Molekulare Diagnostik und Risikostratifizierung der Sepsis (MARS)

Hintergrund: Sepsis ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität im Krankenhaus. Aktuelle Instrumente, die dem Kliniker zur Einleitung der Therapie von Patienten mit Sepsis zur Verfügung stehen, umfassen hauptsächlich Symptomklassifizierungssysteme und Kulturtechniken, die unspezifische und langsame Informationen liefern.

Ziel: Das ultimative Ziel dieses Programms besteht darin, den Arzt am Krankenbett dabei zu unterstützen, die Behandlung eines einzelnen an Sepsis leidenden Patienten individuell anzupassen, indem schnell molekulare Informationen über den verursachenden Krankheitserreger und die Reaktion des Wirts generiert werden.

Leistungen: Schnelltests („Sample-in-result-out“), die vom Gesundheitspersonal am oder in der Nähe des Krankenbetts verwendet werden können und schnelle Informationen (innerhalb von zwei Stunden) über das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Sepsis, dem verursachenden Erreger, liefern und das Risiko des einzelnen Patienten für Sepsiskomplikationen und Tod.

Design: Das Programm ist entlang einer klinischen, Entdeckungs- und Technologieplattform in vier Arbeitspakete (WPs) unterteilt. In WP1 werden zwei Universitätskliniken 7500 Patienten aufnehmen, die in den ersten drei Jahren des Projekts auf der Intensivstation aufgenommen werden. 25–40 % dieser Patienten haben oder entwickeln eine Sepsis. Im WP2 (Pathogen Detection) werden aus dem Blut dieser Patienten schnelle, vollautomatische DNA-basierte Tests am Krankenbett entwickelt, die Mikroorganismen identifizieren und auch Aufschluss über deren Resistenz gegen Antibiotika geben. In AP3 (Host Response) wird RNA aus Blutzellen analysiert, um neuartige Biomarker zu finden und schnelle und einfach durchzuführende Tests zu entwickeln, die Aufschluss über das Risikoprofil des Patienten geben. Darüber hinaus werden die Plasmaspiegel ausgewählter Proteinbiomarker gemessen, um ihren Wert mit dem der identifizierten molekularen Leukozytensignaturen zu vergleichen. WP4 ist für das IKT-Management des Projekts verantwortlich. Die klinische Plattform (abgedeckt durch WP1 und WP4) liefert Patientendaten und biologische Proben an die Forschungs- und Technologieplattformen. Die Discovery-Plattform (abgedeckt durch WP2 und WP3) verwendet Patientendaten und biologische Proben, um Tests zum Nachweis des Infektionserregers, der Sepsis verursacht, und zur Stratifizierung von Patienten entsprechend ihrem Risiko für Sepsis-Komplikationen, einschließlich Tod, zu entwickeln. Die innerhalb der Discovery-Plattform generierten Ergebnisse werden an die Technologieplattform übermittelt. Die Technologieplattform (Teil von WP2 und WP3) hat das spezifische Ziel, schnelle Assays zu entwickeln, die auf einer vollautomatischen (Mikro-)Fluidik-Plattform laufen, die so einfach zu bedienen ist, dass sie in dezentralen Umgebungen wie (nahe) verwendet werden kann Intensivstation. Die entwickelten Assays werden das in der Entdeckungsplattform generierte Wissen nutzen.