Diagnóstico Molecular e Estratificação de Risco de Sepse (MARS)

Fundamento: A sepse é uma das principais causas de morbimortalidade intra-hospitalar. As ferramentas atuais disponíveis ao clínico para iniciar a terapia de pacientes com sepse compreendem principalmente sistemas de classificação de sintomas e técnicas de cultura, que fornecem informações específicas e lentas.

Objetivo: O objetivo final deste programa é auxiliar o médico à beira do leito a adaptar o tratamento de um paciente individual que sofre de sepse, gerando informações moleculares rápidas sobre o patógeno causador e a resposta do hospedeiro.

Entregáveis: Testes rápidos ("sample-in-result-out") que podem ser usados ​​pelos profissionais de saúde à beira do leito ou próximo a ele e que fornecem informações rápidas (dentro de duas horas) sobre a presença ou ausência de sepse, o patógeno causador e o risco do paciente individual para complicações de sepse e morte.

Design: O programa é organizado em quatro Work Packages (WPs) ao longo de uma plataforma clínica, de descoberta e tecnológica. No WP1 dois hospitais universitários irão inscrever 7500 doentes internados na Unidade de Cuidados Intensivos durante os primeiros 3 anos do projeto; 25% - 40% desses pacientes terão ou desenvolverão sepse. No WP2 (Detecção de Patógenos), o sangue obtido desses pacientes será usado para desenvolver testes de cabeceira rápidos e totalmente automatizados, baseados em DNA, que identificam microorganismos e também fornecem informações sobre sua resistência a antibióticos. No WP3 (Host Response), o RNA das células sanguíneas será analisado para encontrar novos biomarcadores e desenvolver testes rápidos e fáceis de realizar que forneçam informações sobre o perfil de risco do paciente. Além disso, os níveis plasmáticos de biomarcadores de proteínas selecionados serão medidos para comparação de seu valor com o das assinaturas moleculares de leucócitos identificados. WP4 é responsável pela gestão de TIC do projeto. A Plataforma Clínica (coberto por WP1 e WP4) fornece dados de pacientes e amostras biológicas para as plataformas de descoberta e tecnologia. A Discovery Platform (coberto por WP2 e WP3) usa dados de pacientes e amostras biológicas para desenvolver testes para detecção do agente infeccioso causador da sepse e para estratificação de pacientes de acordo com o risco de complicações da sepse, incluindo morte. Os resultados gerados na plataforma de descoberta serão entregues à plataforma de tecnologia. A Plataforma Tecnológica (parte do WP2 e WP3) tem o objetivo específico de desenvolver ensaios rápidos executados em uma plataforma (micro)fluídica totalmente automatizada, tão fácil de operar que pode ser usada em configurações descentralizadas, como (próximo ao) UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA. Os ensaios desenvolvidos farão uso do conhecimento gerado na plataforma de descoberta.