Старение мозга и реакция на лечение при гериатрической депрессии
11 октября 2019 г. обновлено: Helen Lavretsky, MD, University of California, Los Angeles
Лечение гериатрической депрессии с легкими когнитивными нарушениями: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование аугментации лексапро (эсциталопрама) Namenda (мемантином) у пациентов с депрессией в возрасте не менее 60 лет
Предлагаемый проект будет оценивать роль нейровизуализационных биомаркеров старения мозга (т. е. нейродегенеративных и сосудистых изменений головного мозга) и легких когнитивных нарушений в характере ответа на лечение мемантином в сочетании с эсциталопрамом по сравнению с эсциталопрамом и плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование предназначено для проведения двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Namenda (мемантин) в качестве дополнения к Lexapro (эсциталопрам) у пожилых людей в возрасте 60 лет и старше, страдающих депрессией.
В ходе исследования исследователи планируют провести скрининг около 400 человек, чтобы набрать 134 участника в течение первых четырех лет.
Это исследование потребует, чтобы субъекты совершили до 20 (двадцати) посещений исследовательского центра в течение 12 (двенадцати) месяцев во время их участия.
Целью данного исследования является определение того, может ли Namenda (мемантин) при приеме в сочетании с Lexapro (эсциталопрамом) улучшать качество ответа на лечение, делая его более быстрым и полным, а также улучшая мышление и память по сравнению с принимаемым Lexapro. с плацебо.
Зарегистрированные субъекты будут получать 10-20 мг эсциталопрама в течение 12 месяцев и одновременно случайным образом распределяться либо в группы мемантина, либо в группы плацебо.
Исследователи также изучат безопасность и переносимость (насколько хорошо работает лечение и побочные эффекты) комбинации Namenda и Lexapro по сравнению с плацебо и Lexapro у пациентов с большим депрессивным расстройством и легкими когнитивными нарушениями, которым не менее 60 лет. возраст.
Мемантин, вероятно, ускоряет и усиливает антидепрессивный ответ на эсциталопрам и улучшает когнитивные функции.
Субъекты с амнестически легкими когнитивными нарушениями или биомаркерами старения мозга на исходном уровне, вероятно, будут иметь предпочтительную реакцию на комбинацию мемантина и эсциталопрама по сравнению с эсциталопрамом и плацебо, что указывает на более персонализированный подход к лечению в подгруппах высокого риска для плохих клинических исходов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
115
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Semel Institute - Neuropsychiatric Institute (NPI)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) для большого депрессивного расстройства (будут определены рецидивирующее и нерецидивирующее течение)
- Оценка 16 или выше по рейтинговой шкале Гамильтона для оценки депрессии (HDRS) из 24 пунктов на момент начала исследования.
- 24 балла или выше на экзамене Mini-Mental State Exam (MMSE)
- Возраст 60 лет и старше
Критерий исключения:
- История психического заболевания или расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, кроме униполярной депрессии, диагностированного до начала первого депрессивного эпизода.
- Наличие психотических симптомов
- Тяжелое или острое заболевание (например, обширное хирургическое вмешательство, метастатический рак, инсульт, сердечный приступ) за 6 месяцев до включения в исследование
- Острое суицидальное или агрессивное поведение или попытка самоубийства в анамнезе в течение года до включения в исследование
- Наличие делирия, нейродегенеративной деменции, болезни Паркинсона или любых других заболеваний центральной нервной системы (ЦНС).
- Токсические или метаболические нарушения при лабораторном исследовании
- Принимаемые лекарства или имеющиеся медицинские заболевания, которые могут быть причиной депрессии
- Активная сердечная недостаточность класса III или выше по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Сердечный приступ или нарастающая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Симптоматические сердечные аритмии или симптоматические, гемодинамически значимые пороки митрального или аортального клапана
- ЧСС в покое менее 50 ударов в минуту и скорректированный интервал QT (QTc) более 0,45 секунды.
- Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
- Систолическое артериальное давление более 180 мм рт.ст. или менее 90 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление более 105 мм рт.ст. или менее 50 мм рт.ст. на момент включения в исследование
- Лечение депо-нейролептиками в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Лечение любыми нейролептиками, антидепрессантами, анксиолитическими препаратами (кроме лоразепама) или безрецептурными препаратами, активными для ЦНС, используемыми для лечения депрессии (например, Зверобой, кава-кава, мелатонин) в течение 2 недель (4 недели для флуоксетина или ингибиторов моноаминоксидазы [ИМАО]) до первого введения исследуемого препарата
- Известная аллергия на эсциталопрам или мемантин или история неэффективного лечения эсциталопрамом или мемантином по поводу текущего депрессивного эпизода
- Требуется сопутствующая терапия любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта, которые имеют потенциально опасные взаимодействия с эсциталопрамом или мемантином.
- Требует электросудорожной терапии (ЭСТ) или получает ЭСТ в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Начал психотерапию в течение 3 месяцев до включения в исследование или будет начинать или прекращать психотерапию во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эсциталопрам и Мемантин
Участники будут принимать комбинацию эсциталопрама и мемантина в течение 12 месяцев.
|
Все субъекты будут получать от 10 до 20 мг эсциталопрама в течение всего испытания.
Участники начнут принимать одну капсулу 10 мг один раз в день, и эта доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от реакции участника на лекарство.
Участники будут продолжать принимать назначенную им дозу эсциталопрама до завершения лечения.
Другие имена:
Дозировка мемантина составляет от 5 до 20 мг в день.
Сначала участники будут принимать одну капсулу по 5 мг один раз в день, а затем постепенно увеличивать дозу до максимальной дозы 10 мг два раза в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эсциталопрам и плацебо
Участники будут принимать комбинацию эсциталопрама и плацебо в течение 12 месяцев.
|
Все субъекты будут получать от 10 до 20 мг эсциталопрама в течение всего испытания.
Участники начнут принимать одну капсулу 10 мг один раз в день, и эта доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от реакции участника на лекарство.
Участники будут продолжать принимать назначенную им дозу эсциталопрама до завершения лечения.
Другие имена:
Таблетки плацебо будут приниматься в сочетании с активными таблетками Namenda (Memantine).
Сначала участники будут принимать по 1 капсуле в день, затем количество будет увеличено до максимум 1 капсулы два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение шкалы оценки депрессии Гамильтона
Временное ограничение: Измерено в 3 месяца; 6 месяцев и 12 месяцев
|
Шкала, которую вводит клиницист, измеряет тяжесть депрессивных симптомов.
Эта мера включает 24 пункта.
Варианты ответа варьируются от пункта к пункту и включают следующие диапазоны: [0–2], [0–3] и [0–4].
0 баллов предполагает отсутствие симптомов и/или трудностей, а более высокие баллы представляют более серьезные трудности.
Возможный общий диапазон баллов [0-74], более высокие баллы представляют более серьезные трудности.
|
Измерено в 3 месяца; 6 месяцев и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение шкалы оценки депрессии Монтгомери Асберга
Временное ограничение: Измерено в 3 месяца; 6 месяцев и 12 месяцев
|
Шкала, вводимая клиницистом, измеряет тяжесть депрессивных симптомов.
10 пунктов оцениваются по 7-балльной шкале от 0 до 6; создавая общий диапазон 0-60.
Оценка 0 предполагает отсутствие симптомов, а более высокие баллы представляют большую тяжесть депрессии. Были предложены градации тяжести по шкале MADRS (9–17 = легкая, 18–34 = умеренная и ≥ 35 = тяжелая).
Ремиссия лечения определяется как сумма баллов по конечной точке ≤ 10.
|
Измерено в 3 месяца; 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Изменение показателей когнитивной области
Временное ограничение: Измерено в 6 месяцев и 12 месяцев
|
Нейропсихологическая батарея тестов, которая включала следующие области: обучение, отсроченное воспроизведение и исполнительное функционирование.
Необработанные баллы были преобразованы в z-баллы для каждого интересующего теста для каждого участника, а затем усреднены.
Эти z-показатели были усреднены в каждой нейропсихологической области для получения составных показателей, а затем усреднены по всем тестам для расчета общей оценки эффективности.
Более высокие баллы свидетельствуют о лучшей производительности.
|
Измерено в 6 месяцев и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Измерено в 3, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Шкала оценки побочных эффектов UKU (Udvalg for Kliniske Undersogelser) объединяет симптомы в 4 категории (т. е. психические, неврологические, вегетативные, другие), каждая из которых содержит от 8 до 19 симптомов.
Каждый симптом получает балл по степени и причинно-следственной связи.
Степень оценивается от 0 до 3, причем более высокие баллы означают более серьезную степень.
Причинно-следственная связь оценивается как маловероятная, возможная или вероятная.
|
Измерено в 3, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Helen Lavretsky, M.D., University of California, Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kilpatrick LA, Krause-Sorio B, Siddarth P, Narr KL, Lavretsky H. Default mode network connectivity and treatment response in geriatric depression. Brain Behav. 2022 Apr;12(4):e2475. doi: 10.1002/brb3.2475. Epub 2022 Mar 1.
- Krause-Sorio B, Siddarth P, Kilpatrick L, Laird KT, Milillo MM, Ercoli L, Narr KL, Lavretsky H. Combined treatment with escitalopram and memantine increases gray matter volume and cortical thickness compared to escitalopram and placebo in a pilot study of geriatric depression. J Affect Disord. 2020 Sep 1;274:464-470. doi: 10.1016/j.jad.2020.05.092. Epub 2020 May 24.
- Grzenda A, Siddarth P, Laird KT, Yeargin J, Lavretsky H. Transcriptomic signatures of treatment response to the combination of escitalopram and memantine or placebo in late-life depression. Mol Psychiatry. 2021 Sep;26(9):5171-5179. doi: 10.1038/s41380-020-0752-2. Epub 2020 May 7.
- Lavretsky H, Laird KT, Krause-Sorio B, Heimberg BF, Yeargin J, Grzenda A, Wu P, Thana-Udom K, Ercoli LM, Siddarth P. A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Combined Escitalopram and Memantine for Older Adults With Major Depression and Subjective Memory Complaints. Am J Geriatr Psychiatry. 2020 Feb;28(2):178-190. doi: 10.1016/j.jagp.2019.08.011. Epub 2019 Aug 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Расстройства настроения
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Когнитивная дисфункция
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Антидепрессанты второго поколения
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Циталопрам
- Мемантин
Другие идентификационные номера исследования
- R-01 MH097892
- R01MH097892 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .