Essai ouvert de phase I à dose unique de BI 201335 pour étudier la pharmacocinétique et l'innocuité chez les patients atteints de cirrhose hépatique compensée

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de cirrhose du foie, qui est histologiquement prouvée dans une biopsie hépatique antérieure ; les étiologies possibles sont : infection par le VHC guérie, abus d'alcool antérieur, hémochromatose génétique, stéatohépatite non alcoolique ou autres.
2. Maladie hépatique compensée, comme indiqué par le temps de prothrombine ou l'INR prolongé à <1,7 x LSN, la bilirubine sérique < 2 mg/dl, l'albumine > 3,5 g/dl, pas d'ascite ou d'encéphalopathie (Child-Pugh grade A, score < 7)
3. 18 ans ou plus
4. Patients de sexe masculin ou féminins ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature des trompes documentées OU une femme ménopausée ayant eu ses dernières menstruations au moins 12 mois avant le dépistage OU une femme en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour 1 et disposée à assurer la cohérence et l'exactitude la contraception
5. Consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude qui doit être conforme à la conférence internationale sur l'harmonisation ¿ bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Preuve sérologique d'une infection active par le VHB, le VHC ou le VIH (c. séropositivité pour l'antigène HBs, les anticorps anti-VIH-1 ou -2 ; si les anticorps anti-VHC sont positifs, les patients doivent avoir documenté un ARN du VHC négatif pendant au moins 12 mois)
2. Utilisation de tout médicament dans les 7 jours ou 5 mi-temps, selon la période la plus longue, avant le traitement ; ou l'utilisation prévue d'un médicament au cours de l'étude en cours
3. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le traitement ; ou l'utilisation prévue d'un médicament expérimental au cours de l'étude en cours
4. Maladie hépatique décompensée au cours des 12 derniers mois, comme indiqué par un saignement variqueux, une ascite, une encéphalopathie, un temps de prothrombine ou un INR prolongé à > 1,7 x LSN, une bilirubine sérique > 2 mg/dl ou une albumine < 3,5 g/dl (c.-à-d. Classe B de Child-Pugh)
5. Niveaux d'ALT ou d'AST> 5xULN, Phosphatase alcaline> 2xULN
6. Cirrhose du foie due à une cirrhose biliaire primitive ou secondaire, une cholangite sclérosante, une maladie des voies biliaires en voie de disparition
7. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 3 derniers mois
8. Hypersensibilité connue à tout contenu du médicament à l'étude
9. Femelles gestantes ou allaitantes
10. Femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à assurer une utilisation cohérente et correcte des préservatifs et d'au moins une méthode de contraception médicalement acceptée supplémentaire (diaphragme avec substance spermicide, capes cervicales) ou qui ne sont pas disposées à se conformer à l'abstinence complète, à compter de la date du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
11. valeur AFP > 100 ng/ml ; si l'AFP est > 20 et <= 100 ng/ml, les patients peuvent être inclus si le cancer du foie est exclu par deux études d'imagerie congruentes (c'est-à-dire échographie plus tomodensitométrie ou IRM)
12. Preuve d'insuffisance rénale chronique (c.-à-d. créatinine sérique > LSN)
13. Hémoglobinopathie (par exemple, thalassémie majeure ou anémie falciforme)
14. Maladies intercurrentes concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation de la les paramètres pharmacocinétiques ou l'innocuité du médicament à l'essai.
15. Malignité active ou suspectée ou antécédent de malignité au cours des 2 dernières années (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité)