCA) való kölcsönhatásokat. Az alanyok részvételének teljes időtartama 14 hét lesz a szűrés (45 nap) és a kezelés időtartama. Azok az alanyok, akik jogosultak a beiratkozásra, részt vesznek egy 2 hetes placebo-bejáratási időszakban. Az alanyokat keresztezett módon (1. szekvencia / 2. szekvencia) randomizálják, hogy placebót vagy GSK2330672 kezelést kapjanak két egymást követő 2 hetes vizsgálati időszak alatt. Az alanyok ezután részt vesznek egy 2 hetes placebo-adagolás utáni követési időszakban, amely a végső követési értékelésekkel végződik. A vizsgálati eredményeket felhasználják a GSK2330672 haszon: kockázati profiljának kialakítására PBC-ben, amely meghatározza a feltáró hatásossági vizsgálatokhoz való továbblépés terveit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B15 2WB
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 75 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.
  • Bizonyított vagy valószínű PBC, amint azt az alany bizonyítja, aki az alábbiak közül legalább kettővel rendelkezik: tartósan megnövekedett alkalikus foszfatáz (AP) szint a kórtörténetben, amelyet először legalább 6 hónappal az 1. nap előtt észleltek; pozitív antimitokondriális antitestek (AMA) titere (>1:40 titer immunfluoreszcencián vagy M2-pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA]) vagy PBC-specifikus antinukleáris antitestek (antinukleáris pont és nukleáris perem pozitív); PBC-vel összhangban lévő májbiopszia.
  • Szűrési AP érték <=<10 × normál felső határ (ULN) között.
  • Az alanyoknak a szűrés időpontjában több mint 8 hétig stabil dózisú UDCA-t kell kapniuk. Azok az alanyok, akik intolerancia miatt nem szednek UDCA-t, a GSK orvosi monitor beleegyezését követően vehetők fel ebbe a vizsgálatba.
  • A viszketés tünetei a következők (az alábbiak egyike): PBC alanyok, akiknek súlyos viszketési tünetei vannak, amelyek jelentősen befolyásolják a mindennapi életet, és legalább egy korábbi terápia megszakítása után rezisztensnek bizonyultak a nem megfelelő klinikai válasz, rossz tolerálhatóság vagy nemkívánatos események miatt. Ideiglenes reakció a hűtésre, 1% mentol vizes krémben, nasobiliáris drenázs vagy molekuláris adszorbens recirkulációs rendszer (MARS) terápia továbbra is kompatibilis a refrakter viszketéssel; PBC alanyok, akiknek a tünetei nem oldódnak meg egyetlen viszketés elleni szerrel, akik elviselik a jelenlegi terápia kimosását a vizsgálat időtartama alatt; PBC alanyok, akik újonnan diagnosztizált vagy korábban nem kezelt viszketés miatt keresnek kezelést.
  • Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes, amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja, vagy ha az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem szaporodási potenciál: menopauza előtti nőstény, akinek dokumentált petevezetéke van. lekötés vagy méheltávolítás; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiált [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) >40 milli-nemzetközi egység milliliterenként és ösztradiol <40 pikogramm per milliliter (<147 pikomol/liter) megerősítő). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, vagy a nagyon hatékony fogamzásgátlás második formájával vagy a gátvédelemmel (spermicid óvszerrel) együtt, ha folytatni kívánják a kezelést. a HRT-jüket a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteniük a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat; reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy a meghatározott ideig követi a fogamzásgátlási lehetőségek egyikét.
  • Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

  • Teljes bilirubin szűrése > 1,5x ULN. Az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%.
  • Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szűrése >4x ULN.
  • Szűrő szérum kreatinin > 2,5 milligramm per deciliter (221 mikromol/liter).
  • Májdekompenzáció anamnézisében vagy jelenléte (például visszérvérzés, encephalopathia vagy rosszul kontrollált ascites).
  • Egyéb egyidejű májbetegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a hepatitis B vagy C vírus (HCV, HBV) fertőzés által okozott hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist (PSC), alkoholos májbetegséget, határozott autoimmun hepatitist vagy biopsziával igazolt nem alkoholos steatohepatitist (NASH).
  • A következő gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati szűrést megelőző 3 hónapban bármikor: kolchicin, metotrexát, azatioprin vagy szisztémás kortikoszteroidok.
  • Jelenlegi vagy krónikus gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés, Crohn-betegség vagy felszívódási zavarokkal összefüggő hasmenés.
  • Okkult vér pozitív bélsár teszt a szűréskor.
  • A legalább 5 perces eltéréssel kapott három párhuzamos EKG átlagolt korrigált QT-intervallum (QTc) értékei alapján: QTc >=450 milliszekundum (msec); vagy QTc >=480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
  • Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
  • A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 milliliter [mL]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája: amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek
  • Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
  • Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GSK2330672
Az alany a GSK2330672 45 mg-os GSK2330672-t kap naponta kétszer az 1. naptól a 3. napig és 90 mg-ot BID a 4. és 14. nap között a két kezelési időszak egyikében. A betegeket véletlenszerűen besorolták a két szekvencia egyikébe, amelyek vagy (i) GSK2330672-t, majd placebót kaptak; VAGY (ii) placebo, majd a GSK2330672.
Drog: GSK2330672
A GSK2330672 belsőleges tartósított oldat 1,5 mg/g borostyánsárga üvegpalackokban kerül forgalomba, és a randomizációs ütemterv szerint az alany a két kezelési időszak egyikének 1. és 3. napjától kétszer 45 mg-ot, a 4. és 14. nap között kétszer 90 mg-ot kap.
Drog: Placebo
A placebo belsőleges tartósított oldatot borostyánsárga üvegpalackokban szállítják, és a randomizálási ütemterv szerint az alany placebót kap BID a két kezelési időszak egyikének 1. és 14. napjától. .
Drog: Ursodeoxikólsav
Az UDCA 250 mg kapszula formájában kerül forgalomba. Azok az alanyok, akik a befutási periódus idején UDCA-t szednek, ugyanazzal a teljes napi adaggal folytatják a gyógyszert, de szabványos készítményre és standardizált adagolási rendre alakítják át, és a teljes napi adagot naponta egyszer adják be a megelőző estén. lefekvés ideje. Az UDCA napi egyszeri adagolása a vizsgálat időtartama alatt folytatódik.
Kísérleti: Placebo
Az alany a két kezelési időszak egyikének 1. és 14. napjától BID placebót kap. A betegeket a két szekvencia egyikébe randomizálták, akik GSK2330672-t, majd placebót kaptak; VAGY placebo, majd GSK2330672.
Drog: GSK2330672
A GSK2330672 belsőleges tartósított oldat 1,5 mg/g borostyánsárga üvegpalackokban kerül forgalomba, és a randomizációs ütemterv szerint az alany a két kezelési időszak egyikének 1. és 3. napjától kétszer 45 mg-ot, a 4. és 14. nap között kétszer 90 mg-ot kap.
Drog: Placebo
A placebo belsőleges tartósított oldatot borostyánsárga üvegpalackokban szállítják, és a randomizálási ütemterv szerint az alany placebót kap BID a két kezelési időszak egyikének 1. és 14. napjától. .
Drog: Ursodeoxikólsav
Az UDCA 250 mg kapszula formájában kerül forgalomba. Azok az alanyok, akik a befutási periódus idején UDCA-t szednek, ugyanazzal a teljes napi adaggal folytatják a gyógyszert, de szabványos készítményre és standardizált adagolási rendre alakítják át, és a teljes napi adagot naponta egyszer adják be a megelőző estén. lefekvés ideje. Az UDCA napi egyszeri adagolása a vizsgálat időtartama alatt folytatódik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél bármilyen kezelés közbeni nemkívánatos esemény (AE) vagy súlyos nemkívánatos esemény (SAE) fordult elő a kiindulási állapottól az 56. napig
Időkeret: Az 56. napig
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt jelent, amely bármilyen dózisban halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény, amely orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet.
Az 56. napig
Változás a kiindulási értékhez képest a fehérvérsejtszámban (WBC), az összes neutrofil-, limfocita-, monocita-, eozinofil-, bazofil- és vérlemezkeszámban a 28., a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A fehérvérsejt-, összes neutrofil-, limfocita-, monocita-, eozinofil-, bazofil- és vérlemezkeszámot a kiinduláskor, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követésben (56. nap) mértük. Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változásokat ezeknél a paramétereknél összegzik. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették kiindulási értéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A hemoglobin és a vértestek átlagos hemoglobinkoncentrációjának (MCHC) változása a kiindulási értékhez képest a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A hemoglobint és az MCHC-t az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap) mértük. Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változásokat ezeknél a paramétereknél összegzik. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették kiindulási értéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos vértest térfogatában (MCV) a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A hematológiai paramétereket az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap) mértük. Az MCV-ben az alapvonalhoz viszonyított változást összegeztük. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették kiindulási értéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A hematokrit változása a kiindulási értékhez képest a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A hematológiai paramétereket az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap) mértük. A hematokrit kiindulási értékéhez viszonyított változását összegezzük. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették kiindulási értéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Változás a kiindulási értékhez képest a vörösvértestekben (RBC) és a retikulocitákban a 28., a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A fehérvérsejtek és a vörösvértestek, a retikulociták, az összes neutrofil, limfocita, monocita, eozinofil, bazofil és vérlemezkeszám, hematokrit, hemoglobin, átlagos hemoglobin-koncentráció, átlagos vértest-térfogat a kiindulási állapot 28. (28. nap), 42. napon (D42) történt. ) és nyomon követés (56. nap). Ezen paraméterek alapvonalhoz viszonyított változásait összegezzük. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették kiindulási értéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Az alkalikus foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT) változása a kiindulási értékhez képest a 28., 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Vérmintákat vettünk az ALP, ALT, AST és GGT mérésére az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap). A kiindulási érték a résztvevő utolsó nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A direkt és a teljes bilirubin, a kreatinin és a húgysav változása a kiindulási értékhez képest a 28., a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Vérmintákat vettünk a direkt és a teljes bilirubin, a kreatinin és a húgysav méréséhez a kiindulási értéknél, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követésben (F/U) (56. nap). A kiindulási érték a résztvevő utolsó nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Változás a kiindulási értékhez képest a kalcium-, klorid-, szén-dioxid- (CO2)-tartalom/bikarbonát-, glükóz-, kálium-, nátrium- és karbamid/vér karbamid-nitrogén (BUN) értékében a 28., a 42. napon és a nyomon követésben (56. nap)
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Vérmintákat vettünk a kalcium-, klorid-, szén-dioxid-tartalom/bikarbonát, glükóz, kálium, nátrium és karbamid/BUN méréséhez a kiindulási értéknél, a 28. napon (D28), a 42. napon (D42) és a nyomon követésben (D56). . A kiindulási érték a résztvevő utolsó nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Változás a kiindulási állapothoz képest az albuminban és az összfehérjében a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Alapállapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Vérmintákat vettünk az albumin és az összfehérje méréséhez az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap). A kiindulási érték a résztvevő utolsó nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A vizelet pH-értékének változása a kiindulási értékhez képest a 28., a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Alapállapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A vizeletmintákat az alapvonalon, a 28. napon (28. nap), a 42. napon (42. nap) és a követéskor (56. nap) vettük. A kiindulási érték a résztvevő utolsó nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. A kiindulási értékhez képesti változást a kiindulási látogatás utáni értékből, mínusz az alapvonali értékekből számítottuk ki.
Alapállapot, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Változás a kiindulási értékhez képest az elektrokardiogram (EKG) paramétereiben az 1., a 14., a 28., a 42. és a követési (56.) napon
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
12 elvezetéses EKG-mérés készült 10 perces félig hanyatt fekvés pihenést követően az alapvonalon, az 1. napon és a 14. napon (bejáratási időszak), a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap). A paraméterek a következők voltak: PR intervallum, QRS intervallum, korrigált QT (QTc) és nem korrigált QT intervallumok. A kiindulási érték az első adag beadása előtt mért háromszori leolvasás átlaga. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot, 1. nap, 14. nap, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
A pulzusszám (HR) változása a kiindulási értékhez képest a 14. napon, a 28. napon, a 42. napon és a követésben (56. nap)
Időkeret: Alapállapot, 14. nap (befutási időszak), 28. nap (1. időszak), 42. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A HR-t a következő időpontokban mérték: kiindulási állapot, 14. nap (14. nap, bejáratási periódus), 28. nap (28. nap, 1. periódus), 42. nap (42. nap, 2. periódus) és nyomon követés (56. nap). A pulzusszámot félig fekvő helyzetben mértük, 10 perc pihenés után. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot, 14. nap (befutási időszak), 28. nap (1. időszak), 42. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
Változás a kiindulási értékhez képest a diasztolés vérnyomásban (DBP) és a szisztolés vérnyomásban (SBP) a 14. napon, 28. napon, 42. napon és utánkövetésben (56. nap)
Időkeret: Alapállapot, 14. nap (befutási időszak), 28. nap (1. időszak), 42. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A diasztolés vérnyomást és a szisztolés vérnyomást a kiinduláskor, a 14. napon (14. nap; bejáratási periódus), a 28. napon (28. nap; 1. periódus), a 42. napon (42. nap; 2. periódus) és a követéskor (56. nap) mérték. Minden mérést félig fekvő helyzetben, 10 perces pihenés után végeztünk. A kiindulási állapotot a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelésének tekintették az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot, 14. nap (befutási időszak), 28. nap (1. időszak), 42. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A gasztrointesztinális tünetválaszrendszerre (GSRS) adott válaszok összefoglalása dimenzió szerint az 1., 13., 27., 41. napon és nyomon követésben (56. nap)
Időkeret: 1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A gyomor-bélrendszeri tünetválasz rendszer egy értékelő skála, amelyet a résztvevők által az előző 5-7 nap során jelentett tünetek értékelésére használtak. A kiindulási állapotot a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelésének tekintették az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit alkalmával az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek.
1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
Okkult székletvér vizsgálat a 14., 28., 42. napon és követés (56. nap)
Időkeret: 14. nap, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)
Az okkult vér székletének ellenőrzését a 14., a 28., a 42. napon és a nyomon követés során (56. nap) végeztük. Ez egy monitorozó rendszer volt (kártya formájában), amely a résztvevőknél a tünetekkel járó vagy látható gasztrointesztinális vérzést vagy a tünetmentes okkult vérzést észlelte. A kiindulási érték a résztvevő utolsó, nem hiányzó értékelése az adagolás előtt. Ha az értékelést egynél többször végezték el a kiindulási vizit alkalmával, akkor a kiindulási vizit során az utolsó adagolás előtti értéket tekintették alapértéknek.
14. nap, 28. nap, 42. nap és nyomon követés (56. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes epesav-koncentráció (T-epesav) szérumprofiljának görbe alatti területe (AUC) a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint az adagolás utáni 2 és 5 órával (óra) a 14., 28. és 42. napon
A 14., 28. és 42. napon szérummintákat vettünk a T-epesavra. A görbe alatti területet (AUC) az adott időintervallumban az ismételt mérések Kovarianciaanalízis (ANCOVA) analízissel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, valamint az adagolás utáni 2 és 5 órával (óra) a 14., 28. és 42. napon
A 7-alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) szérumprofiljának AUC-értéke a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: Az adagolás előtt, valamint az adagolás után 2 és 5 órával a 14., 28. és 42. napon
A szérummintákat a 14., 28. és 42. napon vettük a C4-hez. Az AUC-t az adott időintervallumban az ismételt mérésű ANCOVA analízissel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, valamint az adagolás után 2 és 5 órával a 14., 28. és 42. napon
A résztvevők által jelentett viszketés mérsékelt átlagos átlagának összegzése a pruritus 0-10 pontos skálán (Viszketés típusa: legrosszabb, intenzitás, zavaró és zavaró)
Időkeret: Az 1. naptól az 56. napig
Egy 0-tól 10-ig terjedő skálát alkalmaztak a viszketés tüneteinek, valamint az egyéb kapcsolódó tünetek mérésére naponta kétszer, reggel és este (körülbelül a gyógyszeradagolás időpontjában). A résztvevőket papír vagy elektronikus naplóval látták el, és arra kérték őket, hogy a viszketési tüneteik súlyosságát „0”-tól „10”-ig a lehető legrosszabb viszketésig értékeljék. A legrosszabb típusú viszketés, az intenzitás, a zavaró és az interferencia.
Az 1. naptól az 56. napig
A résztvevők által jelentett viszketési pontszámok összefoglalása az 5-D viszketési skálán (Domain = fok, irány, fogyatékosság, megoszlás, időtartam és összességében) az 1. napon, 13. napon, 27. napon, 41. napon és nyomon követésben (56. nap)
Időkeret: 1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
Az 5-D viszketési skála a résztvevők által tapasztalt viszketés öt dimenzióját fedi le, beleértve az időtartamot, mértéket, irányt, fogyatékosságot és eloszlást. Az 1. és a 13. napon (befutási periódus), a 27. napon (1. periódus), a 41. napon (2. periódus) és a követésben (56. nap) jelentették. Az öt tartomány mindegyikének pontszámát külön-külön kaptuk meg, majd összegeztük, hogy megkapjuk a teljes 5-D pontszámot. Az 5-D pontszámok potenciálisan 5 (nincs viszketés) és 25 (legsúlyosabb viszketés) között mozogtak.
1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A résztvevő a primer biliaris cirrhosis (PBC)-40 Életminőség (QOL) skála (Domain = Tünetek) eredményéről számolt be az 1., 13., 27., 41. napon és követés (56. nap) esetén
Időkeret: 1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
A PBC-40 skála 6 tartományt tartalmaz (kognitív, viszketés, fáradtság, szociális, érzelmi és egyéb). Az egyéni kérdésekkel kapcsolatos tüneteket 1 és 5 között értékelték, a magasabb pontszám nagyobb tünetet és rosszabb életminőséget jelez. A PBC-40 skálát 4 hetes visszahívással való használatra validálták, azonban e vizsgálat céljaira 2 hetente adták be az 1. és a 13. napon (befutási periódus), 27. napon (1. periódus), napon. 41 (2. periódus) és nyomon követés (56. nap).
1. nap és 13. nap (bejáratási időszak), 27. nap (1. időszak), 41. nap (2. időszak) és nyomon követés (56. nap)
Az UDCA és metabolitjai taurodezoxikólsav (TUDCA) és glikurzodeoxkólsav (GUDCA) koncentráció-idő görbe alatti dózissal normalizált területe (DNAUC[0-24hr]) a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: Adagolás előtt és 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon
A DNSUC (0-24 óra) értéket az UDCA és metabolitjainak, a TUDCA és a GUDCA értékelésére becsülték. ANCOVA-t használtunk, és a bemutatott adatokat log transzformáltuk. A vérmintákat a következő időpontokban vettük: adagolás előtt, valamint 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon.
Adagolás előtt és 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon
Az UDCA és metabolitjai, a TUDCA és a GUDCA dózissal normalizált maximális plazmakoncentrációja (DNCmax) a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: Adagolás előtt és 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon
A DNCmax értéket az UDCA és metabolitjainak, a TUDCA és a GUDCA értékelésére becsülték. Varianciaanalízist (ANCOVA) alkalmaztunk, és a bemutatott adatokat log transzformáltuk. A vérmintákat a következő időpontokban vettük: adagolás előtt, valamint 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon.
Adagolás előtt és 6, 12, 12,5, 13, 14, 15, 17, 19, 21 és 24 órában a 14., 28. és 42. napon
A GSK2330672 plazma farmakokinetikája a 14., 28. és 42. napon
Időkeret: Beadás előtti és utáni 2., 10., 12. óra a 14., 28. és 42. napon
A plazmamintákat a következő időpontokban gyűjtöttük: adagolás előtti és utáni 2., 10., 12. órában, a 14., 28. és 42. napon. Ezen analitok plazmakoncentráció-idő adatainak farmakokinetikai elemzését nem kompartmentális 200-as modell segítségével végezték.
Beadás előtti és utáni 2., 10., 12. óra a 14., 28. és 42. napon
Az urzodezoxikólsav (UDCA) és metabolitjai, a taurodezoxikólsav (TUDCA) és a glikurzodezoxikólsav (GUDCA) egyensúlyi állapotú maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).
Körülbelül 2 ml teljes vért gyűjtöttünk az UDCA és metabolitjainak PK analíziséhez az adagolás előtti (0,0, a napi első adag), 6,0, 12,0 (a napi második adag elődózisa), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 és 24.0 óra a 14. napon (befutási időszak vége), 28. napon (1. időszak vége) és 42. napon (2. időszak vége). Vérmintavételt az UDCA és metabolitjainak PK elemzésére csak az UDCA-t alkalmazó résztvevőknél végeztek.
Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).
Az UDCA, TUDCA és GUDCA Cmax (Tmax) állandósult állapotú ideje
Időkeret: Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).
Körülbelül 2 ml teljes vért gyűjtöttünk az UDCA és metabolitjainak PK analíziséhez az adagolás előtti (0,0, a napi első adag), 6,0, 12,0 (a napi második adag elődózisa), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 és 24.0 óra a 14. napon (befutási időszak vége), 28. napon (1. időszak vége) és 42. napon (2. időszak vége). Vérmintavételt az UDCA és metabolitjainak PK elemzésére csak az UDCA-t alkalmazó résztvevőknél végeztek.
Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területek (AUC)0-24h UDCA, TUDCA és GUDCA.
Időkeret: Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége bejáratási időszak, 28 (1. időszak vége) és 42 (2. időszak vége)
Körülbelül 2 ml teljes vért gyűjtöttünk az UDCA és metabolitjainak PK analíziséhez az adagolás előtti (0,0, a napi első adag), 6,0, 12,0 (a napi második adag elődózisa), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 és 24.0 óra a 14. napon (befutási időszak vége), 28. napon (1. időszak vége) és 42. napon (2. időszak vége). Vérmintavételt az UDCA és metabolitjainak PK elemzésére csak az UDCA-t alkalmazó résztvevőknél végeztek.
Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége bejáratási időszak, 28 (1. időszak vége) és 42 (2. időszak vége)
Az AUC(0-24) moláris aránya a metabolitok (TUDCA és GUDCA) és a kiindulási anyag (UDCA) között
Időkeret: Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).
Körülbelül 2 ml teljes vért gyűjtöttünk az UDCA és metabolitjainak PK analíziséhez az adagolás előtti (0,0, a napi első adag), 6,0, 12,0 (a napi második adag elődózisa), 12,5, 13,0, 14,0 , 15.0, 17.0, 19.0, 21.0 és 24.0 óra a 14. napon (befutási időszak vége), 28. napon (1. időszak vége) és 42. napon (2. időszak vége). Vérmintavételt az UDCA és metabolitjainak PK elemzésére csak az UDCA-t alkalmazó résztvevőknél végeztek.
Előadagolás (0,0, a nap első adagja), 6,0, 12,0 (Előadag a második napi adaghoz), 12,5, 13,0, 14,0, 15,0, 17,0, 19,0, 21,0 és 24,0 óra a 14. napon (vége a bejáratási időszakból), 28-at (1. időszak vége) és 42-t (2. időszak vége).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. március 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 11.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 117213

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Adatkészlet specifikáció
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  2. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  3. Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  4. Statisztikai elemzési terv
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  5. Klinikai vizsgálati jelentés
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  6. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  7. Tájékozott hozzájárulási űrlap
    Információs azonosító: 117213
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel