老年抑郁症的脑老化和治疗反应
2019年10月11日 更新者：Helen Lavretsky, MD、University of California, Los Angeles
轻度认知障碍老年抑郁症的治疗：至少 60 岁的抑郁症患者的 Namenda（美金刚）增强 Lexapro（依他普仑）的双盲安慰剂对照试验
拟议的项目将评估脑老化（即神经退行性和脑血管变化）和轻度认知障碍的神经影像学生物标志物在美金刚联合依他普仑与依他普仑和安慰剂的治疗反应模式中的作用。
研究概览
详细说明
本研究旨在对 Namenda（美金刚）作为 Lexapro（艾司西酞普兰）的增强剂在 60 岁及以上的抑郁老年人中进行双盲安慰剂对照试验。
在整个研究过程中，研究人员预计在头四年筛选约 400 名受试者以招募 134 名参与者。
本研究将要求受试者在参与期间在 12（十二）个月内完成最多 20（二十）次对研究地点的访问。
本研究的目的是确定 Namenda（美金刚）与 Lexapro（艾司西酞普兰）联合服用时，是否可以通过使其更快、更完整，以及与服用 Lexapro 相比改善思维和记忆来提高治疗反应的质量用安慰剂。
将向登记的受试者提供 10-20 毫克依他普仑 12 个月，并同时随机分配到美金刚或安慰剂组。
研究人员还将检查 Namenda 和 Lexapro 联合用药与安慰剂和 Lexapro 相比在至少 60 岁的重度抑郁症和轻度认知障碍患者中的安全性和耐受性（治疗效果和副作用）年龄。
美金刚可能会加速和增强对艾司西酞普兰的抗抑郁反应并改善认知能力。
与艾司西酞普兰和安慰剂相比，在基线时具有遗忘性轻度认知障碍或脑老化生物标志物的受试者可能对美金刚和艾司西酞普兰的组合有优先反应，从而在临床结果不佳的高风险亚组中确定更个性化的治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Semel Institute - Neuropsychiatric Institute (NPI)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 的重度抑郁症标准（将确定复发性和非复发性病程）
- 进入研究时，汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 的 24 项评分为 16 分或更高
- 迷你精神状态测试 (MMSE) 得分为 24 分或更高
- 年龄 60 岁或以上
排除标准：
- 精神疾病史或除单相抑郁症外的药物滥用障碍，在第一次抑郁发作前诊断
- 出现精神病症状
- 进入研究前 6 个月患有严重或急性内科疾病（例如，大手术、转移性癌症、中风、心脏病发作）
- 进入研究前一年内有急性自杀或暴力行为或自杀未遂史
- 存在谵妄、神经退行性痴呆、帕金森病或任何其他中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 实验室检查有毒或代谢异常
- 可能导致抑郁症的服用药物或存在的医学疾病
- 根据纽约心脏协会标准，活动性心力衰竭被归类为 III 级或更高级别
- 研究开始前 3 个月内心脏病发作或渐强性心绞痛
- 有症状的心律失常或有症状的、血流动力学显着的二尖瓣或主动脉瓣疾病
- 静息心率低于每分钟 50 次且校正后的 QT (QTc) 间隔大于 0.45 秒
- 二度或三度房室传导阻滞
- 研究开始时收缩压大于 180 毫米汞柱或小于 90 毫米汞柱，舒张压大于 105 毫米汞柱或小于 50 毫米汞柱
- 进入研究前 6 个月内接受长效精神安定药治疗
- 用任何抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药（劳拉西泮除外）或用于治疗抑郁症的非处方中枢神经系统活性药物治疗（例如， 圣约翰草、卡瓦卡瓦、褪黑激素）在首次服用研究药物之前 2 周内（氟西汀或单胺氧化酶抑制剂 [MAOIs] 为 4 周）
- 已知对艾司西酞普兰或美金刚过敏或使用艾司西酞普兰或美金刚治疗当前抑郁发作无效的病史
- 需要与任何与艾司西酞普兰或美金刚具有潜在危险相互作用的处方药或非处方药进行伴随治疗
- 需要电休克疗法 (ECT) 或在进入研究前 3 个月内接受过 ECT
- 在进入研究前 3 个月内开始心理治疗，或将在研究期间开始或终止心理治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：艾司西酞普兰和美金刚
参与者将联合服用艾司西酞普兰和美金刚 12 个月
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在整个试验期间，所有受试者都将接受 10 至 20 毫克的艾司西酞普兰开放标签。
参与者将开始每天服用一粒 10 毫克的胶囊，并且该剂量可能会根据参与者对药物的反应而增加或减少。
参与者将继续服用指定剂量的艾司西酞普兰，直至治疗完成。
其他名称：
美金刚剂量为每天 5 至 20 毫克。
参与者最初将每天一次服用一粒 5 毫克的胶囊，然后逐渐增加到每天两次，最多服用 10 毫克的胶囊。
其他名称：
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有源比较器：艾司西酞普兰和安慰剂
参与者将联合服用艾司西酞普兰和安慰剂 12 个月
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在整个试验期间，所有受试者都将接受 10 至 20 毫克的艾司西酞普兰开放标签。
参与者将开始每天服用一粒 10 毫克的胶囊，并且该剂量可能会根据参与者对药物的反应而增加或减少。
参与者将继续服用指定剂量的艾司西酞普兰，直至治疗完成。
其他名称：
安慰剂药丸将与活性 Namenda（美金刚）药丸一起服用。
参与者最初每天服用 1 粒胶囊，然后每天两次增加到最多 1 粒胶囊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表的变化
大体时间：3个月时测量； 6个月和12个月
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临床医生管理的量表测量抑郁症状的严重程度。
该措施包括24项。
响应选项因项目而异，包括以下范围：[0-2]、[0-3] 和 [0-4]。
0 分表示没有症状和/或困难，分数越高表示困难越严重。
可能的总分范围[0-74]，分数越高表示困难越严重。
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3个月时测量； 6个月和12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表的变化
大体时间：3个月时测量； 6个月和12个月
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临床医生管理的项目量表测量抑郁症状的严重程度。
这 10 个项目采用 0 到 6 的 7 点量表进行测量；创建总范围为 0-60。
0 分表示没有症状，较高的分数表示抑郁症的严重程度较高。已经提出了 MADRS 的严重程度分级（9-17 = 轻度，18-34 = 中度，≥ 35 = 重度）。
治疗缓解定义为终点总分≤10。
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3个月时测量； 6个月和12个月
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认知领域分数的变化
大体时间：在 6 个月和 12 个月时测量
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神经心理学测试包括以下领域：学习、延迟回忆和执行功能。
原始分数被转换为每个参与者感兴趣的每个测试分数的 z 分数，然后取平均值。
这些 z 分数在每个神经心理学领域内进行平均以产生综合分数，然后对所有测试进行平均以计算全局性能分数。
更高的分数表示更好的性能。
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在 6 个月和 12 个月时测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：在 3、6 个月和 12 个月时测量
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UKU（Udvalg for Kliniske Undersogelser）副作用评定量表将症状分为 4 类（即精神性、神经性、自主性、其他），每类包含 8-19 种症状。
每个症状都会收到程度和因果关系的分数。
程度得分在 0-3 之间，得分越高越严重。
因果关系分为不可能、可能或可能。
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在 3、6 个月和 12 个月时测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Helen Lavretsky, M.D.、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kilpatrick LA, Krause-Sorio B, Siddarth P, Narr KL, Lavretsky H. Default mode network connectivity and treatment response in geriatric depression. Brain Behav. 2022 Apr;12(4):e2475. doi: 10.1002/brb3.2475. Epub 2022 Mar 1.
- Krause-Sorio B, Siddarth P, Kilpatrick L, Laird KT, Milillo MM, Ercoli L, Narr KL, Lavretsky H. Combined treatment with escitalopram and memantine increases gray matter volume and cortical thickness compared to escitalopram and placebo in a pilot study of geriatric depression. J Affect Disord. 2020 Sep 1;274:464-470. doi: 10.1016/j.jad.2020.05.092. Epub 2020 May 24.
- Grzenda A, Siddarth P, Laird KT, Yeargin J, Lavretsky H. Transcriptomic signatures of treatment response to the combination of escitalopram and memantine or placebo in late-life depression. Mol Psychiatry. 2021 Sep;26(9):5171-5179. doi: 10.1038/s41380-020-0752-2. Epub 2020 May 7.
- Lavretsky H, Laird KT, Krause-Sorio B, Heimberg BF, Yeargin J, Grzenda A, Wu P, Thana-Udom K, Ercoli LM, Siddarth P. A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Combined Escitalopram and Memantine for Older Adults With Major Depression and Subjective Memory Complaints. Am J Geriatr Psychiatry. 2020 Feb;28(2):178-190. doi: 10.1016/j.jagp.2019.08.011. Epub 2019 Aug 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月23日
研究完成 (实际的)
2019年1月23日
研究注册日期
首次提交
2013年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月15日
首次发布 (估计)
2013年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月11日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R-01 MH097892
- R01MH097892 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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