Ensayo abierto de fase I de dosis única de BI 201335 para estudiar la farmacocinética y la seguridad en pacientes con cirrosis hepática compensada

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cirrosis hepática, que se compruebe histológicamente en una biopsia hepática previa; las posibles etiologías son: infección por VHC curada, abuso anterior de alcohol, hemocromatosis genética, esteatohepatitis no alcohólica u otras.
2. Enfermedad hepática compensada, indicada por tiempo de protrombina o INR prolongado a <1,7 x LSN, bilirrubina sérica <2 mg/dl, albúmina > 3,5 g/dl, sin ascitis ni encefalopatía (Child-Pugh grado A, puntuación <7)
3. 18 años o más
4. Pacientes masculinos o femeninos con histerectomía, ovariectomía o ligadura de trompas documentadas O mujeres menopáusicas con el último período menstrual al menos 12 meses antes de la selección O mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el día 1 y dispuestas a garantizar que sean consistentes y correctos anticoncepción
5. Consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio que debe ser consistente con la conferencia internacional sobre armonización - buenas prácticas clínicas (ICH-GCP) y la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia serológica de infección activa por VHB, VHC o VIH (es decir, seropositividad para antígeno HBs, anticuerpos anti-VIH-1 o -2; si los anticuerpos anti-VHC son positivos, los pacientes deben tener un ARN del VHC negativo documentado durante al menos 12 meses)
2. Uso de cualquier medicamento dentro de los 7 días o 5 medios tiempos, lo que sea más largo, antes del tratamiento; o el uso planificado de un medicamento durante el curso del estudio actual
3. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al tratamiento; o el uso planificado de un fármaco en investigación durante el curso del estudio actual
4. Enfermedad hepática descompensada en los últimos 12 meses, indicada por hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía, tiempo de protrombina o INR prolongado a > 1,7 x LSN, bilirrubina sérica > 2 mg/dl o albúmina < 3,5 g/dl (es decir, Child-Pugh grado B)
5. Niveles de ALT o AST > 5xULN, fosfatasa alcalina > 2xULN
6. Cirrosis hepática debida a cirrosis biliar primaria o secundaria, colangitis esclerosante, enfermedad de las vías biliares que desaparece
7. Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 3 meses
8. Hipersensibilidad conocida a cualquier contenido del fármaco del estudio
9. Hembras embarazadas o en período de lactancia
10. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a garantizar el uso constante y correcto de condones y al menos un método anticonceptivo médicamente aceptado adicional (diafragma con sustancia espermicida, capuchones cervicales) o que no estén dispuestas a cumplir con la abstinencia completa, a partir de la fecha de la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
11. valor de AFP > 100 ng/ml; si la AFP es > 20 y <= 100 ng/ml, los pacientes pueden incluirse si se excluye el cáncer de hígado mediante dos estudios de imágenes congruentes (es decir, ecografía más tomografía computarizada o resonancia magnética)
12. Evidencia de insuficiencia renal crónica (es decir, creatinina sérica > LSN)
13. Hemoglobinopatía (p. ej., talasemia mayor o anemia de células falciformes)
14. Enfermedades intercurrentes concomitantes que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del requisito del ensayo o que se considere relevante para la evaluación del parámetros farmacocinéticos o seguridad del fármaco del ensayo.
15. Neoplasia maligna activa o sospechada o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 2 años (con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado)