A BI 201335 nyílt, egyszeri dózisú I. fázisú vizsgálata kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegek farmakokinetikájának és biztonságosságának tanulmányozására

Bevételi kritériumok:

1. Májcirrhosisban szenvedő betegek, akik korábban májbiopsziával szövettanilag igazoltak; lehetséges etiológiák: gyógyult HCV-fertőzés, korábbi alkoholfogyasztás, genetikai haemochromatosis, nem alkoholos steatohepatitis vagy mások.
2. Kompenzált májbetegség, amint azt a protrombin idő vagy az INR <1,7-szeresére megnyúlt, a normálérték felső határának 1,7-szeresére megnyúlt, szérum bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, nincs ascites vagy encephalopathia (Child-Pugh A fokozat, pontszám < 7)
3. 18 éves vagy idősebb
4. Férfi beteg vagy nő, akinek dokumentált méheltávolítása, petefészekeltávolítása vagy petevezeték lekötése van, VAGY menopauzás nő, akinek utolsó menstruációja legalább 12 hónappal a szűrés előtt, VAGY fogamzóképes nő, akinek negatív szérum terhességi tesztje a szűréskor és az 1. napon, és hajlandó biztosítani a következetes és helyes fogamzásgátlás
5. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálatba való beiratkozás előtt, amelynek összhangban kell lennie a nemzetközi harmonizációs konferenciával, a helyes klinikai gyakorlattal (ICH-GCP) és a helyi jogszabályokkal.

Kizárási kritériumok:

1. Az aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzés szerológiai bizonyítékai (pl. szeropozitivitás HBs antigénre, anti-HIV-1 vagy -2 antitestekre; ha anti-HCV antitest pozitív, a betegeknek legalább 12 hónapja dokumentált negatív HCV RNS-sel kell rendelkezniük.
2. Bármely gyógyszer felhasználása a kezelés előtt 7 napon belül vagy 5 félidőben, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy egy gyógyszer tervezett használata a jelenlegi vizsgálat során
3. bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a kezelést megelőző 30 napon belül; vagy egy vizsgálati gyógyszer tervezett használata a jelenlegi vizsgálat során
4. Dekompenzált májbetegség az elmúlt 12 hónapban, amit varixvérzés, ascites, encephalopathia jelez, a protrombin idő vagy INR a normálérték felső határának > 1,7-szeresére megnyúlt, a szérum bilirubin > 2 mg/dl vagy az albumin < 3,5 g/dl (azaz. Child-Pugh B fokozat)
5. ALT vagy AST szint > 5xULN, alkalikus foszfatáz > 2xULN
6. Primer vagy másodlagos epecirrhosis okozta májcirrhosis, szklerotizáló cholangitis, eltűnő epeúti betegség
7. Alkoholfogyasztás története az elmúlt 3 hónapban
8. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely tartalmával szemben
9. Terhes vagy szoptató nőstények
10. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók biztosítani az óvszer következetes és helyes használatát és legalább egy további, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert (rekeszizom spermicid anyaggal, nyaksapkák), vagy akik nem hajlandók betartani a teljes absztinenciát, a szűrés időpontjától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig
11. AFP-érték > 100 ng/ml; ha az AFP > 20 és <= 100 ng/ml, akkor a betegek bevonhatók, ha a májrákot két egybevágó képalkotó vizsgálat kizárja (pl. ultrahang plusz CT vagy MRI)
12. A krónikus veseelégtelenség bizonyítéka (pl. szérum kreatinin > ULN)
13. Haemoglobinopathia (például thalassemia major vagy sarlósejtes vérszegénység)
14. Egyidejű, egyidejűleg előforduló betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget vagy szociális helyzetet, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy amelyek relevánsak a vizsgálat értékelése szempontjából. a vizsgálati gyógyszer farmakokinetikai paraméterei vagy biztonságossága.
15. Aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat, vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 2 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját)