Молекулярная диагностика и стратификация риска сепсиса (MARS)
Актуальность: Сепсис является основной причиной внутрибольничной заболеваемости и смертности. Текущие инструменты, доступные клиницисту для начала терапии пациентов с сепсисом, в основном состоят из систем классификации симптомов и методов культивирования, которые предоставляют неспецифическую и медленную информацию.
Цель: конечной целью этой программы является помощь лечащему врачу в адаптации лечения отдельного пациента, страдающего сепсисом, путем получения быстрой молекулярной информации о возбудителе и ответе хозяина.
Результаты: Экспресс-тесты («образец-в-результате-вне»), которые могут использоваться медицинским персоналом у постели больного или рядом с ним и которые дают быструю информацию (в течение двух часов) о наличии или отсутствии сепсиса, возбудителя. и риск развития осложнений сепсиса и смерти у отдельного пациента.
Дизайн: программа состоит из четырех рабочих пакетов (РП) на основе клинической, исследовательской и технологической платформы. В РП1 две университетские больницы примут 7500 пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии в течение первых 3 лет проекта; У 25–40% этих пациентов будет или разовьется сепсис. В WP2 (обнаружение патогенов) кровь, полученная от этих пациентов, будет использоваться для разработки быстрых, полностью автоматизированных прикроватных тестов на основе ДНК, которые выявляют микроорганизмы, а также предоставляют информацию об их устойчивости к антибиотикам. В WP3 (Host Response) будет проанализирована РНК из клеток крови, чтобы найти новые биомаркеры и разработать быстрые и простые в выполнении тесты, которые предоставляют информацию о профиле риска пациента. Кроме того, будут измеряться уровни в плазме выбранных белковых биомаркеров для сравнения их значений с идентифицированными молекулярными сигнатурами лейкоцитов. WP4 отвечает за управление ИКТ проекта. Клиническая платформа (охватываемая WP1 и WP4) доставляет данные о пациентах и биологические образцы на исследовательские и технологические платформы. Платформа Discovery (охватываемая WP2 и WP3) использует данные пациентов и биологические образцы для разработки тестов для обнаружения инфекционного агента, вызывающего сепсис, и для стратификации пациентов в соответствии с риском осложнений сепсиса, включая смерть. Результаты, полученные на платформе обнаружения, будут доставлены на технологическую платформу. Технологическая платформа (часть WP2 и WP3) имеет конкретную цель разработать экспресс-тесты, работающие на полностью автоматизированной (микро)флюидной платформе, которая настолько проста в эксплуатации, что ее можно использовать в децентрализованных условиях, таких как (близко к) отделение интенсивной терапии. Разработанные анализы будут использовать знания, полученные на платформе обнаружения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Рекрутинг
- University Medical Center Utrecht
-
Контакт:
- Marc J Bonten, Prof.
- Электронная почта: mbonten@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Marc J. Bonten, Prof.
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Завершенный
- Academic Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты старше 18 лет находились в отделениях интенсивной терапии AMC Amsterdam и UMC Utrecht.
Критерий исключения:
- Плановые кардиохирургические больные с неосложненным пребыванием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Молекулярная информация о возбудителях и реакции хозяина у пациентов с сепсисом
Временное ограничение: Один год
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Стратификация больных сепсисом по степени тяжести и типу иммунного ответа на инфекцию
Временное ограничение: Пять лет
|
Пять лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tom van der Poll, Prof., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brands X, de Vries FMC, Uhel F, Haak BW, Peters-Sengers H, Schuurman AR, van Engelen TSR, Lutter R, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS Consortium. Plasma Ferritin as Marker of Macrophage Activation-Like Syndrome in Critically Ill Patients With Community-Acquired Pneumonia. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):1901-1911. doi: 10.1097/CCM.0000000000005072.
- Brands X, Uhel F, van Vught LA, Wiewel MA, Hoogendijk AJ, Lutter R, Schultz MJ, Scicluna BP, van der Poll T. Immune suppression is associated with enhanced systemic inflammatory, endothelial and procoagulant responses in critically ill patients. PLoS One. 2022 Jul 25;17(7):e0271637. doi: 10.1371/journal.pone.0271637. eCollection 2022.
- Peters-Sengers H, Butler JM, Uhel F, Schultz MJ, Bonten MJ, Cremer OL, Scicluna BP, van Vught LA, van der Poll T; MARS consortium. Source-specific host response and outcomes in critically ill patients with sepsis: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):92-102. doi: 10.1007/s00134-021-06574-0. Epub 2021 Dec 13.
- Frencken JF, van Smeden M, van de Groep K, Ong DSY, Klein Klouwenberg PMC, Juffermans N, Bonten MJM, van der Poll T, Cremer OL; MARS Consortium. Etiology of Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Sepsis: A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2022 May;19(5):773-780. doi: 10.1513/AnnalsATS.202106-689OC.
- Pereverzeva L, Uhel F, Peters Sengers H, Cremer OL, Schultz MJ, Bonten MMJ, Scicluna BP, van der Poll T; MARS consortium. Association between delay in intensive care unit admission and the host response in patients with community-acquired pneumonia. Ann Intensive Care. 2021 Sep 28;11(1):142. doi: 10.1186/s13613-021-00930-5.
- Simonis FD, Schouten LRA, Cremer OL, Ong DSY, Amoruso G, Cinella G, Schultz MJ, Bos LD; MARS consortium. Prognostic classification based on P/F and PEEP in invasively ventilated ICU patients with hypoxemia-insights from the MARS study. Intensive Care Med Exp. 2020 Dec 18;8(Suppl 1):43. doi: 10.1186/s40635-020-00334-y.
- Uhel F, Peters-Sengers H, Falahi F, Scicluna BP, van Vught LA, Bonten MJ, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T; MARS consortium. Mortality and host response aberrations associated with transient and persistent acute kidney injury in critically ill patients with sepsis: a prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020 Aug;46(8):1576-1589. doi: 10.1007/s00134-020-06119-x. Epub 2020 Jun 8.
- Klein Klouwenberg PMC, Spitoni C, van der Poll T, Bonten MJ, Cremer OL; MARS consortium. Predicting the clinical trajectory in critically ill patients with sepsis: a cohort study. Crit Care. 2019 Dec 12;23(1):408. doi: 10.1186/s13054-019-2687-z. Erratum In: Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):41.
- Schouten LRA, Bos LDJ, Serpa Neto A, van Vught LA, Wiewel MA, Hoogendijk AJ, Bonten MJM, Cremer OL, Horn J, van der Poll T, Schultz MJ, Wosten-van Asperen RM; MARS consortium. Increased mortality in elderly patients with acute respiratory distress syndrome is not explained by host response. Intensive Care Med Exp. 2019 Oct 29;7(1):58. doi: 10.1186/s40635-019-0270-1.
- Verboom DM, Frencken JF, Ong DSY, Horn J, van der Poll T, Bonten MJM, Cremer OL, Klein Klouwenberg PMC. Robustness of sepsis-3 criteria in critically ill patients. J Intensive Care. 2019 Aug 29;7:46. doi: 10.1186/s40560-019-0400-6. eCollection 2019.
- Frencken JF, van Baal L, Kappen TH, Donker DW, Horn J, van der Poll T, van Klei WA, Bonten MJM, Cremer OL; Members of the MARS Consortium. Myocardial Injury in Critically Ill Patients with Community-acquired Pneumonia. A Cohort Study. Ann Am Thorac Soc. 2019 May;16(5):606-612. doi: 10.1513/AnnalsATS.201804-286OC.
- Miller RR 3rd, Lopansri BK, Burke JP, Levy M, Opal S, Rothman RE, D'Alessio FR, Sidhaye VK, Aggarwal NR, Balk R, Greenberg JA, Yoder M, Patel G, Gilbert E, Afshar M, Parada JP, Martin GS, Esper AM, Kempker JA, Narasimhan M, Tsegaye A, Hahn S, Mayo P, van der Poll T, Schultz MJ, Scicluna BP, Klein Klouwenberg P, Rapisarda A, Seldon TA, McHugh LC, Yager TD, Cermelli S, Sampson D, Rothwell V, Newman R, Bhide S, Fox BA, Kirk JT, Navalkar K, Davis RF, Brandon RA, Brandon RB. Validation of a Host Response Assay, SeptiCyte LAB, for Discriminating Sepsis from Systemic Inflammatory Response Syndrome in the ICU. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Oct 1;198(7):903-913. doi: 10.1164/rccm.201712-2472OC. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):155.
- Cranendonk DR, van Vught LA, Wiewel MA, Cremer OL, Horn J, Bonten MJ, Schultz MJ, van der Poll T, Wiersinga WJ. Clinical Characteristics and Outcomes of Patients With Cellulitis Requiring Intensive Care. JAMA Dermatol. 2017 Jun 1;153(6):578-582. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.0159.
- Ong DSY, Bonten MJM, Spitoni C, Verduyn Lunel FM, Frencken JF, Horn J, Schultz MJ, van der Poll T, Klein Klouwenberg PMC, Cremer OL; Molecular Diagnosis and Risk Stratification of Sepsis Consortium. Epidemiology of Multiple Herpes Viremia in Previously Immunocompetent Patients With Septic Shock. Clin Infect Dis. 2017 May 1;64(9):1204-1210. doi: 10.1093/cid/cix120.
- Wiewel MA, Harmon MB, van Vught LA, Scicluna BP, Hoogendijk AJ, Horn J, Zwinderman AH, Cremer OL, Bonten MJ, Schultz MJ, van der Poll T, Juffermans NP, Wiersinga WJ. Risk factors, host response and outcome of hypothermic sepsis. Crit Care. 2016 Oct 14;20(1):328. doi: 10.1186/s13054-016-1510-3.
- Klein Klouwenberg PM, Frencken JF, Kuipers S, Ong DS, Peelen LM, van Vught LA, Schultz MJ, van der Poll T, Bonten MJ, Cremer OL; MARS Consortium *. Incidence, Predictors, and Outcomes of New-Onset Atrial Fibrillation in Critically Ill Patients with Sepsis. A Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jan 15;195(2):205-211. doi: 10.1164/rccm.201603-0618OC.
- McHugh L, Seldon TA, Brandon RA, Kirk JT, Rapisarda A, Sutherland AJ, Presneill JJ, Venter DJ, Lipman J, Thomas MR, Klein Klouwenberg PM, van Vught L, Scicluna B, Bonten M, Cremer OL, Schultz MJ, van der Poll T, Yager TD, Brandon RB. A Molecular Host Response Assay to Discriminate Between Sepsis and Infection-Negative Systemic Inflammation in Critically Ill Patients: Discovery and Validation in Independent Cohorts. PLoS Med. 2015 Dec 8;12(12):e1001916. doi: 10.1371/journal.pmed.1001916. eCollection 2015 Dec.
- Klein Klouwenberg PM, Cremer OL, van Vught LA, Ong DS, Frencken JF, Schultz MJ, Bonten MJ, van der Poll T. Likelihood of infection in patients with presumed sepsis at the time of intensive care unit admission: a cohort study. Crit Care. 2015 Sep 7;19(1):319. doi: 10.1186/s13054-015-1035-1.
- Scicluna BP, Klein Klouwenberg PM, van Vught LA, Wiewel MA, Ong DS, Zwinderman AH, Franitza M, Toliat MR, Nurnberg P, Hoogendijk AJ, Horn J, Cremer OL, Schultz MJ, Bonten MJ, van der Poll T. A molecular biomarker to diagnose community-acquired pneumonia on intensive care unit admission. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 1;192(7):826-35. doi: 10.1164/rccm.201502-0355OC.
- Klein Klouwenberg PM, Zaal IJ, Spitoni C, Ong DS, van der Kooi AW, Bonten MJ, Slooter AJ, Cremer OL. The attributable mortality of delirium in critically ill patients: prospective cohort study. BMJ. 2014 Nov 24;349:g6652. doi: 10.1136/bmj.g6652.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-056
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .