BI 201335 的开放标签单剂量 I 期试验研究代偿性肝硬化患者的药代动力学和安全性

纳入标准：

1. 肝硬化患者，在之前的肝活检中经组织学证实；可能的病因是：已治愈的 HCV 感染、曾经酗酒、遗传性血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝炎或其他。
2. 代偿性肝病，凝血酶原时间或 INR 延长至 <1.7 x ULN，血清胆红素 < 2 mg/dl，白蛋白 > 3.5 g/dl，无腹水或脑病（Child-Pugh A 级，评分 < 7）
3. 年满 18 岁
4. 男性患者，或有记录的子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术的女性，或末次月经在筛查前至少 12 个月的绝经女性，或筛查时和第 1 天血清妊娠试验阴性并愿意确保一致和正确的育龄女性避孕
5. 研究注册前的书面知情同意书必须符合国际协调会议 ¿ 良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法。

排除标准：

1. 活动性 HBV、HCV 或 HIV 感染的血清学证据（即 HBs 抗原、抗 HIV-1 或 -2 抗体的血清学阳性；如果抗 HCV 抗体呈阳性，则患者的 HCV RNA 阴性记录必须至少持续 12 个月）
2. 治疗前 7 天或 5 个半场内使用任何药物，以较长者为准；或在当前研究过程中计划使用药物
3. 在治疗前 30 天内使用任何研究药物；或在当前研究过程中计划使用研究药物
4. 过去 12 个月内的失代偿性肝病，如静脉曲张出血、腹水、脑病、凝血酶原时间或 INR 延长至 > 1.7 x ULN、血清胆红素 > 2 mg/dl 或白蛋白 < 3.5 g/dl（即 Child-Pugh 等级 B)
5. ALT 或 AST 水平 > 5xULN，碱性磷酸酶 > 2xULN
6. 原发性或继发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆管消失症引起的肝硬化
7. 最近3个月内有酗酒史
8. 已知对研究药物的任何成分过敏
9. 怀孕或哺乳期女性
10. 不愿确保持续和正确使用避孕套和至少一种额外的医学上可接受的避孕方法（含杀精子物质的隔膜、宫颈帽）或不愿遵守完全禁欲的育龄女性，自筛选之日起直到最后一次研究药物给药后 6 个月
11. AFP 值 > 100 纳克/毫升；如果 AFP > 20 且 <= 100 ng/ml，如​​果通过两项一致的影像学研究（即 超声加 CT 扫描或 MRI）
12. 慢性肾功能衰竭的证据（即 血清肌酐 > ULN)
13. 血红蛋白病（例如，重型地中海贫血或镰状细胞性贫血）
14. 伴随的并发疾病包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病或会限制对试验要求的依从性或被认为与评估相关的社会状况试验药物的药代动力学参数或安全性。
15. 最近 2 年内活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（适当治疗的基底细胞癌或子宫颈原位癌除外）