Открытое исследование фазы I однократной дозы BI 201335 для изучения фармакокинетики и безопасности у пациентов с компенсированным циррозом печени

Критерии включения:

1. Пациенты с циррозом печени, подтвержденным гистологически при предыдущей биопсии печени; возможная этиология: вылеченная инфекция HCV, злоупотребление алкоголем в прошлом, генетический гемохроматоз, неалкогольный стеатогепатит или другие.
2. Компенсированное заболевание печени, на которое указывают увеличение протромбинового времени или МНО до <1,7 x ВГН, билирубин сыворотки <2 мг/дл, альбумин > 3,5 г/дл, отсутствие асцита или энцефалопатии (класс А по Чайлд-Пью, оценка <7)
3. Возраст 18 лет и старше
4. Пациенты мужского пола или женщины с документально подтвержденной гистерэктомией, овариэктомией или перевязкой маточных труб ИЛИ женщина в менопаузе с последней менструацией не менее 12 месяцев до скрининга ИЛИ женщина детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и в 1-й день и желающая обеспечить последовательную и правильную контрацепция
5. Письменное информированное согласие до включения в исследование, которое должно соответствовать требованиям международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местному законодательству.

Критерий исключения:

1. Серологические признаки активной инфекции ВГВ, ВГС или ВИЧ (т. серопозитивность на HBs-антиген, анти-ВИЧ-1 или -2 антитела; если антитела к ВГС положительные, пациенты должны иметь документально отрицательный результат на РНК ВГС в течение как минимум 12 месяцев)
2. Использование любого препарата в течение 7 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения; или запланированное использование препарата в ходе текущего исследования
3. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до начала лечения; или планируемое использование исследуемого препарата в ходе текущего исследования
4. Декомпенсированное заболевание печени в течение последних 12 месяцев, на что указывают варикозное кровотечение, асцит, энцефалопатия, увеличение протромбинового времени или МНО > 1,7 x ВГН, билирубина сыворотки > 2 мг/дл или альбумина < 3,5 г/дл (т. Чайлд-Пью класс B)
5. Уровни АЛТ или АСТ > 5xВГН, щелочной фосфатазы > 2xВГН
6. Цирроз печени из-за первичного или вторичного билиарного цирроза, склерозирующий холангит, болезнь исчезающих желчных протоков
7. История злоупотребления алкоголем в течение последних 3 месяцев
8. Известная гиперчувствительность к любому содержанию исследуемого препарата
9. Беременные или кормящие женщины
10. Женщины детородного возраста, которые не желают обеспечить постоянное и правильное использование презервативов и, по крайней мере, одного дополнительного приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (диафрагма со спермицидным веществом, цервикальные колпачки) или не желают соблюдать полное воздержание с даты скрининга. до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
11. значение АФП > 100 нг/мл; если АФП > 20 и <= 100 нг/мл, пациенты могут быть включены, если рак печени исключен двумя конгруэнтными визуализирующими исследованиями (т.е. УЗИ плюс КТ или МРТ)
12. Признаки хронической почечной недостаточности (т. креатинин сыворотки > ВГН)
13. Гемоглобинопатия (например, большая талассемия или серповидноклеточная анемия)
14. Сопутствующие интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание или социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования или которые считаются значимыми для оценки фармакокинетические параметры или безопасность исследуемого препарата.
15. Активное или предполагаемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет (за исключением надлежащим образом пролеченного базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки)