脓毒症的分子诊断和危险分层 (MARS)
2016年4月28日 更新者：T. van der Poll、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
背景：脓毒症是院内发病率和死亡率的主要原因。 目前可供临床医生开始对脓毒症患者进行治疗的工具主要包括症状分类系统和培养技术，它们提供的信息不具体且缓慢。
目标：该计划的最终目标是通过生成有关致病病原体和宿主反应的快速分子信息，协助床边医生为患有败血症的个体患者量身定制治疗方案。
可交付成果：医护人员可在床边或附近使用的快速检测（“样本输入结果输出”），可快速提供（两小时内）有关脓毒症（致病病原体）是否存在的信息以及个别患者发生败血症并发症和死亡的风险。
设计：该计划沿着临床、发现和技术平台分为四个工作包 (WP)。 在 WP1 中，两家大学医院将在项目的前 3 年内招收 7500 名重症监护病房患者；这些患者中有 25% - 40% 将患有或将发展为败血症。 在 WP2（病原体检测）中，从这些患者身上获得的血液将用于开发快速、全自动的基于 DNA 的床边测试，以识别微生物并提供有关它们对抗生素耐药性的信息。 在 WP3（宿主反应）中，将分析来自血细胞的 RNA 以寻找新的生物标志物并开发快速且易于执行的测试，以提供有关患者风险状况的信息。 此外，将测量所选蛋白质生物标志物的血浆水平，以将它们的值与已识别的白细胞分子特征的值进行比较。 WP4负责项目的ICT管理。 临床平台（由 WP1 和 WP4 涵盖）向发现和技术平台提供患者数据和生物样本。 Discovery Platform（由 WP2 和 WP3 涵盖）使用患者数据和生物样本开发检测引起败血症的传染原的测试，并根据败血症并发症（包括死亡）的风险对患者进行分层。 发现平台内生成的结果将交付给技术平台。 技术平台（WP2 和 WP3 的一部分）的具体目标是开发在全自动（微）流体平台上运行的快速检测，该平台易于操作，可用于分散设置，例如（接近）加护病房。 开发的检测将利用发现平台中产生的知识。
研究概览
地位
未知
条件
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
7500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- 招聘中
- University Medical Center Utrecht
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接触：
- Marc J Bonten, Prof.
- 邮箱：mbonten@umcutrecht.nl
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首席研究员：
- Marc J. Bonten, Prof.
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-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
- 完全的
- Academic Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
在 3-4 年内，AMC 阿姆斯特丹和 UMC 乌得勒支重症监护病房的所有患者 > 18 岁将被纳入研究，但住院时间不复杂的择期心脏手术患者除外。
描述
纳入标准：
- 在 AMC Amsterdam 和 UMC Utrecht 的重症监护病房中的所有患者均在 18 岁以上。
排除标准：
- 住院时间不复杂的择期心脏手术患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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关于脓毒症患者致病病原体和宿主反应的分子信息
大体时间：一年
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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按严重程度和对感染的免疫反应类型对脓毒症患者进行分层
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tom van der Poll, Prof.、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Brands X, Uhel F, van Vught LA, Wiewel MA, Hoogendijk AJ, Lutter R, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T. Immune suppression is associated with enhanced systemic inflammatory, endothelial and procoagulant responses in critically ill patients. PLoS One. 2022 Jul 25;17(7):e0271637. doi: 10.1371/journal.pone.0271637. eCollection 2022.
- Peters-Sengers H, Butler JM, Uhel F, Schultz MJ, Bonten MJ, Cremer OL, Scicluna BP, van Vught LA, van der Poll T; MARS consortium. Source-specific host response and outcomes in critically ill patients with sepsis: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):92-102. doi: 10.1007/s00134-021-06574-0. Epub 2021 Dec 13.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Pereverzeva L, Uhel F, Peters Sengers H, Cremer OL, Schultz MJ, Bonten MMJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS consortium. Association between delay in intensive care unit admission and the host response in patients with community-acquired pneumonia. Ann Intensive Care. 2021 Sep 28;11(1):142. doi: 10.1186/s13613-021-00930-5.
- Simonis FD, Schouten LRA, Cremer OL, Ong DSY, Amoruso G, Cinella G, Schultz MJ, Bos LD; MARS consortium. Prognostic classification based on P/F and PEEP in invasively ventilated ICU patients with hypoxemia-insights from the MARS study. Intensive Care Med Exp. 2020 Dec 18;8(Suppl 1):43. doi: 10.1186/s40635-020-00334-y.
- Uhel F, Peters-Sengers H, Falahi F, Scicluna BP, van Vught LA, Bonten MJ, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T; MARS consortium. Mortality and host response aberrations associated with transient and persistent acute kidney injury in critically ill patients with sepsis: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Aug;46(8):1576-1589. doi: 10.1007/s00134-020-06119-x. Epub 2020 Jun 8.
- Klein Klouwenberg PMC, Spitoni C, van der Poll T, Bonten MJ, Cremer OL; MARS consortium. Predicting the clinical trajectory in critically ill patients with sepsis: a cohort study. Crit Care. 2019 Dec 12;23(1):408. doi: 10.1186/s13054-019-2687-z. Erratum In: Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):41.
- Schouten LRA, Bos LDJ, Serpa Neto A, van Vught LA, Wiewel MA, Hoogendijk AJ, Bonten MJM, Cremer OL, Horn J, van der Poll T, Schultz MJ, Wosten-van Asperen RM; MARS consortium. Increased mortality in elderly patients with acute respiratory distress syndrome is not explained by host response. Intensive Care Med Exp. 2019 Oct 29;7(1):58. doi: 10.1186/s40635-019-0270-1.
- Verboom DM, Frencken JF, Ong DSY, Horn J, van der Poll T, Bonten MJM, Cremer OL, Klein Klouwenberg PMC. Robustness of sepsis-3 criteria in critically ill patients. J Intensive Care. 2019 Aug 29;7:46. doi: 10.1186/s40560-019-0400-6. eCollection 2019.
- Frencken JF, van Baal L, Kappen TH, Donker DW, Horn J, van der Poll T, van Klei WA, Bonten MJM, Cremer OL; Members of the MARS Consortium. Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Community-acquired Pneumonia. A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2019 May;16(5):606-612. doi: 10.1513/AnnalsATS.201804-286OC.
- Miller RR 3rd, Lopansri BK, Burke JP, Levy M, Opal S, Rothman RE, D'Alessio FR, Sidhaye VK, Aggarwal NR, Balk R, Greenberg JA, Yoder M, Patel G, Gilbert E, Afshar M, Parada JP, Martin GS, Esper AM, Kempker JA, Narasimhan M, Tsegaye A, Hahn S, Mayo P, van der Poll T, Schultz MJ, Scicluna BP, Klein Klouwenberg P, Rapisarda A, Seldon TA, McHugh LC, Yager TD, Cermelli S, Sampson D, Rothwell V, Newman R, Bhide S, Fox BA, Kirk JT, Navalkar K, Davis RF, Brandon RA, Brandon RB. Validation of a Host Response Assay, SeptiCyte LAB, for Discriminating Sepsis from Systemic Inflammatory Response Syndrome in the ICU. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Oct 1;198(7):903-913. doi: 10.1164/rccm.201712-2472OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):155.
- Cranendonk DR, van Vught LA, Wiewel MA, Cremer OL, Horn J, Bonten MJ, Schultz MJ, van der Poll T, Wiersinga WJ. Clinical Characteristics and Outcomes of Patients With Cellulitis Requiring Intensive Care. JAMA Dermatol. 2017 Jun 1;153(6):578-582. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.0159.
- Ong DSY, Bonten MJM, Spitoni C, Verduyn Lunel FM, Frencken JF, Horn J, Schultz MJ, van der Poll T, Klein Klouwenberg PMC, Cremer OL; Molecular Diagnosis and Risk Stratification of Sepsis Consortium. Epidemiology of Multiple Herpes Viremia in Previously Immunocompetent Patients With Septic Shock. Clin Infect Dis. 2017 May 1;64(9):1204-1210. doi: 10.1093/cid/cix120.
- Wiewel MA, Harmon MB, van Vught LA, Scicluna BP, Hoogendijk AJ, Horn J, Zwinderman AH, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, van der Poll T, Juffermans NP, Wiersinga WJ. Risk factors, host response and outcome of hypothermic sepsis. Crit Care. 2016 Oct 14;20(1):328. doi: 10.1186/s13054-016-1510-3.
- Klein Klouwenberg PM, Frencken JF, Kuipers S, Ong DS, Peelen LM, van Vught LA, Schultz MJ, van der Poll T, Bonten MJ, Cremer OL; MARS Consortium *. Incidence, Predictors, and Outcomes of New-Onset Atrial Fibrillation in Critically Ill Patients with Sepsis. A Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jan 15;195(2):205-211. doi: 10.1164/rccm.201603-0618OC.
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Klein Klouwenberg PM, Cremer OL, van Vught LA, Ong DS, Frencken JF, Schultz MJ, Bonten MJ, van der Poll T. Likelihood of infection in patients with presumed sepsis at the time of intensive care unit admission: a cohort study. Crit Care. 2015 Sep 7;19(1):319. doi: 10.1186/s13054-015-1035-1.
- Scicluna BP, Klein Klouwenberg PM, van Vught LA, Wiewel MA, Ong DS, Zwinderman AH, Franitza M, Toliat MR, Nurnberg P, Hoogendijk AJ, Horn J, Cremer OL, Schultz MJ, Bonten MJ, van der Poll T. A molecular biomarker to diagnose community-acquired pneumonia on intensive care unit admission. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 1;192(7):826-35. doi: 10.1164/rccm.201502-0355OC.
- Klein Klouwenberg PM, Zaal IJ, Spitoni C, Ong DS, van der Kooi AW, Bonten MJ, Slooter AJ, Cremer OL. The attributable mortality of delirium in critically ill patients: prospective cohort study. BMJ. 2014 Nov 24;349:g6652. doi: 10.1136/bmj.g6652.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (预期的)
2018年6月1日
研究完成 (预期的)
2018年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月18日
首次发布 (估计)
2013年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月28日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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